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Monoklonaler Antikörper Ch14.18, Sargramostim, Aldesleukin und Isotretinoin nach autologer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Neuroblastom

30. Juli 2021 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine umfassende Sicherheitsstudie des chimären Antikörpers 14.18 (Ch14.18) mit GM-CSF, IL-2 und Isotretinoin bei Hochrisiko-Neuroblastompatienten nach myeloablativer Therapie

Diese Phase-III-Studie untersucht die Nebenwirkungen der Verabreichung des monoklonalen Antikörpers Ch14.18 zusammen mit Sargramostim, Aldesleukin und Isotretinoin nach einer autologen Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Neuroblastom. Monoklonale Antikörper wie Ch14.18 können Tumorzellen finden und dabei helfen, sie abzutöten. Koloniestimulierende Faktoren wie Sargramostim können die Anzahl der im Knochenmark oder peripheren Blut gefundenen Immunzellen erhöhen. Aldesleukin kann die weißen Blutkörperchen dazu anregen, Tumorzellen abzutöten. Isotretinoin kann Neuroblastomzellen dabei helfen, normalen Zellen ähnlicher zu werden und langsamer zu wachsen und sich auszubreiten. Die Verabreichung des monoklonalen Antikörpers Ch14.18 mit Sargramostim, Aldesleukin und Isotretinoin nach einer autologen Stammzelltransplantation kann eine wirksame Behandlung des Neuroblastoms sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Umfassende Definition des Sicherheitsprofils von ch14.18 bei Verabreichung mit Zytokinen und Isotretinoin bei Hochrisiko-Neuroblastompatienten nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur weiteren Beschreibung und Verfeinerung der Schätzungen des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des Gesamtüberlebens (OS) und der Ausgangsmerkmale für Patienten, die chl4.18 erhalten + Zytokine + Isotretinoin.

II. Weitere Beschreibung der Sicherheit und Toxizität von chl4.18 + Zytokinen + Isotretinoin mit Schwerpunkt auf: a) Anzahl der pro Patient durchgeführten Zyklen; b) Anzahl der Dosisreduktionen oder Unterbrechungen (Kap. 14.18 und/oder Interleukin [IL]-2 [Aldesleukin]); und c) Zahl der toxischen Todesfälle.

III. Um die Immunrekonstitution von Patienten nach ASCT weiter zu beschreiben, basierend auf Labordaten, die unmittelbar vor, während und nach der Behandlung mit diesem Schema erhoben wurden.

IV. Um korrelierende Labordaten zu erhalten, um Mechanismen im Zusammenhang mit der Reaktion, der Toxizität der Immunaktivierung und allergischen Phänomenen zu bewerten und zu beschreiben.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Sargramostim subkutan (SC) oder intravenös (IV) über 2 Stunden an den Tagen 0–13 der Kurse 1, 3 und 5; monoklonaler Antikörper Ch14.18 IV über 10 Stunden an den Tagen 3–6 der Kurse 1, 3 und 5 und an den Tagen 7–10 der Kurse 2 und 4; und Isotretinoin oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 11–24 von Kurs 1, an den Tagen 14–27 der Kurse 2, 4 und 6 und an den Tagen 10–23 der Kurse 3 und 5. Die Patienten erhalten auch Aldesleukin IV kontinuierlich an den Tagen 0–3 und an den Tagen 7–10 der Zyklen 2 und 4. Die Behandlung wird alle 24–32 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate, 4 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

105

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • ERWACHSENE
  • OLDER_ADULT
  • KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei allen Patienten muss ein Neuroblastom diagnostiziert und zum Zeitpunkt der Diagnose als Hochrisikopatienten eingestuft werden
  • Bei der Bewertung vor der ASCT müssen die Patienten die International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) für vollständiges Ansprechen (CR), sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder partielles Ansprechen (PR) für primäre Lokalisation, Weichteilmetastasen und Knochenmetastasen erfüllen; Patienten, die diese Kriterien erfüllen, müssen auch die im Protokoll festgelegten Kriterien für das Ansprechen des Knochenmarks erfüllen, wie unten beschrieben: = < 10 % Tumor (des gesamten kernhaltigen Zellinhalts), der in jeder Probe aus einer bilateralen Knochenmarkpunktion/-biopsie zu sehen ist; Patienten, die keinen Tumor im vorherigen Knochenmark gesehen haben und dann = < 10 % Tumor auf einer der bilateralen Knochenmarkaspirat-/Biopsieproben haben, die vor der ASCT und/oder der Bewertung vor der Aufnahme durchgeführt wurden, sind ebenfalls geeignet; (Beachten Sie, dass dies gemäß INRC als „Gesamt“-Reaktion einer fortschreitenden Erkrankung [PD] definiert worden wäre)

