Pilotundersøgelse af Apremilast (CC-10004) i behandling af moderat til svær lavplanus

Inklusionskriterier:

• Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
• Skal være mand eller kvinde og være ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Forsøgspersoner skal have en stabil kutan lichen planus, der er passende til systemisk terapi baseret på følgende kriterier:

  • Vurderet PGA på ≥ 3 (moderat eller svær) OG
  • ≥ 20 distinkte læsioner af lichen planus ELLER
  • Refraktær over for topisk kortikosteroidbehandling (mindst 4 ugers højpotent kortikosteroid uden væsentlig forbedring) ELLER
  • Alvorlig kløe/smerte, der væsentligt hæmmer dagligdagens aktiviteter (dvs. arbejde, skole, søvn osv.)
• Forsøgspersoner, der bruger topikale kortikosteroider, skal nedtrappes og skal gennemgå en udvaskningsperiode før påbegyndelse af undersøgelsen. Udvaskningsperioden for topikale kortikosteroider er 2 uger.

• Skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

  • Hæmoglobin > 12 g/dL
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) og ≤ 14.000/μL (< 14 X 109/L)
  • Blodplader ≥ 100.000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller ≤ 133 μmol/L)
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartat transaminase (AST [serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase, SGOT]) og alanin transaminase (ALT [serum glutamat pyrodruevin transaminase, SGPT]) ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ uringraviditetstest ved screening (besøg 1). Derudover skal seksuelt aktiv FCBP acceptere at bruge TO af følgende passende præventionsformer under undersøgelsesmedicinering: orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller en vasektomiseret partner under undersøgelsen. En FCBP skal acceptere at have en graviditetstest hver 4. uge, mens han er på studiet.
• Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal acceptere at bruge barriereprævention (latexkondomer), når de deltager i seksuel aktivitet med FCBP, mens de er på undersøgelsesmedicin og i 84 dage efter at have taget den sidste dosis undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at give frivilligt samtykke
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Gravid eller ammende
• Systemisk svampeinfektion
• Anamnese med aktiv mykobakteriel infektion med enhver art (inklusive Mycobacterium tuberculosis) inden for 3 år før screeningsbesøget. Forsøgspersoner med Mycobacterium tuberculosis-infektion mere end 3 år før screeningsbesøg er tilladt, hvis vellykket behandling blev afsluttet mindst 3 år før randomisering og er dokumenteret og tilgængelig for verifikation.
• Latent Mycobacterium tuberculosis-infektion som indikeret af en positiv oprenset proteinderivat [PPD] hudtest. Personer med en positiv PPD-hudtest og dokumenteret afslutning af behandling for latent TB er berettiget. Forsøgspersoner med en positiv PPD-hudtest og ikke behandlet eller ingen dokumentation for afsluttet behandling er ikke kvalificerede.
• Hvis QuantiFERON®-testen udføres i stedet for PPD-testen, er kun dem med en negativ QuantiFERON®-test tilladt i undersøgelsen.

• Anamnese med ufuldstændigt behandlet Mycobacterium tuberculosis-infektion som angivet ved

  • Forsøgspersonens journaler, der dokumenterer ufuldstændig behandling for Mycobacterium tuberculosis
  • Forsøgspersonens selvrapporterede historie om ufuldstændig behandling af Mycobacterium tuberculosis
• Anamnese med tilbagevendende bakteriel infektion (mindst 3 større infektioner, der resulterer i hospitalsindlæggelse og/eller kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for de seneste 2 år)
• Klinisk signifikant abnormitet på røntgen af ​​thorax (CXR) ved screening. Røntgenbilleder af thorax udført inden for 3 måneder før start af studielægemidlet er acceptable.
• Anvendelse af topisk cyclosporin, tacrolimus eller pimecrolimus inden for 2 uger før start af studielægemidlet
• Brug af systemiske eller intralæsionale kortikosteroider, systemiske retinoider, antimalariamidler, azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil, dapson, thalidomid, sulfasalazin, cyclosporin, metronidazol, griseofulvin eller fototerapi inden for 4 uger før påbegyndelse af studiets lægemiddel
• Brug af etanercept inden for 8 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Brug af adalimumab eller infliximab inden for 12 uger før start af studielægemidlet
• Brug af alefacept inden for 24 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Brug af enhver forsøgsmedicin inden for 4 uger før start af studielægemidlet eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (alt efter hvad der er længst)
• Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening
• Anamnese med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefekt [CVID])
• Hepatitis B overfladeantigen positiv eller Hepatitis B kerneantistof positiv ved screening
• Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV).
• Antistoffer mod hepatitis C ved screening
• Positiv ANA ved screeningsbesøg
• Malignitet eller anamnese med malignitet (bortset fra behandlede [dvs. helbredte] basalcellehudcarcinomer > 3 år før screening)
• Tilstedeværelse af enhver anden hudlidelse, som kan påvirke evalueringerne af undersøgelsessygdommen.
• Klinisk billede mistænkeligt for lichenoid lægemiddeludbrud.
• Forsøgspersoner, hvis lichen planus overvejende er hypertrofisk, follikulær, atrofisk eller bulløs variant.
• Lichen planus involverer kun slimhinder eller negle.