Моноклональное антитело Ch14.18, сарграмостим, альдеслейкин и изотретиноин после аутологичной трансплантации стволовых клеток при лечении пациентов с нейробластомой

Критерии включения:

• У всех пациентов должна быть диагностирована нейробластома, и на момент постановки диагноза они должны быть отнесены к группе высокого риска.
• При оценке перед ASCT пациенты должны соответствовать Международным критериям ответа нейробластомы (INRC) для полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) для первичного очага, метастазов в мягких тканях и метастазах в кости; пациенты, отвечающие этим критериям, также должны соответствовать указанным в протоколе критериям ответа костного мозга, как указано ниже: = < 10% опухоли (от общего содержания ядерных клеток), наблюдаемой в любом образце двустороннего аспирата/биопсии костного мозга; пациенты, у которых опухоль не была обнаружена в предыдущем костном мозге, а затем у них было = < 10% опухоли в любом из образцов двустороннего аспирата/биопсии костного мозга, сделанных до ASCT и/или оценки перед зачислением, также будут иметь право на участие; (Обратите внимание, что в соответствии с INRC это было бы определено как «общий» ответ прогрессирующего заболевания [PD])

• Перед включением в ANBL0931 необходимо провести определение остаточного заболевания (визуализирующие исследования опухоли, включая сканирование метайодобензилгуанидином [MIBG], компьютерную томографию [CT] или магнитно-резонансную томографию [MRI], аспирацию костного мозга и биопсию); эта оценка заболевания необходима для соответствия требованиям и должна быть проведена предпочтительно в течение 2 недель, но должна быть проведена не позднее, чем за 4 недели до зачисления.

  • Пациенты с остаточной болезнью имеют право; биопсия не требуется
  • У пациентов не должно быть прогрессирующего заболевания, за исключением указанного в протоколе ответа костного мозга.
• Все пациенты должны пройти терапию, включая интенсивную индукционную химиотерапию с последующей АСКТ и лучевой терапией, чтобы иметь право на участие; лучевая терапия может быть отменена для пациентов, у которых либо была небольшая опухоль надпочечника, которая была полностью удалена заранее, либо у которых никогда не было идентифицируемой первичной опухоли.
• Не более 9 месяцев с даты начала первой индукционной химиотерапии после установления диагноза до даты АСКТ, за исключением редких случаев, указанных ниже; для пациентов с тандемной АСКТ это будет дата ПЕРВОЙ инфузии стволовых клеток; Исключение: для тех, у кого первоначально была диагностирована нейробластома низкого риска, но позже она трансформировалась (и/или рецидивировала) в нейробластому высокого риска, 9-месячное ограничение должно начинаться с даты индукционной терапии нейробластомы высокого риска (не с начальной даты). индукционная терапия при заболеваниях, не относящихся к группе высокого риска), до даты АТСК
• Используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет; требуемые пациенты должны иметь оценку по шкале Лански или Карновского >= 50%
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >= 2 месяцев (8 недель)
• Общее абсолютное количество фагоцитов (APC = нейтрофилы + моноциты) составляет не менее 1000/мкл.

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

  • от 1 месяца до < 6 месяцев: 0,4 мг/дл
  • от 6 месяцев до < 1 года: 0,5 мг/дл
  • от 1 до < 2 лет: 0,6 мг/дл
  • от 2 до < 6 лет: 0,8 мг/дл
  • от 6 до < 10 лет: 1 мг/дл
  • от 10 до < 13 лет: 1,2 мг/дл
  • от 13 до < 16 лет: 1,5 мг/дл (мужчины), 1,4 мг/дл (женщины)
  • >= 16 лет: 1,7 мг/дл (мужчины), 1,4 мг/дл (женщины)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
• Уровень глутаматпируваттрансаминазы в сыворотке (АЛТ) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]) < 5-кратного верхнего предела нормы (ВГН) для данного возраста
• SOS (синусоидальный синдром обструкции, ранее известный как веноокклюзионная болезнь [VOD]), если он присутствует, должен быть стабильным или улучшаться.
• Фракция укорочения >= 27% по эхокардиограмме или фракция выброса >= 55% по данным радионуклидной ангиографии
• Отсутствие признаков одышки в покое
• Если выполняются тесты функции легких (PFT), объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 60% по тесту функции легких
• Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
• Токсичность центральной нервной системы (ЦНС) < степени 2

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Пациентки детородного возраста должны согласиться на использование эффективного метода контроля над рождаемостью.
• Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
• Пациенты не должны получать предшествующую терапию антителами против GD2.
• Пациенты не должны получать предшествующую вакцинотерапию, назначаемую для лечения нейробластомы, а не плановые прививки от инфекционных заболеваний.