Пилотное исследование апремиласта (CC-10004) при лечении плоского лишая средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

• Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Должен быть мужчиной или женщиной и в возрасте ≥ 18 лет на момент согласия
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола

• Субъекты должны иметь стабильный кожный красный плоский лишай, подходящий для системной терапии на основании следующих критериев:

  • Оценка PGA ≥ 3 (умеренная или тяжелая) И
  • ≥ 20 отчетливых поражений красного плоского лишая ИЛИ
  • Рефрактерность к местной терапии кортикостероидами (не менее 4 недель высокоэффективного кортикостероида без значительного улучшения) ИЛИ
  • Сильный зуд/боль, которые значительно мешают повседневной жизнедеятельности (т. работа, школа, сон и т. д.)
• Субъекты, использующие местные кортикостероиды, должны постепенно снижаться и должны пройти период вымывания до начала исследования. Период вымывания для местных кортикостероидов составляет 2 недели.

• Должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

  • Гемоглобин > 12 г/дл
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мкл (≥ 3,0 X 109/л) и ≤ 14 000/мкл (< 14 X 109/л)
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (≥ 100 X 109/л)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (или ≤ 133 мкмоль/л)
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • Аспартаттрансаминаза (AST [сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, SGOT]) и аланинтрансаминаза (ALT [сывороточная глутаматпировиноградная трансаминаза, SGPT]) ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН)
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге (визит 1). Кроме того, сексуально активные FCBP должны согласиться на использование ДВУХ из следующих адекватных форм контрацепции во время приема исследуемого препарата: пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы; перевязка маточных труб; внутриматочная спираль; барьерная контрацепция со спермицидом; или партнеру, подвергшемуся вазэктомии во время исследования. FCBP должен согласиться проходить тесты на беременность каждые 4 недели во время учебы.
• Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (латексные презервативы) при вступлении в половую жизнь с FCBP во время приема исследуемого препарата и в течение 84 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Невозможность дать добровольное согласие
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Беременные или кормящие грудью
• Системная грибковая инфекция
• История активной микобактериальной инфекции любыми видами (включая Mycobacterium tuberculosis) в течение 3 лет до визита для скрининга. Субъекты с инфекцией Mycobacterium tuberculosis более чем за 3 года до визита для скрининга допускаются, если успешное лечение было завершено по крайней мере за 3 года до рандомизации и задокументировано и доступно для проверки.
• Латентная инфекция Mycobacterium tuberculosis, о чем свидетельствует положительный кожный тест с очищенным белковым производным [PPD]. Субъекты с положительным кожным тестом PPD и документально подтвержденным завершением лечения латентного ТБ имеют право на участие. Субъекты с положительным кожным тестом PPD и не получавшие лечения или не имеющие документов о завершении лечения, не имеют права на участие.
• Если тест QuantiFERON® проводится вместо теста PPD, к исследованию допускаются только лица с отрицательным результатом теста QuantiFERON®.

• В анамнезе неполностью вылеченная инфекция микобактериями туберкулеза, на что указывает

  • Медицинские записи субъекта, подтверждающие незавершенное лечение от микобактерий туберкулеза.
  • Самооценка субъекта о незавершенном лечении микобактерий туберкулеза в анамнезе.
• Рецидивирующая бактериальная инфекция в анамнезе (не менее 3 серьезных инфекций, приведших к госпитализации и/или требующих внутривенного лечения антибиотиками в течение последних 2 лет)
• Клинически значимая аномалия на рентгенограмме грудной клетки (CXR) при скрининге. Рентген грудной клетки, выполненный в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата, является приемлемым.
• Использование местного циклоспорина, такролимуса или пимекролимуса в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата
• Использование системных или внутриочаговых кортикостероидов, системных ретиноидов, противомалярийных препаратов, азатиоприна, метотрексата, микофенолата мофетила, дапсона, талидомида, сульфасалазина, циклоспорина, метронидазола, гризеофульвина или фототерапии в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата
• Использование этанерцепта в течение 8 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Применение адалимумаба или инфликсимаба в течение 12 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Использование алефацепта в течение 24 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
• Любая клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе (например, общий вариабельный иммунодефицит [CVID])
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на основное антитело к гепатиту В при скрининге
• История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Антитела к гепатиту С при скрининге
• Положительный ANA при скрининговом визите
• Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением пролеченных [т.е. вылеченных] базальноклеточных карцином кожи > 3 лет до скрининга)
• Наличие любого другого состояния кожи, которое может повлиять на оценку исследуемого заболевания.
• Клиническая картина подозрительна на лихеноидную лекарственную сыпь.
• Субъекты, у которых красный плоский лишай является преимущественно гипертрофическим, фолликулярным, атрофическим или буллезным вариантом.
• Красный плоский лишай с поражением только слизистой оболочки или ногтей.