Pilotstudie av Apremilast (CC-10004) i behandling av moderat til alvorlig lavplanus

Inklusjonskriterier:

• Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Må være mann eller kvinne og alderen ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• Pasienter må ha stabil kutan lichen planus som er egnet for systemisk terapi basert på følgende kriterier:

  • Vurdert PGA på ≥ 3 (moderat eller alvorlig) OG
  • ≥ 20 distinkte lesjoner av lichen planus ELLER
  • Refraktær mot topikal kortikosteroidbehandling (minst 4 uker med høypotens kortikosteroid uten signifikant forbedring) ELLER
  • Alvorlig kløe/smerte som i betydelig grad svekker dagliglivets aktiviteter (dvs. jobbe, skole, sove osv.)
• Pasienter som bruker topikale kortikosteroider må trappes ned og må gjennomgå en utvaskingsperiode før studien starter. Utvaskingsperioden for topikale kortikosteroider er 2 uker.

• Må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

  • Hemoglobin > 12 g/dL
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) og ≤ 14 000/μL (< 14 X 109/L)
  • Blodplater ≥ 100 000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller ≤ 133 μmol/L)
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartattransaminase (AST [serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) og alanin transaminase (ALT [serum glutamate pyrodruvic transaminase, SGPT]) ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ uringraviditetstest ved screening (besøk 1). I tillegg må seksuelt aktiv FCBP godta å bruke TO av følgende adekvate prevensjonsformer under studiemedisinering: orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner mens du er på studie. En FCBP må godta å ha graviditetstester hver 4. uke mens han studerer.
• Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må godta å bruke barriereprevensjon (latex-kondomer) når de deltar i seksuell aktivitet med FCBP mens de er på studiemedisin og i 84 dager etter å ha tatt den siste dosen av studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å gi frivillig samtykke
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Gravid eller ammende
• Systemisk soppinfeksjon
• Anamnese med aktiv mykobakteriell infeksjon med alle arter (inkludert Mycobacterium tuberculosis) innen 3 år før screeningbesøk. Pasienter med Mycobacterium tuberculosis-infeksjon mer enn 3 år før screeningbesøk er tillatt dersom vellykket behandling ble fullført minst 3 år før randomisering og er dokumentert og tilgjengelig for verifisering.
• Latent Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av en positiv renset proteinderivat [PPD] hudtest. Personer med positiv PPD-hudtest og dokumentert fullført behandling for latent TB er kvalifisert. Personer med positiv PPD-hudtest og ikke behandlet eller ingen dokumentasjon på fullført behandling er ikke kvalifisert.
• Hvis QuantiFERON®-testen utføres i stedet for PPD-testen, er kun de med en negativ QuantiFERON®-test tillatt i studien.

• Anamnese med ufullstendig behandlet Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av

  • Forsøkspersonens journaler som dokumenterer ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
  • Forsøkspersonens selvrapporterte historie med ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
• Anamnese med tilbakevendende bakteriell infeksjon (minst 3 større infeksjoner som har resultert i sykehusinnleggelse og/eller krever intravenøs antibiotikabehandling i løpet av de siste 2 årene)
• Klinisk signifikant abnormitet på røntgen av thorax (CXR) ved screening. Røntgen av thorax utført innen 3 måneder før start av studiemedikament er akseptabelt.
• Bruk av aktuell ciklosporin, takrolimus eller pimekrolimus innen 2 uker før start av studiemedisin
• Bruk av systemiske eller intralesjonelle kortikosteroider, systemiske retinoider, antimalariamidler, azatioprin, metotreksat, mykofenolatmofetil, dapson, thalidomid, sulfasalazin, ciklosporin, metronidazol, griseofulvin eller fototerapi innen 4 uker før studiestart.
• Bruk av etanercept innen 8 uker før start av studiemedisin.
• Bruk av adalimumab eller infliksimab innen 12 uker før start av studiemedikamentet
• Bruk av alefacept innen 24 uker før start av studiemedisin.
• Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før start av studiemedikamentet eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
• Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening
• Historie med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatitt B overflateantigen positiv eller hepatitt B kjerneantistoff positiv ved screening
• Historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Antistoffer mot hepatitt C ved screening
• Positiv ANA ved screeningbesøk
• Malignitet eller historie med malignitet (bortsett fra behandlede [dvs. helbredede] basalcellehudkarsinomer > 3 år før screening)
• Tilstedeværelse av annen hudtilstand som kan påvirke evalueringene av studiesykdommen.
• Klinisk bilde mistenkelig for lichenoid medikamentutbrudd.
• Personer hvis lichen planus hovedsakelig er hypertrofisk, follikulær, atrofisk eller bulløs variant.
• Lichen planus involverer bare slimhinner eller negler.