Studio pilota di Apremilast (CC-10004) nel trattamento del lichen planus da moderato a grave

Criterio di inclusione:

• Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Deve essere maschio o femmina e di età ≥ 18 anni al momento del consenso
• Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

• I soggetti devono avere un lichen planus cutaneo stabile appropriato per la terapia sistemica sulla base dei seguenti criteri:

  • PGA valutato ≥ 3 (moderato o grave) E
  • ≥ 20 lesioni distinte di lichen planus OPPURE
  • Refrattaria alla terapia con corticosteroidi topici (almeno 4 settimane di corticosteroidi ad alta potenza senza miglioramento significativo) OPPURE
  • Forte prurito/dolore che compromette in modo significativo le attività della vita quotidiana (ad es. lavoro, scuola, sonno, ecc.)
• I soggetti che utilizzano corticosteroidi topici devono essere ridotti gradualmente e devono sottoporsi a un periodo di washout prima dell'inizio dello studio. Il periodo di washout per i corticosteroidi topici è di 2 settimane.

• Deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

  • Emoglobina > 12 g/dL
  • Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) e ≤ 14.000/μL (< 14 X 109/L)
  • Piastrine ≥ 100.000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (o ≤ 133 μmol/L)
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartato transaminasi (AST [siero glutammico ossalacetico transaminasi, SGOT]) e alanina transaminasi (ALT [siero glutammato piruvico transaminasi, SGPT]) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening (Visita 1). Inoltre, FCBP sessualmente attivo deve accettare di utilizzare DUE delle seguenti forme adeguate di contraccezione durante l'assunzione del farmaco in studio: contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato durante lo studio. Un FCBP deve accettare di sottoporsi a test di gravidanza ogni 4 settimane durante lo studio.
• I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativi in ​​lattice) durante l'attività sessuale con FCBP durante l'assunzione del farmaco in studio e per 84 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di fornire il consenso volontario
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Incinta o allattamento
• Infezione fungina sistemica
• Storia di infezione micobatterica attiva con qualsiasi specie (incluso Mycobacterium tuberculosis) entro 3 anni prima della visita di screening. I soggetti con infezione da Mycobacterium tuberculosis più di 3 anni prima della visita di screening sono ammessi se il trattamento è stato completato con successo almeno 3 anni prima della randomizzazione ed è documentato e disponibile per la verifica.
• Infezione latente da Mycobacterium tuberculosis indicata da un test cutaneo positivo per il derivato proteico purificato [PPD]. Sono ammissibili i soggetti con un test cutaneo PPD positivo e il completamento documentato del trattamento per la tubercolosi latente. I soggetti con un test cutaneo PPD positivo e non trattati o senza documentazione del completamento del trattamento non sono idonei.
• Se viene eseguito il test QuantiFERON® al posto del test PPD, solo quelli con un test QuantiFERON® negativo sono ammessi nello studio.

• Anamnesi di infezione da Mycobacterium tuberculosis trattata in modo incompleto come indicato da

  • Le cartelle cliniche del soggetto che documentano un trattamento incompleto per il Mycobacterium tuberculosis
  • Storia auto-riferita del soggetto di trattamento incompleto per Mycobacterium tuberculosis
• Anamnesi di infezione batterica ricorrente (almeno 3 infezioni maggiori che hanno comportato il ricovero in ospedale e/o hanno richiesto un trattamento antibiotico per via endovenosa negli ultimi 2 anni)
• Anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace (CXR) allo screening. Le radiografie del torace eseguite entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio sono accettabili.
• Uso di ciclosporina topica, tacrolimus o pimecrolimus entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Uso di corticosteroidi sistemici o intralesionali, retinoidi sistemici, antimalarici, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile, dapsone, talidomide, sulfasalazina, ciclosporina, metronidazolo, griseofulvina o fototerapia entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Uso di etanercept entro 8 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Uso di adalimumab o infliximab entro 12 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Uso di alefacept entro 24 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche (qualunque sia la più lunga)
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening
• Storia di immunodeficienza congenita o acquisita (p. es., immunodeficienza variabile comune [CVID])
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo centrale dell'epatite B positivo allo screening
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Anticorpi contro l'epatite C allo screening
• ANA positivo alla visita di screening
• Malignità o anamnesi di malignità (ad eccezione dei carcinomi cutanei basocellulari trattati [cioè curati] > 3 anni prima dello screening)
• Presenza di qualsiasi altra condizione della pelle che possa influenzare le valutazioni della malattia in studio.
• Quadro clinico sospetto per eruzione da farmaco lichenoide.
• Soggetti il ​​cui lichen planus è prevalentemente variante ipertrofica, follicolare, atrofica o bollosa.
• Lichen planus che coinvolge solo la mucosa o le unghie.