Pilotstudie van Apremilast (CC-10004) bij de behandeling van matige tot ernstige Lichen Planus

Inclusiecriteria:

• Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Moet mannelijk of vrouwelijk zijn en ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

• Proefpersonen moeten een stabiele lichen planus op de huid hebben die geschikt is voor systemische therapie op basis van de volgende criteria:

  • Beoordeelde PGA van ≥ 3 (matig of ernstig) EN
  • ≥ 20 verschillende laesies van lichen planus OF
  • Ongevoelig voor topische corticosteroïdtherapie (minstens 4 weken krachtige corticosteroïden zonder significante verbetering) OF
  • Ernstige jeuk/pijn die de activiteiten van het dagelijks leven aanzienlijk belemmert (d.w.z. werken, school, slapen, etc.)
• Proefpersonen die lokale corticosteroïden gebruiken, moeten taps toelopen en moeten een wash-outperiode ondergaan voorafgaand aan de start van het onderzoek. De wash-outperiode voor lokale corticosteroïden is 2 weken.

• Moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

  • Hemoglobine > 12 g/dl
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 x 109/l) en ≤ 14.000/μl (< 14 x 109/l)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (of ≤ 133 μmol/l)
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  • Aspartaattransaminase (AST [serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase, SGOT]) en alaninetransaminase (ALT [serumglutamaatpyruvaattransaminase, SGPT]) ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening (Bezoek 1). Bovendien moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om TWEE van de volgende adequate vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiemedicatie: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner tijdens studie. Een FCBP moet ermee instemmen om tijdens de studie om de 4 weken een zwangerschapstest te ondergaan.
• Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie (latexcondooms) te gebruiken bij seksuele activiteit met FCBP tijdens de studiemedicatie en gedurende 84 dagen na inname van de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om vrijwillige toestemming te geven
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Zwanger of borstvoeding
• Systemische schimmelinfectie
• Geschiedenis van actieve mycobacteriële infectie met welke soort dan ook (inclusief Mycobacterium tuberculosis) binnen 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen met Mycobacterium tuberculosis-infectie meer dan 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn toegestaan ​​als de succesvolle behandeling ten minste 3 jaar voorafgaand aan randomisatie is afgerond en gedocumenteerd en beschikbaar is voor verificatie.
• Latente Mycobacterium tuberculosis-infectie zoals blijkt uit een positieve Purified Protein Derivative [PPD] huidtest. Personen met een positieve PPD-huidtest en gedocumenteerde voltooiing van de behandeling voor latente tuberculose komen in aanmerking. Proefpersonen met een positieve PPD-huidtest en niet behandeld of geen documentatie van voltooiing van de behandeling komen niet in aanmerking.
• Als de QuantiFERON®-test wordt uitgevoerd in plaats van de PPD-test, worden alleen degenen met een negatieve QuantiFERON®-test in het onderzoek toegelaten.

• Geschiedenis van onvolledig behandelde Mycobacterium tuberculosis-infectie zoals aangegeven door

  • De medische dossiers van de proefpersoon die de onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis documenteren
  • De zelfgerapporteerde geschiedenis van de patiënt van onvolledige behandeling van Mycobacterium tuberculosis
• Voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële infectie (minstens 3 ernstige infecties die hebben geleid tot ziekenhuisopname en/of intraveneuze antibioticabehandeling in de afgelopen 2 jaar)
• Klinisch significante afwijking op de thoraxfoto (CXR) bij screening. Röntgenfoto's van de borst, uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn acceptabel.
• Gebruik van topische ciclosporine, tacrolimus of pimecrolimus binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van systemische of intralesionale corticosteroïden, systemische retinoïden, antimalariamiddelen, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, dapson, thalidomide, sulfasalazine, ciclosporine, metronidazol, griseofulvine of fototherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van etanercept binnen 8 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van adalimumab of infliximab binnen 12 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van alefacept binnen 24 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden (welke van de twee het langst is)
• Elke klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening
• Geschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen positief of Hepatitis B-kernantilichaam positief bij screening
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Antilichamen tegen Hepatitis C bij screening
• Positieve ANA bij screeningsbezoek
• Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit (behalve voor behandeld [dwz genezen] basaalcel huidcarcinomen > 3 jaar voorafgaand aan screening)
• Aanwezigheid van een andere huidaandoening die de evaluaties van de studieziekte kan beïnvloeden.
• Klinisch beeld verdacht voor uitbarsting van lichenoïde medicijnen.
• Proefpersonen bij wie de lichen planus overwegend hypertrofische, folliculaire, atrofische of bulleuze variant is.
• Lichen planus waarbij alleen slijmvlies of nagels betrokken zijn.