Pilotní studie Apremilastu (CC-10004) v léčbě středně těžkého až těžkého lichen planus

Kritéria pro zařazení:

• Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
• Musí to být muž nebo žena a v době udělení souhlasu ve věku ≥ 18 let
• Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

• Subjekty musí mít stabilní kožní lichen planus vhodný pro systémovou léčbu na základě následujících kritérií:

  • Hodnocení PGA ≥ 3 (střední nebo těžké) A
  • ≥ 20 různých lézí lichen planus OR
  • Refrakterní na topickou léčbu kortikosteroidy (nejméně 4 týdny vysoce účinných kortikosteroidů bez významného zlepšení) NEBO
  • Silné svědění/bolest, která významně zhoršuje aktivity každodenního života (tj. práce, škola, spánek atd.)
• Subjekty používající topické kortikosteroidy musí být omezeny a musí podstoupit vymývací období před zahájením studie. Vymývací období pro topické kortikosteroidy je 2 týdny.

• Musí splňovat následující laboratorní kritéria:

  • Hemoglobin > 12 g/dl
  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) a ≤ 14 000/μL (< 14 X 109/L)
  • Krevní destičky ≥ 100 000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo ≤ 133 μmol/L)
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Aspartáttransamináza (AST [sérová glutamát- oxalooctová transamináza, SGOT]) a alanintransamináza (ALT [sérová glutamát-pyruvictransamináza, SGPT]) ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu (návštěva 1). Kromě toho musí sexuálně aktivní FCBP souhlasit s používáním DVOU z následujících adekvátních forem antikoncepce během studijní medikace: perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo vazektomizovaného partnera během studia. FCBP musí souhlasit s prováděním těhotenských testů každé 4 týdny během studie.
• Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do sexuální aktivity s FCBP při užívání studijního léku a po dobu 84 dnů po užití poslední dávky studijního léku

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost poskytnout dobrovolný souhlas
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Těhotné nebo kojící
• Systémová plísňová infekce
• Anamnéza aktivní mykobakteriální infekce u jakéhokoli druhu (včetně Mycobacterium tuberculosis) během 3 let před screeningovou návštěvou. Subjekty s infekcí Mycobacterium tuberculosis více než 3 roky před screeningovou návštěvou jsou povoleny, pokud úspěšná léčba byla dokončena alespoň 3 roky před randomizací a je zdokumentována a dostupná pro ověření.
• Latentní infekce Mycobacterium tuberculosis indikovaná pozitivním kožním testem Purified Protein Derivative [PPD]. Subjekty s pozitivním PPD kožním testem a zdokumentovaným dokončením léčby latentní TBC jsou způsobilé. Subjekty s pozitivním PPD kožním testem a neléčené nebo bez dokumentace o dokončení léčby nejsou způsobilé.
• Pokud se místo testu PPD provede test QuantiFERON®, do studie jsou povoleny pouze ty, které mají negativní test QuantiFERON®.

• Nekompletně léčená infekce Mycobacterium tuberculosis v anamnéze, jak je indikováno

  • Lékařské záznamy subjektu dokumentující neúplnou léčbu Mycobacterium tuberculosis
  • Samostatně hlášená historie nekompletní léčby Mycobacterium tuberculosis
• Anamnéza rekurentní bakteriální infekce (alespoň 3 velké infekce vedoucí k hospitalizaci a/nebo vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky během posledních 2 let)
• Klinicky významná abnormalita na rentgenovém snímku hrudníku (CXR) při screeningu. Rentgenové snímky hrudníku provedené během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku jsou přijatelné.
• Použití místního cyklosporinu, takrolimu nebo pimekrolimu během 2 týdnů před zahájením studie
• Použití systémových nebo intralezionálních kortikosteroidů, systémových retinoidů, antimalarik, azathioprinu, metotrexátu, mykofenolát mofetilu, dapsonu, thalidomidu, sulfasalazinu, cyklosporinu, metronidazolu, griseofulvinu nebo fototerapie během 4 týdnů před zahájením studie léku
• Užívání etanerceptu během 8 týdnů před zahájením studie.
• Užívání adalimumabu nebo infliximabu během 12 týdnů před zahájením studie
• Užívání alefaceptu během 24 týdnů před zahájením studovaného léku.
• Použití jakékoli hodnocené medikace během 4 týdnů před zahájením studie nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů (podle toho, co je delší)
• Jakákoli klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu
• Anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience (např. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Při screeningu pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Protilátky proti hepatitidě C při screeningu
• Pozitivní ANA při screeningové návštěvě
• Malignita nebo malignita v anamnéze (kromě léčených [tj. vyléčených] bazaliomů kůže > 3 roky před screeningem)
• Přítomnost jakéhokoli jiného kožního onemocnění, které může ovlivnit hodnocení studovaného onemocnění.
• Klinický obraz suspektní pro lichenoidní lékovou erupci.
• Subjekty, jejichž lichen planus je převážně hypertrofická, folikulární, atrofická nebo bulózní varianta.
• Lichen planus zahrnující pouze sliznici nebo nehty.