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全球研究着眼于 RAD001 加最佳支持治疗 (BSC) 和安慰剂加 BSC 联合治疗晚期肝细胞癌患者。 (EVOLVE-1)

2016年8月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

评估依维莫司 (RAD001) 在索拉非尼治疗失败后的晚期肝细胞癌成年患者中的疗效和安全性的随机 III 期、双盲、安慰剂对照、多中心研究 - EVOLVE-1 研究

本研究的目的是比较 RAD001 联合最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂联合 BSC 治疗在索拉非尼治疗期间或之后疾病进展或对索拉非尼不耐受的晚期 HCC 患者的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

546

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100039
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、中国、510060
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an、Shanxi、中国、710032
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • Novartis Investigative Site
  • 以色列
      • Petach Tikva、以色列、49100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan、以色列、5266202
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 1P1
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H-1122
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、匈牙利、H-6720
        • Novartis Investigative Site
      • Szombathely、匈牙利、9700
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Lin-Kou、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
      • Liouying Township、台湾
        • Novartis Investigative Site
      • Niaosong Township、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、40447
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan、台湾、70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei、Taiwan, ROC、台湾、112
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韩民国、05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韩民国、03722
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Novartis Investigative Site
      • Innsbruck、奥地利、A-6020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien、奥地利、1090
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Thessaloniki、希腊、57001
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens、GR、希腊、124 62
        • Novartis Investigative Site
      • Larissa、GR、希腊、411 10
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Esslingen、德国、73730
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen、德国、D-37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、81377
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg、德国、97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim、Baden-Württemberg、德国、68305
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Frattamaggiore、意大利、80020
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
    • BN
      • Benevento、BN、意大利、82100
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • Foggia、FG、意大利、71100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20122
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41100
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo、PA、意大利、90127
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova、PD、意大利、35128
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano、PN、意大利、33081
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia、PV、意大利、27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、意大利、00128
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Fukuoka、日本、811-1395
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka、日本、810-8563
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、日本、537-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba-city、Chiba、日本、260-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本、791-0280
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Iizuka-city、Fukuoka、日本、820-8505
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Gifu-shi、Gifu、日本、500-8513
        • Novartis Investigative Site
      • Ogaki-city、Gifu、日本、503-8502
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city、Ishikawa、日本、920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city、Kanagawa、日本、232-0024
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City、Kumamoto、日本、860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-city、Miyagi、日本、980-8574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • OsakaSayama、Osaka、日本、589-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka-city、Tokyo、日本、181-8611
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku、Tokyo、日本、141-8625
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles、比利时、1070
        • Novartis Investigative Site
      • Edegem、比利时、2650
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Amiens cedex 1、法国、80054
        • Novartis Investigative Site
      • Avignon Cedex、法国、84082
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex、法国、33075
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex9、法国、14033
        • Novartis Investigative Site
      • Chambray-lès-Tours、法国、37170
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont Ferrand cedex 1、法国、63003
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy、法国、92110
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon、法国、21079
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex 04、法国、69317
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cédex 5、法国、13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier Cedex 5、法国、34298
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 3、法国、06202
        • Novartis Investigative Site
      • Reims、法国、51092
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex、法国、76031
        • Novartis Investigative Site
      • St Priest en Jarez Cedex、法国、42277
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg、法国、67091
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10400
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Novartis Investigative Site
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • Novartis Investigative Site
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • Compassionate Cancer Care Medical Group CCCMG
      • La Jolla、California、美国、92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center SC - 3
      • San Francisco、California、美国、94120-7999
        • California Pacific Medical Center California Pacific Med
    • Colorado
      • Greenwood Village、Colorado、美国
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC - Denver-Midtown (4)
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96817
        • Queen's Medical Center Queens Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Dept. of SKCC @ JHU
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Dept. of Mass General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64131
        • Midwest Cancer Care Physicians Research Medical Center
    • Nevada
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • VA Sierra Nevada Health Care System Dept. of VA Sierra Nevada HCS
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center Rochester
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Northwest Cancer Specialists Rose Quarter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国
        • St. Luke's Hospital and Health Network St. Luke's Cancer Network (2)
    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79606
        • Texas Cancer center - Abilene
      • Dallas、Texas、美国、75390-8527
        • University of Texas Southwestern Medical Center DeptofSimmons Cancer Center(3)
      • Dallas、Texas、美国、75237
        • Methodist Charlton Cancer Center Methodist
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
    • Virginia
      • Roanoke、Virginia、美国、24018
        • Blue Ridge Research Center at Roanoke Neurological Center Blue Ridge Cancer Care
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1023
        • University of Washington Cancer Care SC
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba、Andalucia、西班牙、14004
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 晚期肝癌