  • Vor der Registrierung für ANBL0931 muss eine Bestimmung der Resterkrankung durchgeführt werden (Tumorbildgebungsstudien, einschließlich Metaiodbenzylguanidin [MIBG]-Scan, Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT], Knochenmarkaspiration und Biopsie); Diese Krankheitsbeurteilung ist für die Förderfähigkeit erforderlich und sollte vorzugsweise innerhalb von 2 Wochen erfolgen, muss jedoch innerhalb von maximal 4 Wochen vor der Einschreibung erfolgen

    • Patienten mit Resterkrankung sind förderfähig; Biopsie ist nicht erforderlich
    • Die Patienten dürfen keine fortschreitende Erkrankung aufweisen, mit Ausnahme der im Protokoll festgelegten Reaktion des Knochenmarks
  • Alle Patienten müssen die Therapie abgeschlossen haben, einschließlich intensiver Induktionschemotherapie, gefolgt von ASCT und Strahlentherapie, um in Frage zu kommen; Auf eine Strahlentherapie kann bei Patienten verzichtet werden, die entweder eine kleine Nebennierentumor hatten, die im Voraus vollständig reseziert wurde, oder die nie einen identifizierbaren Primärtumor hatten
  • Nicht länger als 9 Monate ab dem Datum des Beginns der ersten Induktionschemotherapie nach der Diagnose bis zum Datum der ASCT, mit Ausnahme der unten aufgeführten seltenen Fälle; bei Tandem-ASCT-Patienten ist dies das Datum der ERSTEN Stammzelleninfusion; Ausnahme: Für diejenigen, die ursprünglich als Nicht-Hochrisiko-Neuroblastom diagnostiziert wurden, aber später in ein Hochrisiko-Neuroblastom umgewandelt (und/oder rückfällig) wurden, sollte die 9-Monats-Beschränkung ab dem Datum der Induktionstherapie für Hochrisiko-Neuroblastom beginnen (nicht ab dem ersten Induktionstherapie für Erkrankungen ohne hohes Risiko) bis zum Datum der ASCT
  • Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten =< 16 Jahre; erforderliche Patienten müssen einen Score von >= 50 % auf der Lansky- oder Karnofsky-Leistungsskala aufweisen
  • Patienten müssen eine Lebenserwartung von >= 2 Monaten (8 Wochen) haben
  • Die absolute Phagozyten-Gesamtzahl (APC = Neutrophile + Monozyten) beträgt mindestens 1000/uL

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    • 1 Monat bis < 6 Monate: 0,4 mg/dl
    • 6 Monate bis < 1 Jahr: 0,5 mg/dl
    • 1 bis < 2 Jahre: 0,6 mg/dl
    • 2 bis < 6 Jahre: 0,8 mg/dl
    • 6 bis < 10 Jahre: 1 mg/dl
    • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 mg/dl
    • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 mg/dL (männlich), 1,4 mg/dL (weiblich)
    • >= 16 Jahre: 1,7 mg/dL (männlich), 1,4 mg/dL (weiblich)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • SOS (sinusoidales Obstruktionssyndrom, früher bekannt als Venenverschlusskrankheit [VOD]), falls vorhanden, sollte stabil sein oder sich verbessern
  • Verkürzungsfraktion von >= 27 % im Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von >= 55 % in der Radionuklidangiographie
  • Kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe
  • Wenn Lungenfunktionstests (PFTs) durchgeführt werden, forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV1)/forcierte Vitalkapazität (FVC) > 60 % durch Lungenfunktionstest
  • Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind
  • Toxizität des zentralen Nervensystems (ZNS) < Grad 2

