Étude pilote sur l'aprémilast (CC-10004) dans le traitement du lichen plan modéré à sévère

Critère d'intégration:

• Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Doit être un homme ou une femme et être âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

• Les sujets doivent avoir un lichen plan cutané stable approprié pour un traitement systémique sur la base des critères suivants :

  • PGA noté ≥ 3 (modéré ou sévère) ET
  • ≥ 20 lésions distinctes de lichen plan OU
  • Réfractaire à la corticothérapie topique (au moins 4 semaines de corticoïdes puissants sans amélioration significative) OU
  • Démangeaisons/douleurs sévères qui entravent considérablement les activités de la vie quotidienne (c.-à-d. travail, école, sommeil, etc.)
• Les sujets utilisant des corticostéroïdes topiques doivent être réduits et doivent subir une période de sevrage avant le début de l'étude. La période de sevrage pour les corticostéroïdes topiques est de 2 semaines.

• Doit répondre aux critères de laboratoire suivants :

  • Hémoglobine > 12 g/dL
  • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) et ≤ 14 000/μL (< 14 X 109/L)
  • Plaquettes ≥ 100 000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (ou ≤ 133 μmol/L)
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartate transaminase (AST [transaminase glutamique oxaloacétique sérique, SGOT]) et alanine transaminase (ALT [transaminase glutamate pyruvique sérique, SGPT]) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage (Visite 1). De plus, les FCBP sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser DEUX des formes de contraception adéquates suivantes pendant le traitement à l'étude : contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables ; ligature des trompes; dispositif intra-utérin; contraceptif barrière avec spermicide; ou partenaire vasectomisé pendant l'étude. Un FCBP doit accepter de passer des tests de grossesse toutes les 4 semaines pendant ses études.
• Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils s'engagent dans une activité sexuelle avec FCBP pendant le traitement à l'étude et pendant 84 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Impossibilité de fournir un consentement volontaire
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Infection fongique systémique
• Antécédents d'infection mycobactérienne active avec n'importe quelle espèce (y compris Mycobacterium tuberculosis) dans les 3 ans précédant la visite de dépistage. Les sujets infectés par Mycobacterium tuberculosis plus de 3 ans avant la visite de dépistage sont autorisés si le traitement réussi a été terminé au moins 3 ans avant la randomisation et est documenté et disponible pour vérification.
• Infection latente à Mycobacterium tuberculosis indiquée par un test cutané positif au dérivé de protéine purifiée [PPD]. Les sujets avec un test cutané PPD positif et l'achèvement documenté du traitement de la tuberculose latente sont éligibles. Les sujets avec un test cutané PPD positif et non traités ou sans documentation de fin de traitement ne sont pas éligibles.
• Si le test QuantiFERON® est effectué à la place du test PPD, seuls ceux dont le test QuantiFERON® est négatif sont autorisés à participer à l'étude.

• Antécédents d'infection à Mycobacterium tuberculosis incomplètement traitée, comme indiqué par

  • Dossiers médicaux du sujet documentant un traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis
  • Antécédents autodéclarés par le sujet d'un traitement incomplet pour Mycobacterium tuberculosis
• Antécédents d'infection bactérienne récurrente (au moins 3 infections majeures ayant entraîné une hospitalisation et/ou nécessitant un traitement antibiotique intraveineux au cours des 2 dernières années)
• Anomalie cliniquement significative sur la radiographie pulmonaire (CXR) lors du dépistage. Les radiographies pulmonaires effectuées dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude sont acceptables.
• Utilisation de cyclosporine topique, de tacrolimus ou de pimécrolimus dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques ou intralésionnels, de rétinoïdes systémiques, d'antipaludéens, d'azathioprine, de méthotrexate, de mycophénolate mofétil, de dapsone, de thalidomide, de sulfasalazine, de cyclosporine, de métronidazole, de griséofulvine ou de photothérapie dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Utilisation de l'étanercept dans les 8 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Utilisation d'adalimumab ou d'infliximab dans les 12 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Utilisation d'alefacept dans les 24 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (selon la plus longue)
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage
• Antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise (p. ex., immunodéficience commune variable [DICV])
• Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de base de l'hépatite B positif lors du dépistage
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Anticorps contre l'hépatite C lors du dépistage
• ANA positif lors de la visite de dépistage
• Malignité ou antécédent de malignité (sauf pour les carcinomes cutanés basocellulaires traités [c.-à-d. guéris] > 3 ans avant le dépistage)
• Présence de toute autre affection cutanée pouvant affecter les évaluations de la maladie à l'étude.
• Tableau clinique suspect d'éruption médicamenteuse lichénoïde.
• Sujets dont le lichen plan est principalement une variante hypertrophique, folliculaire, atrophique ou bulleuse.
• Lichen plan impliquant uniquement la muqueuse ou les ongles.