Monoklonalt antistoff Ch14.18, Sargramostim, Aldesleukin og isotretinoin etter autolog stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med nevroblastom

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må diagnostiseres med nevroblastom, og kategoriseres som høyrisiko på diagnosetidspunktet
• Ved pre-ASCT-evaluering må pasienter oppfylle International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) for fullstendig respons (CR), svært god partiell respons (VGPR) eller partiell respons (PR) for primært sted, bløtvevsmetastaser og benmetastaser; Pasienter som oppfyller disse kriteriene må også oppfylle de protokollspesifiserte kriteriene for benmargsrespons som skissert nedenfor: =< 10 % tumor (av totalt kjerneholdig celleinnhold) sett på en hvilken som helst prøve fra en bilateral benmargsaspirat/biopsi; Pasienter som ikke har noen svulst på tidligere benmarg, og deretter har =< 10 % svulst på noen av de bilaterale margaspirat-/biopsiprøvene utført ved pre-ASCT og/eller pre-registreringsevaluering vil også være kvalifisert; (Merk at, per INRC, ville dette blitt definert som en "overordnet" respons på progressiv sykdom [PD])

• Før registrering på ANBL0931, må en bestemmelse av gjenværende sykdom utføres (tumoravbildningsstudier inkludert metaiodobenzylguanidin [MIBG] skanning, computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI], benmargsaspirasjon og biopsi); denne sykdomsvurderingen er nødvendig for å være kvalifisert, og bør helst gjøres innen 2 uker, men må gjøres innen maksimalt 4 uker før påmelding

  • Pasienter med gjenværende sykdom er kvalifisert; biopsi er ikke nødvendig
  • Pasienter må ikke ha progressiv sykdom bortsett fra protokollspesifisert benmargsrespons
• Alle pasienter må ha fullført behandling inkludert intensiv induksjonskjemoterapi etterfulgt av ASCT og strålebehandling for å være kvalifisert; strålebehandling kan fravikes for pasienter som enten hadde en liten binyremasse som ble fullstendig resekert på forhånd, eller som aldri hadde en identifiserbar primærtumor
• Ikke mer enn 9 måneder fra datoen for oppstart av den første induksjonskjemoterapien etter diagnose til datoen for ASCT, bortsett fra de sjeldne tilfellene som nevnt nedenfor; for tandem ASCT-pasienter vil dette være datoen for FØRSTE stamcelleinfusjon; Unntak: for de som i utgangspunktet er diagnostisert som ikke-høyrisiko-nevroblastom, men senere konvertert (og/eller tilbakefall) til høyrisiko-nevroblastom, bør 9-månedersbegrensningen starte fra datoen for induksjonsterapi for høyrisiko-nevroblastom (ikke fra den første induksjonsterapi for ikke-høyrisikosykdom), til datoen for ASCT
• Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år; nødvendige pasienter må ha en Lansky- eller Karnofsky-ytelsesskala på >= 50 %
• Pasienter må ha en forventet levealder på >= 2 måneder (8 uker)
• Totalt absolutt fagocyttantall (APC = nøytrofiler + monocytter) er minst 1000/uL

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 1 måned til < 6 måneder: 0,4 mg/dL
  • 6 måneder til < 1 år: 0,5 mg/dL
  • 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL
  • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL
  • 6 til < 10 år: 1 mg/dL
  • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
  • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig)
  • >= 16 år: 1,7 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) < 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• SOS (sinusoidal obstruction syndrome, tidligere kjent som veno-okklusiv sykdom [VOD]), hvis tilstede, bør være stabil eller i bedring
• Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på >= 55 % ved radionuklidangiografi
• Ingen tegn på dyspné i hvile
• Hvis lungefunksjonstester (PFT) utføres, tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)/tvungen vitalkapasitet (FVC) > 60 % ved lungefunksjonstest
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende og godt kontrollert
• Sentralnervesystem (CNS) toksisitet < grad 2

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Kvinnelige pasienter som ammer må godta å slutte å amme
• Pasienter må ikke ha mottatt anti-GD2 antistoffbehandling tidligere
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere vaksinebehandling gitt som behandling av nevroblastom, ikke rutinemessige infeksjonssykdomsvaksinasjoner