Pilottitutkimus apremilastista (CC-10004) kohtalaisen tai vaikean jäkälän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake
• Hänen on oltava mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias suostumushetkellä
• On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

• Potilailla on oltava vakaa ihon jäkälä, joka soveltuu systeemiseen hoitoon seuraavien kriteerien perusteella:

  • Arvioitu PGA ≥ 3 (kohtalainen tai vaikea) JA
  • ≥ 20 erillistä lichen planus -vauriota TAI
  • Ei kestä paikallista kortikosteroidihoitoa (vähintään 4 viikkoa korkeatehoista kortikosteroidia ilman merkittävää parannusta) TAI
  • Vaikea kutina/kipu, joka merkittävästi heikentää päivittäistä elämää (esim. työ, koulu, nukkuminen jne.)
• Paikallisia kortikosteroideja käyttävien koehenkilöiden on oltava kapenevia, ja niiden on läpikäytävä poistumisjakso ennen tutkimuksen aloittamista. Paikallisten kortikosteroidien poistumisaika on 2 viikkoa.

• On täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

  • Hemoglobiini > 12 g/dl
  • Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3000 /μL (≥ 3,0 x 109/l) ja ≤ 14 000/μL (< 14 x 109/l)
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 /μL (≥ 100 x 109/l)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai ≤ 133 μmol/l)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
  • Aspartaattitransaminaasi (AST [seerumin glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (ALT [seerumin glutamaattipyruviinitransaminaasi, SGPT]) ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa (käynti 1). Lisäksi seksuaalisesti aktiivisen FCBP:n on suostuttava käyttämään KAKSI seuraavista riittävästä ehkäisymuodosta tutkimuslääkityksen aikana: suun kautta otettavat, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; munanjohtimen ligaation; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomioitu kumppani tutkimuksen aikana. FCBP:n on suostuttava raskaustesteihin 4 viikon välein tutkimuksen aikana.
• Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (lateksikondomeja) osallistuessaan seksuaaliseen kanssakäymiseen FCBP:n kanssa tutkimuslääkityksen aikana ja 84 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen ottamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys antaa vapaaehtoista suostumusta
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Raskaana oleva tai imettävä
• Systeeminen sieni-infektio
• Anamneesissa aktiivinen mykobakteeri-infektio minkä tahansa lajin (mukaan lukien Mycobacterium tuberculosis) kanssa 3 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä. Potilaat, joilla on Mycobacterium tuberculosis -infektio yli 3 vuotta ennen seulontakäyntiä, ovat sallittuja, jos onnistunut hoito on saatettu päätökseen vähintään 3 vuotta ennen satunnaistamista ja se on dokumentoitu ja saatavilla tarkistettavaksi.
• Piilevä Mycobacterium tuberculosis -infektio, jonka positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen [PPD]-ihotesti osoittaa. Koehenkilöt, joilla on positiivinen PPD-ihotesti ja joilla on dokumentoitu latentin tuberkuloosin hoidon päättyminen, ovat kelpoisia. Koehenkilöt, joilla on positiivinen PPD-ihotesti ja joita ei ole hoidettu tai joilla ei ole dokumentaatiota hoidon päättymisestä, eivät ole tukikelpoisia.
• Jos QuantiFERON®-testi suoritetaan PPD-testin sijaan, tutkimukseen sallitaan vain ne, joiden QuantiFERON®-testi on negatiivinen.

• Aiemmin epätäydellisesti hoidettu Mycobacterium tuberculosis -infektio, kuten on osoittanut

  • Tutkittavan sairauskertomus, joka dokumentoi Mycobacterium tuberculosiksen epätäydellisen hoidon
  • Koehenkilön itse ilmoittama Mycobacterium tuberculosis -hoidon puutteellinen historia
• Aiemmin toistuva bakteeri-infektio (vähintään 3 vakavaa infektiota, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon ja/tai vaatineet suonensisäistä antibioottihoitoa viimeisen kahden vuoden aikana)
• Kliinisesti merkittävä poikkeama rintakehän röntgenkuvassa (CXR) seulonnassa. Kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tehdyt rintakehän röntgenkuvat ovat hyväksyttäviä.
• Paikallisen siklosporiinin, takrolimuusin tai pimekrolimuusin käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Systeemisten tai intraleesionaalisten kortikosteroidien, systeemisten retinoidien, malarialääkkeiden, atsatiopriinin, metotreksaatin, mykofenolaattimofetiilin, dapsonin, talidomidin, sulfasalatsiinin, syklosporiinin, metronidatsolin, griseofulviinin tai valohoidon käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Etanerseptin käyttö 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Adalimumabin tai infliksimabin käyttö 12 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Alefaseptin käyttö 24 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai 5 farmakokineettistä/farmakodynaamista puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa
• Synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. yleinen muuttuva immuunikato [CVID])
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen seulonnassa
• Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• C-hepatiittivasta-aineet seulonnassa
• Positiivinen ANA seulontakäynnillä
• Pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuisuus (paitsi hoidetut [eli parantuneet] tyvisolukarsinoomat > 3 vuotta ennen seulontaa)
• Mikä tahansa muu ihosairaus, joka voi vaikuttaa tutkimussairauden arviointeihin.
• Kliininen kuva epäilyttävä jäkälälääkepurkauksesta.
• Potilaat, joiden jäkälä on pääosin hypertrofinen, follikulaarinen, atrofinen tai rakkulainen variantti.
• Lichen planus, johon liittyy vain limakalvo tai kynnet.