自体干细胞移植后单克隆抗体 Ch14.18、Sargramostim、Aldesleukin 和异维甲酸治疗神经母细胞瘤患者
2026年5月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
嵌合抗体 14.18 (Ch14.18) 与 GM-CSF、IL-2 和异维甲酸在清髓性治疗后高危神经母细胞瘤患者中的综合安全性试验
该 III 期试验正在研究自体干细胞移植后给予单克隆抗体 Ch14.18 以及沙格司亭、阿地白介素和异维甲酸治疗神经母细胞瘤患者的副作用。
单克隆抗体，如 Ch14.18，可能会发现肿瘤细胞并帮助杀死它们。
集落刺激因子，如沙格司亭，可能会增加骨髓或外周血中免疫细胞的数量。
阿地白介素可刺激白细胞杀死肿瘤细胞。
异维A酸可能有助于神经母细胞瘤细胞变得更像正常细胞，并且生长和扩散更慢。
自体干细胞移植后给予单克隆抗体 Ch14.18 与沙格司亭、阿地白介素和异维甲酸可能是神经母细胞瘤的有效治疗方法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 全面定义 ch14.18 在自体干细胞移植 (ASCT) 后与细胞因子和异维甲酸一起给药于高危神经母细胞瘤患者时的安全性。
次要目标：
I. 进一步描述和完善接受 chl4.18 的受试者的无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 估计以及基线特征 + 细胞因子 + 异维甲酸。
二。 进一步描述 chl4.18 + 细胞因子 + 异维甲酸的安全性和毒性，重点是：a) 每个患者的疗程数； b) 剂量减少或停止的次数（ch14.18 和/或白细胞介素 [IL]-2 [阿地白介素])； c) 中毒死亡人数。
三、 根据在使用该方案治疗之前、期间和之后获得的实验室数据，进一步描述 ASCT 后患者的免疫重建。
四、 获得相关实验室数据，以评估和描述与反应、免疫激活毒性和过敏现象相关的机制。
大纲：
患者在第 1、3 和 5 疗程的第 0-13 天皮下 (SC) 或静脉内 (IV) 接受沙格司亭超过 2 小时；单克隆抗体 Ch14.18 IV 在课程 1、3 和 5 的第 3-6 天以及课程 2 和 4 的第 7-10 天超过 10 小时；和异维甲酸 (PO) 每天两次 (BID)，在第 1 疗程的第 11-24 天，第 2、4 和 6 疗程的第 14-27 天，以及第 3 和第 5 疗程的第 10-23 天。患者还接受阿地白介素在第 2 和第 4 个疗程的第 0-3 天和第 7-10 天连续静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 24-32 天重复治疗 6 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，每 6 个月随访 4 年，之后每年随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
105
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70118
- Children's Hospital New Orleans
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有患者都必须被诊断为神经母细胞瘤，并在诊断时被归类为高危人群
- 在 ASCT 前评估中，患者必须满足国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC) 的完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或原发部位、软组织转移和骨转移的部分反应 (PR)；符合这些标准的患者还必须符合方案规定的骨髓反应标准，如下所述： =< 10% 肿瘤（总有核细胞含量）在双侧骨髓抽吸/活检的任何标本上可见；在先前的骨髓中没有发现肿瘤，然后在 ASCT 前和/或登记前评估中进行的任何双侧骨髓抽吸/活检标本中有 =< 10% 的肿瘤的患者也符合资格； （请注意，根据 INRC，这将被定义为进行性疾病 [PD] 的“总体”反应）
在加入 ANBL0931 之前，必须确定残留疾病（肿瘤影像学研究，包括间碘苯甲基胍 [MIBG] 扫描、计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]、骨髓穿刺和活检）；这种疾病评估是资格所必需的，最好在 2 周内完成，但必须在入学前最多 4 周内完成
- 有残留病灶的患者符合条件；不需要活检
- 除了协议指定的骨髓反应外，患者不得患有进行性疾病
- 所有患者必须完成治疗，包括强化诱导化疗后进行 ASCT 和放疗，才有资格；对于具有预先完全切除的小肾上腺肿块或从未有可识别的原发性肿瘤的患者，可以免除放射治疗
- 从诊断后开始第一次诱导化疗之日到 ASCT 之日不超过 9 个月，但下述罕见情况除外；对于串联 ASCT 患者，这将是第一次干细胞输注的日期；例外：对于那些最初被诊断为非高危神经母细胞瘤，但后来转化（和/或复发）为高危神经母细胞瘤的患者，9 个月的限制应从高危神经母细胞瘤诱导治疗之日算起（而不是从最初的非高危疾病的诱导治疗），至 ASCT 日期
- > 16 岁的患者使用 Karnofsky，< 16 岁的患者使用 Lansky；要求的患者必须具有 >= 50% 的 Lansky 或 Karnofsky 性能量表评分
- 患者的预期寿命必须 >= 2 个月（8 周）
- 总吞噬细胞绝对计数（APC = 中性粒细胞 + 单核细胞）至少为 1000/uL
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
- 1 个月至 < 6 个月：0.4 mg/dL
- 6 个月至 < 1 岁：0.5 mg/dL
- 1 至 < 2 岁：0.6 毫克/分升
- 2 至 < 6 岁：0.8 毫克/分升
- 6 至 < 10 岁：1 毫克/分升
