Estudio piloto de apremilast (CC-10004) en el tratamiento del liquen plano de moderado a severo

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Debe ser hombre o mujer y tener ≥ 18 años en el momento del consentimiento
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

• Los sujetos deben tener un liquen plano cutáneo estable apropiado para la terapia sistémica según los siguientes criterios:

  • PGA clasificado de ≥ 3 (moderado o severo) Y
  • ≥ 20 lesiones distintas de liquen plano O
  • Refractario a la terapia con corticosteroides tópicos (al menos 4 semanas de corticosteroides de alta potencia sin mejoría significativa) O
  • Picazón/dolor severo que afecta significativamente las actividades de la vida diaria (es decir, trabajo, escuela, sueño, etc.)
• Los sujetos que usan corticosteroides tópicos deben reducirse gradualmente y deben someterse a un período de lavado antes del inicio del estudio. El período de lavado para los corticosteroides tópicos es de 2 semanas.

• Debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

  • Hemoglobina > 12 g/dL
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/μL (≥ 3,0 X 109/L) y ≤ 14 000/μL (< 14 X 109/L)
  • Plaquetas ≥ 100.000 /μL (≥ 100 X 109/L)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (o ≤ 133 μmol/L)
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartato transaminasa (AST [transaminasa glutámico oxaloacética sérica, SGOT]) y alanina transaminasa (ALT [transaminasa sérica glutamato pirúvica, SGPT]) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección (Visita 1). Además, la FCBP sexualmente activa debe aceptar usar DOS de las siguientes formas adecuadas de anticoncepción mientras toma la medicación del estudio: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada durante el estudio. Un FCBP debe estar de acuerdo en realizarse pruebas de embarazo cada 4 semanas durante el estudio.
• Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (condones de látex) cuando participen en actividades sexuales con FCBP mientras toman el medicamento del estudio y durante 84 días después de tomar la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para proporcionar consentimiento voluntario.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• embarazada o amamantando
• Infección fúngica sistémica
• Antecedentes de infección micobacteriana activa con cualquier especie (incluida Mycobacterium tuberculosis) en los 3 años anteriores a la visita de selección. Se permiten sujetos con infección por Mycobacterium tuberculosis más de 3 años antes de la visita de selección si el tratamiento se completó con éxito al menos 3 años antes de la aleatorización y está documentado y disponible para su verificación.
• Infección latente por Mycobacterium tuberculosis indicada por una prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada [PPD]. Los sujetos con una prueba cutánea de PPD positiva y la finalización documentada del tratamiento para la TB latente son elegibles. Los sujetos con una prueba cutánea de PPD positiva y no tratados o sin documentación de finalización del tratamiento no son elegibles.
• Si se realiza la prueba QuantiFERON® en lugar de la prueba PPD, solo aquellos con una prueba QuantiFERON® negativa pueden participar en el estudio.

• Antecedentes de infección por Mycobacterium tuberculosis tratada de forma incompleta según lo indicado por

  • Registros médicos del sujeto que documentan el tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
  • Historial autoinformado del sujeto de tratamiento incompleto para Mycobacterium tuberculosis
• Historial de infección bacteriana recurrente (al menos 3 infecciones importantes que resultaron en hospitalización y/o requirieron tratamiento antibiótico intravenoso en los últimos 2 años)
• Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax (CXR) en la selección. Se aceptan radiografías de tórax realizadas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso de ciclosporina tópica, tacrolimus o pimecrolimus dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Uso de corticosteroides sistémicos o intralesionales, retinoides sistémicos, antipalúdicos, azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetilo, dapsona, talidomida, sulfasalazina, ciclosporina, metronidazol, griseofulvina o fototerapia en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Uso de etanercept dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso de adalimumab o infliximab dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Uso de alefacept dentro de las 24 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas (lo que sea más largo)
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección
• Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., inmunodeficiencia variable común [CVID])
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo en la selección
• Antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Anticuerpos contra la hepatitis C en la selección
• ANA positivo en la visita de selección
• Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna (excepto para carcinomas de piel de células basales tratados [es decir, curados] > 3 años antes de la selección)
• Presencia de cualquier otra condición de la piel que pueda afectar las evaluaciones de la enfermedad de estudio.
• Cuadro clínico sospechoso de erupción liquenoide medicamentosa.
• Sujetos cuyo liquen plano es predominantemente una variante hipertrófica, folicular, atrófica o ampollosa.
• Liquen plano que afecta solo a la mucosa o las uñas.