Apremilast (CC-10004) 治疗中度至重度扁平苔藓的初步研究

纳入标准：

• 必须理解并自愿签署知情同意书
• 必须是男性或女性，并且在同意时年满 18 岁
• 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

• 根据以下标准，受试者必须具有适合全身治疗的稳定皮肤扁平苔藓：

  • 额定 PGA ≥ 3（中度或重度）并且
  • ≥ 20 个明显的扁平苔藓病灶或
  • 局部皮质类固醇治疗难治（至少 4 周的高效皮质类固醇治疗无明显改善）或
  • 显着影响日常生活活动的严重瘙痒/疼痛（即 工作、上学、睡觉等）
• 使用局部皮质类固醇的受试者必须逐渐减量，并且必须在研究开始前经历清除期。 外用皮质类固醇的清除期为 2 周。

• 必须满足以下实验室标准：

  • 血红蛋白 > 12 克/分升
  • 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3000 /μL (≥ 3.0 X 109/L) 且≤ 14,000/μL (< 14 X 109/L)
  • 血小板 ≥ 100,000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • 血清肌酐≤1.5mg/dL（或≤133μmol/L）
  • 总胆红素≤ 2.0 mg/dL
  • 天冬氨酸转氨酶（AST [血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶，SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT [血清谷氨酸丙酮酸转氨酶，SGPT]）≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN)
• 育龄女性 (FCBP) 在筛选时必须具有阴性尿妊娠试验（访视 1）。 此外，性活跃的 FCBP 必须同意在接受研究药物治疗时使用以下两种适当的避孕方式：口服、注射或植入的激素避孕药；输卵管结扎术;宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或在学习期间切除输精管的伴侣。 FCBP 必须同意在学习期间每 4 周进行一次妊娠试验。
• 男性（包括接受过输精管结扎术的男性）在接受研究药物期间与 FCBP 发生性行为时以及服用最后一剂研究药物后的 84 天内必须同意使用屏障避孕措施（乳胶避孕套）

排除标准：

• 无法提供自愿同意
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
• 怀孕或哺乳
• 全身性真菌感染
• 筛查访视前 3 年内有任何物种（包括结核分枝杆菌）的活动性分枝杆菌感染史。 如果在随机分组前至少 3 年完成了成功的治疗并且有记录并可供验证，则允许在筛选访视前 3 年以上感染结核分枝杆菌的受试者。
• 纯化蛋白衍生物 [PPD] 皮肤试验呈阳性表明存在潜在的结核分枝杆菌感染。 PPD 皮肤试验呈阳性且有记录表明已完成潜伏性结核病治疗的受试者符合条件。 PPD 皮肤试验呈阳性且未接受治疗或没有完成治疗的文件的受试者不符合资格。
• 如果执行 QuantiFERON® 测试而不是 PPD 测试，则只有那些 QuantiFERON® 测试呈阴性的人才能参加研究。

• 未完全治疗的结核分枝杆菌感染史，如

  • 记录结核分枝杆菌治疗不彻底的受试者医疗记录
  • 受试者自我报告的结核分枝杆菌不完全治疗史
• 反复细菌感染史（过去 2 年内至少有 3 次重大感染导致住院和/或需要静脉注射抗生素治疗）
• 筛选时胸部 X 光 (CXR) 有临床意义的异常。 在研究药物开始前 3 个月内进行的胸部 X 光检查是可以接受的。
• 在研究药物开始前 2 周内使用局部环孢素、他克莫司或吡美莫司
• 在研究药物开始前 4 周内使用全身或病灶内皮质类固醇、全身性维甲酸、抗疟药、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、氨苯砜、沙利度胺、柳氮磺胺吡啶、环孢菌素、甲硝唑、灰黄霉素或光疗
• 在研究药物开始前 8 周内使用过依那西普。
• 在研究药物开始前 12 周内使用过阿达木单抗或英夫利昔单抗
• 在研究药物开始前 24 周内使用过 alefacept。
• 在研究药物开始前 4 周内或 5 个药代动力学/药效学半衰期（以较长者为准）内使用过任何研究药物
• 筛选时 12 导联 ECG 的任何临床显着异常
• 先天性或获得性免疫缺陷病史（例如，常见变异型免疫缺陷病 [CVID]）
• 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 筛查时的丙型肝炎抗体
• 筛查访视时 ANA 阳性
• 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（治疗[即治愈的]基底细胞皮肤癌除外，筛查前 3 年以上）
• 存在可能影响研究疾病评估的任何其他皮肤状况。
• 临床表现疑似苔藓样药疹。
• 扁平苔藓主要是肥大性、滤泡性、萎缩性或大疱性变体的受试者。
• 扁平苔藓仅累及粘膜或指甲。