Ausschlusskriterien:

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen
  • Stillende Patientinnen müssen zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören
  • Die Patienten dürfen keine vorherige Anti-GD2-Antikörpertherapie erhalten haben
  • Die Patienten dürfen keine vorherige Impftherapie erhalten haben, die zur Behandlung des Neuroblastoms und nicht zur routinemäßigen Impfung gegen Infektionskrankheiten verabreicht wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Ch14.18, GM-CSF, IL-2, Isotretinoin)
Die Patienten erhalten Sargramostim s.c. oder i.v. über 2 Stunden an den Tagen 0–13 der Kurse 1, 3 und 5; monoklonaler Antikörper Ch14.18 IV über 10 Stunden an den Tagen 3–6 der Kurse 1, 3 und 5 und an den Tagen 7–10 der Kurse 2 und 4; und Isotretinoin PO BID an den Tagen 11–24 von Kurs 1, an den Tagen 14–27 der Kurse 2, 4 und 6 und an den Tagen 10–23 der Kurse 3 und 5. Die Patienten erhalten auch kontinuierlich Aldesleukin IV an den Tagen 0–3 und an den Tagen 7–10 der Zyklen 2 und 4. Die Behandlung wird alle 24–32 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Diagnostische Labor-Biomarkeranalyse
Korrelative Studien
Biologisch: Aldesleukin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Proleukin
  • 125-L-Serin-2-133-Interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinantes menschliches IL-2
  • Rekombinantes menschliches Interleukin-2
Arzneimittel: Isotretinoin
PO gegeben
Andere Namen:
  • Wertschätzung
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • 13-cis-Retinsäure
  • 13-cis-Retinoat
  • 13-cis-Vitamin-A-Säure
  • 13-cRA
  • Absorika
  • Genau
  • Accutane
  • cis-Retinsäure
  • Isotretinoin
  • Isotrex
  • Isotrexin
  • Myorisan
  • Neovitamin A
  • Neovitamin-A-Säure
  • Oratan
  • Retinsäure-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roaccutane
  • Roacutan
  • ZENATANE
Biologisch: Dinutuximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ch14.18
  • Ch 14.18 UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonaler Antikörper Ch14.18
  • Unituxin
Biologisch: Sargramostim
Gegeben IV oder SC
Andere Namen:
  • 23-L-Leucinkolonie-stimulierender Faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, bei denen eine signifikante (CTC-Grad 3–5) nichthämatologische Toxizität von Interesse auftrat (Schmerzen, Hypotonie, allergische Reaktionen, Kapillarlecksyndrom oder Fieber).
Zeitfenster: Bis zu 6 Therapiezyklen
Entwickelt, um umfassende Sicherheits-/Toxizitätsdaten sowie zusätzliche Wirksamkeitsdaten für die Immuntherapie zu sammeln. Um das primäre Ziel zu erreichen, werden deskriptive Analysen durchgeführt, die die Anzahl und Art der UE zusammenfassen. Der Prozentsatz der Patienten, die jeden inakzeptablen (Grad 3 oder höher) CTC-Toxizitätscode melden, tabellarisch nach Verlauf, wird angegeben.
Bis zu 6 Therapiezyklen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zum ersten Auftreten eines Rückfalls, einer fortschreitenden Erkrankung, einer sekundären Malignität oder des Todes oder bis zum letzten Kontakt, wenn kein Ereignis aufgetreten ist, bis zu 3 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS) für alle geeigneten Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden
Von der Registrierung bis zum ersten Auftreten eines Rückfalls, einer fortschreitenden Erkrankung, einer sekundären Malignität oder des Todes oder bis zum letzten Kontakt, wenn kein Ereignis aufgetreten ist, bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zum Tod oder bis zum letzten Kontakt mit dem Patienten, bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS) für alle geeigneten Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden
Von der Registrierung bis zum Tod oder bis zum letzten Kontakt mit dem Patienten, bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mehmet F Ozkaynak, Children's Oncology Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

21. Dezember 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Dezember 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

1. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

17. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2011-01997 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • COG-ANBL0931
  • ANBL0931 (ANDERE: CTEP)
  • CDR0000662673

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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