Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Monoklonalt antistof Ch14.18, Sargramostim, Aldesleukin og Isotretinoin efter autolog stamcelletransplantation i behandling af patienter med neuroblastom

30. juli 2021 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et omfattende sikkerhedsforsøg med kimærisk antistof 14.18 (Ch14.18) med GM-CSF, IL-2 og isotretinoin hos højrisikoneuroblastompatienter efter myeloablativ terapi

Dette fase III-forsøg undersøger bivirkningerne ved at give monoklonalt antistof Ch14.18 sammen med sargramostim, aldesleukin og isotretinoin efter autolog stamcelletransplantation til behandling af patienter med neuroblastom. Monoklonale antistoffer, såsom Ch14.18, kan finde tumorceller og hjælpe med at dræbe dem. Kolonistimulerende faktorer, såsom sargramostim, kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod. Aldesleukin kan stimulere de hvide blodlegemer til at dræbe tumorceller. Isotretinoin kan hjælpe neuroblastomceller til at blive mere som normale celler og til at vokse og spredes langsommere. At give monoklonalt antistof Ch14.18 med sargramostim, aldesleukin og isotretinoin efter autolog stamcelletransplantation kan være en effektiv behandling af neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At udførligt definere sikkerhedsprofilen for ch14.18, når det administreres med cytokiner og isotretinoin i højrisiko neuroblastompatienter efter autolog stamcelletransplantation (ASCT).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For yderligere at beskrive og forfine hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) estimater og baseline karakteristika for forsøgspersoner, der modtager chl4.18 + cytokiner + isotretinoin.

II. For yderligere at beskrive sikkerheden og toksiciteten af ​​chl4.18 + cytokiner + isotretinoin med fokus på: a) antal forløb leveret pr. patient; b) antal dosisreduktioner eller stop (ch14.18 og/eller interleukin [IL]-2 [aldesleukin]); og c) antal giftige dødsfald.

III. For yderligere at beskrive immunrekonstitutionen af ​​patienter efter ASCT, baseret på laboratoriedata opnået lige før, under og efter behandling med dette regime.

IV. At opnå korrelative laboratoriedata til at evaluere og beskrive mekanismer relateret til respons, toksicitet af immunaktivering og allergiske fænomener.

OMRIDS:

Patienter får sargramostim subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 0-13 i forløb 1, 3 og 5; monoklonalt antistof Ch14.18 IV over 10 timer på dag 3-6 i forløb 1, 3 og 5 og på dag 7-10 i forløb 2 og 4; og isotretinoin oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 11-24 i kursus 1, på dag 14-27 i kursus 2, 4 og 6 og på dag 10-23 i kursus 3 og 5. Patienterne får også aldesleukin IV kontinuerligt på dag 0-3 og på dag 7-10 i forløb 2 og 4. Behandlingen gentages hver 24.-32. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter skal diagnosticeres med neuroblastom og kategoriseres som højrisiko på diagnosetidspunktet
  • Ved præ-ASCT-evaluering skal patienterne opfylde International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) for komplet respons (CR), meget god partiel respons (VGPR) eller partiel respons (PR) for primært sted, bløddelsmetastaser og knoglemetastaser; patienter, der opfylder disse kriterier, skal også opfylde de protokolspecifikke kriterier for knoglemarvsrespons som skitseret nedenfor: =< 10 % tumor (af totalt cellekerneindhold) set på enhver prøve fra en bilateral knoglemarvsaspirat/biopsi; patienter, der ikke har set nogen tumor på den tidligere knoglemarv, og derefter har =< 10 % tumor på nogen af ​​de bilaterale marvaspirat-/biopsiprøver udført ved præ-ASCT og/eller præ-tilmeldingsevaluering, vil også være kvalificerede; (Bemærk, at dette ifølge INRC ville være blevet defineret som en "overordnet" reaktion på progressiv sygdom [PD])

  • Forud for tilmelding til ANBL0931 skal der udføres en bestemmelse af resterende sygdom (tumorbilleddannelsesundersøgelser inklusive metaiodobenzylguanidin [MIBG] scanning, computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], knoglemarvsaspiration og biopsi); denne sygdomsvurdering er påkrævet for at være berettiget og bør helst udføres inden for 2 uger, men skal foretages inden for maksimalt 4 uger før tilmelding

    • Patienter med resterende sygdom er kvalificerede; biopsi er ikke påkrævet
    • Patienter må ikke have progressiv sygdom undtagen for protokol specificeret knoglemarvsrespons
  • Alle patienter skal have afsluttet behandling inklusive intensiv induktionskemoterapi efterfulgt af ASCT og strålebehandling for at være berettiget; strålebehandling kan fraviges for patienter, der enten havde en lille binyremasse, som var fuldstændig resekeret på forhånd, eller som aldrig havde en identificerbar primær tumor
  • Ikke mere end 9 måneder fra datoen for start af den første induktionskemoterapi efter diagnosen til datoen for ASCT undtagen de sjældne tilfælde som angivet nedenfor; for tandem ASCT-patienter vil dette være datoen for den FØRSTE stamcelleinfusion; Undtagelse: for dem, der oprindeligt er diagnosticeret som ikke-højrisikoneuroblastom, men senere konverteres (og/eller recidiverende) til højrisikoneuroblastom, bør begrænsningen på 9 måneder begynde fra datoen for induktionsbehandling for højrisikoneuroblastom (ikke fra den første induktionsterapi for ikke-højrisikosygdom) til datoen for ASCT
  • Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år; påkrævede patienter skal have en Lansky eller Karnofsky præstationsskala på >= 50 %
  • Patienter skal have en forventet levetid på >= 2 måneder (8 uger)
  • Totalt absolut fagocyttal (APC = neutrofiler + monocytter) er mindst 1000/uL