  • 既往接受索拉非尼全身治疗的晚期 HCC 患者，以及在索拉非尼治疗期间或之后疾病进展的患者，或对索拉非尼治疗不耐受的患者。 具体来说，这可以定义为：

    • 索拉非尼治疗期间或之后疾病进展的记录放射学确认（放射学扫描或报告）
    • 对索拉非尼（任何剂量和/或持续时间）的不耐受被定义为记录在案的索拉非尼相关的 3 级或 4 级不良事件，导致索拉非尼停药。

笔记：

  • 索拉非尼必须是随机分组前的最后一种抗肿瘤治疗
  • 在允许索拉非尼之前接受过局部和/或激素治疗（例如他莫昔芬）

  • 索拉非尼治疗前允许一种晚期 HCC 全身化疗方案

    • ECOG体能状态≤2
    • Child-Pugh A

排除标准：

  • 最近 28 天内活动性出血
  • 既往接受过 mTOR 抑制剂治疗
  • 需要全身免疫抑制的先前肝脏或其他器官移植

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依维莫司 + 最佳支持护理 (BSC)
患者被分配到依维莫司 + BSC 组，比例为 2:1 与安慰剂组。 依维莫司每日口服剂量为 7.5 mg，被定义为研究药物。 除了服用依维莫司外，所有患者还按照当地的正常做法接受了 BSC。
药品：依维莫司
依维莫司（标记为 RAD001）被配制成 2.5 mg 强度的片剂，并以 10 片为单位进行泡罩包装。
其他名称：
  • RAD001
其他：最佳支持治疗 (BSC)
BSC 被定义为药物或非药物疗法、营养支持、物理疗法或研究者认为符合患者最佳利益的任何疗法，但不包括其他抗肿瘤疗法。 在整个研究过程中对患者进行的 BSC 将在来自 (eCRF) 的合并用药/重要非药物治疗电子病例报告中报告。 研究期间允许的 BSC 治疗包括但不限于以下：使患者尽可能舒适的止痛药，用于骨转移的双膦酸盐，用于治疗先前存在的疼痛性骨转移的局部放射疗法，营养支持或食欲兴奋剂（即 甲地孕酮）按照研究者的建议，氧疗和血液制品或输血
安慰剂比较：安慰剂 + 最佳支持治疗
安慰剂依维莫司每日口服剂量为 7.5 mg，被定义为对照药物。 除了服用 Placeb Everolimus 外，所有患者还按照当地的正常做法接受 BSC。
其他：最佳支持治疗 (BSC)
BSC 被定义为药物或非药物疗法、营养支持、物理疗法或研究者认为符合患者最佳利益的任何疗法，但不包括其他抗肿瘤疗法。 在整个研究过程中对患者进行的 BSC 将在来自 (eCRF) 的合并用药/重要非药物治疗电子病例报告中报告。 研究期间允许的 BSC 治疗包括但不限于以下：使患者尽可能舒适的止痛药，用于骨转移的双膦酸盐，用于治疗先前存在的疼痛性骨转移的局部放射疗法，营养支持或食欲兴奋剂（即 甲地孕酮）按照研究者的建议，氧疗和血液制品或输血
药品：依维莫司安慰剂
与依维莫司 2.5 mg 片剂强度相匹配的依维莫司安慰剂以 10 片为单位进行泡罩包装。 匹配的安慰剂片剂被配制成与依维莫司片剂没有区别。 依维莫司安慰剂的每日口服剂量为 7.5 mg，被定义为对照药物。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：当观察到 454 个 OS 事件时
OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。 使用分层对数秩检验在单侧 2.5% 的显着性水平下比较两组之间的 OS。
当观察到 454 个 OS 事件时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：直到所有患者都出现疾病进展或因无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年
TTP 被定义为从随机化日期到第一次记录到疾病进展的放射学确认日期的时间。 由于该研究未达到主要目标，因此未对 TTP 进行正式测试。
直到所有患者都出现疾病进展或因无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年
具有疾病控制率 (DCR) 的参与者百分比
大体时间：直到所有患者都出现疾病进展或因无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年
根据 RECIST，DCR 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳客观缓解 (BOR) 的参与者比例。 BOR 是从治疗开始到疾病进展期间记录的最佳反应。 CR为所有靶病灶消失； PR为所有靶病灶最长直径之和至少减少30%，以基线最长直径之和为参考； SD 既不是足以符合 PR 或 CR 条件的收缩，也不是符合 PD 条件的病灶增加。 PD 是所有测量的目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最长直径的最小总和作为参考。
直到所有患者都出现疾病进展或因无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年
ECOG 表现评分 (PS) 评分明确恶化的时间
大体时间：直到所有患者都出现疾病进展或由于无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年。
东部肿瘤合作组 (ECOG) 的变化按 ECOG 量表上的至少一个类别确定性能状态恶化的时间进行评估。 如果在随后的测量中没有观察到 ECOG PS 的改善，则认为恶化是确定的。 ECOG PS：0=完全活跃，能够不受限制地进行疾病前的所有表现，1=体力活动受限，但可以走动，能够进行轻度或久坐性质的工作，例如灯塔工作、办公室工作; 2=可以走动并能够自理，但不能进行任何工作活动。 起床时间约占醒着时间的 50% 以上； 3=只能进行有限的自我照顾，超过 50% 的醒着时间只能躺在床上或坐在椅子上； 4=完全禁用。 不能进行任何自我保健。 完全局限于床上或椅子上； 5=死了
直到所有患者都出现疾病进展或由于无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年。
EORTC QLQ-C30 分数最终恶化的时间
大体时间：直到所有患者都出现疾病进展或由于无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年。
主要生活质量终点是 EORTC QLQ-C30 问卷的全球健康状况/生活质量量表从基线确定恶化 5% 的时间。 最终恶化至少 5% 定义为与基线相比评分降低至少 5%，且后来观察到的增幅没有超过该阈值。 EORTC 生活质量问卷 (QLQ) 是一个综合系统，用于评估参与国际临床试验的癌症患者的健康相关生活质量 (QoL)。 所有量表和单项测量的得分范围从 0 到 100。 高量表分数表示较高的响应水平。 因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平，总体健康状况/QoL 的高分代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平的症状/问题.
直到所有患者都出现疾病进展或由于无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年。
药代动力学评估 - Cmin
大体时间：直到所有患者都出现疾病进展或由于无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年。
Cmin 是稳态下的给药前血药浓度 (ng/mL)。 在第 3 次就诊时从双臂的所有患者采集给药前 (Cmin) 血样。Cmin 样品的稳态定义为在采集 Cmin 样品前的最后 4 天内连续给予相同剂量。 每隔一天 5 mg 方案的稳态定义为在取样前 2 天和 4 天服用 5 mg 剂量时的状态。 PK 样本仅在第 3 次就诊时抽取，并且仅分析在稳定状态下接受依维莫司的患者（如果患者在前 4 天接受过该剂量）。 此外，只有当有 3 个样品可用时，才对每个依维莫司剂量进行汇总统计。 分析中仅包括有效的给药前 (Cmin) 依维莫司样品。
直到所有患者都出现疾病进展或由于无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年。
药代动力学评估 - Cmax
大体时间：直到所有患者都出现疾病进展或由于无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年。
Cmax 是剂量给药后的最大（峰值）血药浓度（ng/mL），计算为 C1h 和 C2h 的最大值。 C1h是给药后1小时血浓度(ng/mL)，C2h是给药后2小时血浓度(ng/mL)。 C1h 和 C2h 给药后样本在第 3 次就诊时从双臂的所有患者中采集。C1h 和 C2h 样本的稳态定义为在前 4 天以及 C1h 和 C2h 给药当天连续给药相同剂量收集 C2h 样品。 每隔一天 5 mg 方案的稳态定义为在取样前 2 天和 4 天服用 5 mg 剂量时的状态。 PK 样本仅在第 3 次就诊时抽取，并且仅分析在稳定状态下接受依维莫司的患者（如果患者在前 4 天接受过该剂量）。 此外，只有当有 3 个样品可用时，才对每个依维莫司剂量进行汇总统计。 分析中仅包括有效的 C1h 和 C2h 依维莫司样品。
直到所有患者都出现疾病进展或由于无法忍受的不良事件而离开研究 - 每个患者估计 1 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年4月1日

初级完成 (实际的)

2013年10月1日

研究完成 (实际的)

2013年10月1日

研究注册日期

首次提交

2009年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2009年12月17日

首次发布 (估计)

2009年12月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年9月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年8月16日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRAD001O2301
  • 2009-010196-25 (EudraCT编号)

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