Pilotstudie av Apremilast (CC-10004) vid behandling av måttlig till svår Lichen Planus

Inklusionskriterier:

• Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Måste vara man eller kvinna och ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

• Försökspersonerna måste ha stabil kutan lichen planus lämplig för systemisk terapi baserat på följande kriterier:

  • Bedömd PGA på ≥ 3 (måttlig eller svår) OCH
  • ≥ 20 distinkta lesioner av lichen planus ELLER
  • Refraktär mot topikal kortikosteroidbehandling (minst 4 veckors högpotent kortikosteroid utan signifikant förbättring) ELLER
  • Svår klåda/smärta som avsevärt försämrar aktiviteter i det dagliga livet (dvs. jobb, skola, sömn etc.)
• Försökspersoner som använder topikala kortikosteroider måste vara avsmalnande och måste genomgå en tvättperiod innan studien påbörjas. Uttvättningsperioden för topikala kortikosteroider är 2 veckor.

• Måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

  • Hemoglobin > 12 g/dL
  • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) och ≤ 14 000/μL (< 14 X 109/L)
  • Trombocyter ≥ 100 000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller ≤ 133 μmol/L)
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartattransaminas (AST [serumglutaminoxaloättiksyratransaminas, SGOT]) och alanintransaminas (ALT [serumglutamat pyrodruvtransaminas, SGPT]) ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN)
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening (besök 1). Dessutom måste sexuellt aktiv FCBP gå med på att använda TVÅ av följande adekvata former av preventivmedel under studiemedicinering: orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel; tubal ligering; spiral; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomerad partner under studien. En FCBP måste gå med på att ha graviditetstest var 4:e vecka under studien.
• Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (latexkondomer) när de deltar i sexuell aktivitet med FCBP under studiemedicinering och i 84 dagar efter att ha tagit den sista dosen av studiemedicinering

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att ge frivilligt samtycke
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Gravid eller ammar
• Systemisk svampinfektion
• Historik med aktiv mykobakteriell infektion med någon art (inklusive Mycobacterium tuberculosis) inom 3 år före screeningbesöket. Patienter med Mycobacterium tuberculosis-infektion mer än 3 år före screeningbesöket är tillåtna om framgångsrik behandling avslutades minst 3 år före randomiseringen och är dokumenterad och tillgänglig för verifiering.
• Latent Mycobacterium tuberculosis-infektion som indikeras av ett positivt renat proteinderivat [PPD] hudtest. Försökspersoner med positivt PPD-hudtest och dokumenterat slutförande av behandling för latent TB är berättigade. Försökspersoner med ett positivt PPD-hudtest och som inte behandlats eller ingen dokumentation om avslutad behandling är inte kvalificerade.
• Om QuantiFERON®-testet utförs istället för PPD-testet, tillåts endast de med ett negativt QuantiFERON®-test i studien.

• Historik av ofullständigt behandlad Mycobacterium tuberculosis-infektion som indikeras av

  • Försökspersonens journaler som dokumenterar ofullständig behandling av Mycobacterium tuberculosis
  • Försökspersonens självrapporterade historia av ofullständig behandling av Mycobacterium tuberculosis
• Anamnes med återkommande bakterieinfektioner (minst 3 större infektioner som resulterat i sjukhusvistelse och/eller krävt intravenös antibiotikabehandling under de senaste 2 åren)
• Kliniskt signifikant abnormitet på lungröntgen (CXR) vid screening. Bröströntgen som utförs inom 3 månader före start av studieläkemedlet är acceptabla.
• Användning av topikal ciklosporin, takrolimus eller pimekrolimus inom 2 veckor före start av studieläkemedlet
• Användning av systemiska eller intralesionala kortikosteroider, systemiska retinoider, antimalariamedel, azatioprin, metotrexat, mykofenolatmofetil, dapson, talidomid, sulfasalazin, ciklosporin, metronidazol, griseofulvin eller fototerapi inom 4 veckor före start av studieläkemedlet
• Användning av etanercept inom 8 veckor före start av studieläkemedlet.
• Användning av adalimumab eller infliximab inom 12 veckor före start av studieläkemedlet
• Användning av alefacept inom 24 veckor före start av studieläkemedlet.
• Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor före start av studieläkemedlet eller 5 farmakokinetiska/farmakodynamiska halveringstider (beroende på vilket som är längre)
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening
• Historik med medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatit B ytantigenpositiv eller Hepatit B kärnantikropp positiv vid screening
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Antikroppar mot hepatit C vid screening
• Positiv ANA vid screeningbesök
• Malignitet eller anamnes på malignitet (förutom behandlade [dvs botade] basalcellshudkarcinom > 3 år före screening)
• Förekomst av andra hudåkommor som kan påverka utvärderingarna av studiesjukdomen.
• Klinisk bild misstänkt för lichenoid drogutbrott.
• Försökspersoner vars lichen planus övervägande är hypertrofisk, follikulär, atrofisk eller bullös variant.
• Lichen planus involverar endast slemhinna eller naglar.