Estudo Piloto do Apremilast (CC-10004) no Tratamento do Líquen Plano Moderado a Grave

Critério de inclusão:

• Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Deve ser homem ou mulher e ter ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

• Os indivíduos devem ter líquen plano cutâneo estável apropriado para terapia sistêmica com base nos seguintes critérios:

  • PGA classificado de ≥ 3 (moderado ou grave) E
  • ≥ 20 lesões distintas de líquen plano OU
  • Refratário à corticoterapia tópica (pelo menos 4 semanas de corticóide de alta potência sem melhora significativa) OU
  • Coceira/dor intensa que prejudica significativamente as atividades da vida diária (ou seja, trabalho, escola, dormir, etc.)
• Os indivíduos que usam corticosteróides tópicos devem ser reduzidos gradualmente e devem passar por um período de washout antes do início do estudo. O período de washout para corticosteroides tópicos é de 2 semanas.

• Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

  • Hemoglobina > 12 g/dL
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3000 /μL (≥ 3,0 X 109/L) e ≤ 14.000/μL (< 14 X 109/L)
  • Plaquetas ≥ 100.000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (ou ≤ 133 μmol/L)
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartato transaminase (AST [transaminase oxaloacética glutâmica sérica, SGOT]) e alanina transaminase (ALT [transaminase glutamato pirúvica sérica, SGPT]) ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN)
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem (consulta 1). Além disso, o FCBP sexualmente ativo deve concordar em usar DUAS das seguintes formas adequadas de contracepção durante o tratamento com a medicação do estudo: contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis; laqueadura tubária; dispositivo intrauterino; anticoncepcional de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado durante o estudo. Um FCBP deve concordar em fazer testes de gravidez a cada 4 semanas durante o estudo.
• Homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual com FCBP enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e por 84 dias após tomar a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Incapacidade de fornecer consentimento voluntário
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Grávida ou amamentando
• Infecção fúngica sistêmica
• História de infecção micobacteriana ativa com qualquer espécie (incluindo Mycobacterium tuberculosis) dentro de 3 anos antes da consulta de triagem. Indivíduos com infecção por Mycobacterium tuberculosis mais de 3 anos antes da visita de triagem são permitidos se o tratamento bem-sucedido foi concluído pelo menos 3 anos antes da randomização e está documentado e disponível para verificação.
• Infecção latente por Mycobacterium tuberculosis, conforme indicado por um teste cutâneo positivo de Derivado de Proteína Purificada [PPD]. Indivíduos com teste cutâneo PPD positivo e conclusão documentada do tratamento para TB latente são elegíveis. Indivíduos com teste cutâneo PPD positivo e não tratados ou sem documentação de conclusão do tratamento são inelegíveis.
• Se o teste QuantiFERON® for realizado em vez do teste PPD, apenas aqueles com teste QuantiFERON® negativo serão permitidos no estudo.

• História de infecção por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta, indicada por

  • Registros médicos do indivíduo documentando tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
  • História auto-relatada do sujeito de tratamento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
• História de infecção bacteriana recorrente (pelo menos 3 infecções graves resultando em hospitalização e/ou requerendo tratamento antibiótico intravenoso nos últimos 2 anos)
• Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax (CXR) na triagem. Radiografias de tórax realizadas dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo são aceitáveis.
• Uso tópico de ciclosporina, tacrolimus ou pimecrolimus dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo
• Uso de corticosteroides sistêmicos ou intralesionais, retinóides sistêmicos, antimaláricos, azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetil, dapsona, talidomida, sulfassalazina, ciclosporina, metronidazol, griseofulvina ou fototerapia nas 4 semanas anteriores ao início do medicamento em estudo
• Uso de etanercept dentro de 8 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Uso de adalimumabe ou infliximabe dentro de 12 semanas antes do início do medicamento do estudo
• Uso de alefacept dentro de 24 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas (o que for mais longo)
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações na triagem
• História de imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, Imunodeficiência Variável Comum [CVID])
• Antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo nuclear de hepatite B positivo na triagem
• Histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Anticorpos para Hepatite C na triagem
• ANA positivo na visita de triagem
• Malignidade ou história de malignidade (exceto para carcinomas basocelulares de pele tratados [ou seja, curados] > 3 anos antes da triagem)
• Presença de qualquer outra condição de pele que possa afetar as avaliações da doença em estudo.
• Quadro clínico suspeito de erupção liquenoide por drogas.
• Indivíduos cujo líquen plano é predominantemente hipertrófico, folicular, atrófico ou variante bolhosa.
• Líquen plano envolvendo apenas mucosa ou unhas.