- 10 至 < 13 岁：1.2 毫克/分升
- 13 至 < 16 岁：1.5 mg/dL（男性），1.4 mg/dL（女性）
- >= 16 岁：1.7 mg/dL（男性），1.4 mg/dL（女性）
- 总胆红素 =< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）< 5 x 年龄正常值上限 (ULN)
- SOS（正弦波阻塞综合征，以前称为静脉闭塞病 [VOD]），如果存在，应该稳定或改善
- 超声心动图的缩短分数 >= 27%，或放射性核素血管造影的射血分数 >= 55%
- 没有休息时呼吸困难的证据
- 如果进行肺功能测试 (PFT)，肺功能测试显示一秒用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) > 60%
- 如果服用抗惊厥药且控制良好，则可以入组患有癫痫症的患者
- 中枢神经系统 (CNS) 毒性 < 2 级
排除标准：
- 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性
- 有生育能力的患者必须同意使用有效的节育方法
- 正在哺乳期的女性患者必须同意停止母乳喂养
- 患者之前不得接受过抗 GD2 抗体治疗
- 患者不得接受过作为神经母细胞瘤治疗而非常规传染病疫苗接种的先前疫苗治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Treatment (Ch14.18, GM-CSF, IL-2, isotretinoin)
Patients receive sargramostim SC or IV over 2 hours on days 0-13 of courses 1, 3, and 5; monoclonal antibody Ch14.18 IV over 10 hours on days 3-6 of courses 1, 3, and 5 and on days 7-10 of courses 2 and 4; and isotretinoin PO BID on days 11-24 of course 1, on days 14-27 of courses 2, 4, and 6, and on days 10-23 of courses 3 and 5. Patients also receive aldesleukin IV continuously on days 0-3 and on days 7-10 of courses 2 and 4. Treatment repeats every 24-32 days for 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历显着（CTC 3-5 级）非血液学毒性（疼痛、低血压、过敏反应、毛细血管渗漏综合征或发烧）的患者百分比。
大体时间：最多6个疗程
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旨在收集全面的安全性/毒性数据，以及免疫疗法的其他疗效数据。
为了解决主要目标，将执行总结 AE 的数量和类型的描述性分析。
报告每个不可接受的（3 级或更高）CTC 毒性代码的患者百分比，按疗程列出。
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最多6个疗程
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)
大体时间：从入组到第一次出现复发、进行性疾病、继发性恶性肿瘤或死亡，或者如果没有事件发生，直到最后一次联系，最多 3 年
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参加研究的所有符合条件的患者的无事件生存期 (EFS)
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从入组到第一次出现复发、进行性疾病、继发性恶性肿瘤或死亡，或者如果没有事件发生，直到最后一次联系，最多 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：从入组到死亡，或到与患者最后一次接触，长达 3 年
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参加研究的所有符合条件的患者的总生存期 (OS)
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从入组到死亡，或到与患者最后一次接触，长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mehmet F Ozkaynak、Children's Oncology Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年12月21日
初级完成 (实际的)
2013年12月31日
研究完成 (实际的)
2021年6月30日
研究注册日期
首次提交
2009年12月31日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月31日
首次发布 (估计的)
2010年1月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月29日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-01997 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA098543 (美国 NIH 拨款/合同)
- COG-ANBL0931
- ANBL0931 (其他标识符：CTEP)
- CDR0000662673
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