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • 1 måned til < 6 måneder: 0,4 mg/dL
    • 6 måneder til < 1 år: 0,5 mg/dL
    • 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL
    • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL
    • 6 til < 10 år: 1 mg/dL
    • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
    • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mand), 1,4 mg/dL (hun)
    • >= 16 år: 1,7 mg/dL (mand), 1,4 mg/dL (hun)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) < 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • SOS (sinusoidal obstruktionssyndrom, tidligere kendt som veno-okklusiv sygdom [VOD]), hvis det er til stede, bør være stabilt eller i bedring
  • Afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på >= 55 % ved radionuklidangiografi
  • Ingen tegn på dyspnø i hvile
  • Hvis der udføres lungefunktionstests (PFT'er), forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1)/forceret vital kapacitet (FVC) > 60 % ved lungefunktionstest
  • Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de får antikonvulsiva og er velkontrollerede
  • Toksicitet i centralnervesystemet (CNS) < grad 2

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
  • Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode
  • Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme
  • Patienter må ikke have modtaget tidligere anti-GD2 antistofbehandling
  • Patienter må ikke have modtaget forudgående vaccinebehandling administreret som behandling af neuroblastom og ikke rutinemæssig infektionssygdomsvaccination

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (Ch14.18, GM-CSF, IL-2, isotretinoin)
Patienter får sargramostim SC eller IV over 2 timer på dag 0-13 i forløb 1, 3 og 5; monoklonalt antistof Ch14.18 IV over 10 timer på dag 3-6 i forløb 1, 3 og 5 og på dag 7-10 i forløb 2 og 4; og isotretinoin PO BID på dag 11-24 i forløb 1, på dag 14-27 i forløb 2, 4 og 6 og på dag 10-23 i forløb 3 og 5. Patienterne får også aldesleukin IV kontinuerligt på dag 0-3 og på dag 7-10 i forløb 2 og 4. Behandling gentages hver 24.-32. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Aldesleukin
Givet IV
Andre navne:
  • Proleukin
  • 125-L-Serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Medicin: Isotretinoin
Givet PO
Andre navne:
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • 13-cis retinsyre
  • 13-cis-retinoat
  • 13-cis-retinsyre
  • 13-cis-vitamin A-syre
  • 13-cRA
  • Absorica
  • Nøjagtig
  • Accutane
  • cis-retinsyre
  • Isotretinoinum
  • Isotrex
  • Isotrexin
  • Myorisan
  • Neovitamin A
  • Neovitamin A-syre
  • Oratane
  • Retinosyre-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roacutan
  • ZENATANE
Biologisk: Dinutuximab
Givet IV
Andre navne:
  • Ch14.18
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonalt antistof Ch14.18
  • Unituxin
Biologisk: Sargramostim
Givet IV eller SC
Andre navne:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der oplevede en signifikant (CTC grad 3-5) ikke-hæmatologisk toksicitet af interesse (smerte, hypotension, allergiske reaktioner, kapillærlækagesyndrom eller feber).
Tidsramme: Op til 6 terapiforløb
Designet til at indsamle omfattende sikkerheds-/toksicitetsdata samt yderligere effektdata for immunterapien. For at løse det primære mål vil der blive udført beskrivende analyser, der opsummerer antallet og typen af ​​AE'er. Procentdelen af ​​patienter, der rapporterer hver uacceptabel (grad 3 eller højere) CTC-toksicitetskode, opstillet efter forløb, er rapporteret.
Op til 6 terapiforløb

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra indskrivning til den første forekomst af tilbagefald, fremadskridende sygdom, sekundær malignitet eller død, eller indtil sidste kontakt, hvis der ikke opstod en hændelse, op til 3 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) for alle kvalificerede patienter, der er indskrevet i undersøgelsen
Fra indskrivning til den første forekomst af tilbagefald, fremadskridende sygdom, sekundær malignitet eller død, eller indtil sidste kontakt, hvis der ikke opstod en hændelse, op til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra indskrivning til død, eller indtil sidste kontakt med patienten, op til 3 år
Samlet overlevelse (OS) for alle kvalificerede patienter indskrevet i undersøgelsen
Fra indskrivning til død, eller indtil sidste kontakt med patienten, op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mehmet F Ozkaynak, Children's Oncology Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

21. december 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. december 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2009

Først opslået (SKØN)

1. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-01997 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • COG-ANBL0931
  • ANBL0931 (ANDET: CTEP)
  • CDR0000662673

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Højrisiko neuroblastom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner