Anticorpo monoclonal Ch14.18, sargramostim, aldesleucina e isotretinoína após transplante autólogo de células-tronco no tratamento de pacientes com neuroblastoma
29 de maio de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de segurança abrangente do anticorpo quimérico 14.18 (Ch14.18) com GM-CSF, IL-2 e isotretinoína em pacientes com neuroblastoma de alto risco após terapia mieloablativa
Este estudo de fase III estuda os efeitos colaterais da administração do anticorpo monoclonal Ch14.18 junto com sargramostim, aldesleucina e isotretinoína após transplante autólogo de células-tronco no tratamento de pacientes com neuroblastoma.
Anticorpos monoclonais, como Ch14.18, podem encontrar células tumorais e ajudar a matá-las.
Fatores estimuladores de colônias, como o sargramostim, podem aumentar o número de células imunes encontradas na medula óssea ou no sangue periférico.
A aldesleucina pode estimular os glóbulos brancos a matar as células tumorais.
A isotretinoína pode ajudar as células do neuroblastoma a se tornarem mais semelhantes às células normais e a crescer e se espalhar mais lentamente.
A administração do anticorpo monoclonal Ch14.18 com sargramostim, aldesleucina e isotretinoína após o transplante autólogo de células-tronco pode ser um tratamento eficaz para o neuroblastoma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Definir de forma abrangente o perfil de segurança de ch14.18 quando administrado com citocinas e isotretinoína em pacientes com neuroblastoma de alto risco após transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Descrever e refinar ainda mais as estimativas de sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS) e características basais para indivíduos recebendo chl4.18 + citocinas + isotretinoína.
II. Descrever ainda mais a segurança e toxicidade de chl4.18 + citocinas + isotretinoína com foco em: a) número de ciclos administrados por paciente; b) número de reduções de dose ou interrupção (ch14.18 e/ou interleucina [IL]-2 [aldesleucina]); e c) número de mortes tóxicas.
III. Descrever melhor a reconstituição imune de pacientes após ASCT, com base em dados laboratoriais obtidos imediatamente antes, durante e após o tratamento com este regime.
4. Obter dados laboratoriais correlativos para avaliar e descrever mecanismos relacionados com a resposta, toxicidade da ativação imune e fenômenos alérgicos.
CONTORNO:
Os pacientes recebem sargramostim por via subcutânea (SC) ou intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias 0-13 dos ciclos 1, 3 e 5; anticorpo monoclonal Ch14.18 IV durante 10 horas nos dias 3-6 dos ciclos 1, 3 e 5 e nos dias 7-10 dos ciclos 2 e 4; e isotretinoína por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 11-24 do curso 1, nos dias 14-27 dos cursos 2, 4 e 6, e nos dias 10-23 dos cursos 3 e 5. Os pacientes também recebem aldesleucina IV continuamente nos dias 0-3 e nos dias 7-10 dos ciclos 2 e 4. O tratamento é repetido a cada 24-32 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 4 anos e depois anualmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
105
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Children's Hospital New Orleans
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes devem ser diagnosticados com neuroblastoma e classificados como de alto risco no momento do diagnóstico
- Na avaliação pré-ASCT, os pacientes devem atender aos Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC) para resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) para local primário, metástases de tecidos moles e metástases ósseas; os pacientes que atendem a esses critérios também devem atender aos critérios especificados no protocolo para resposta da medula óssea, conforme descrito abaixo: =< 10% de tumor (do conteúdo celular nucleado total) observado em qualquer amostra de um aspirado/biópsia bilateral da medula óssea; pacientes que não têm nenhum tumor observado na medula óssea anterior e, em seguida, têm =< 10% de tumor em qualquer um dos espécimes bilaterais de aspirado/biópsia da medula feitos na avaliação pré-ASCT e/ou pré-inscrição também serão elegíveis; (Observe que, de acordo com o INRC, isso teria sido definido como uma resposta "geral" da doença progressiva [DP])
Antes da inscrição no ANBL0931, deve ser realizada uma determinação da doença residual (estudos de imagem do tumor, incluindo varredura com metaiodobenzilguanidina [MIBG], tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI], aspiração e biópsia da medula óssea); esta avaliação da doença é necessária para elegibilidade e deve ser feita preferencialmente dentro de 2 semanas, mas deve ser feita no máximo 4 semanas antes da inscrição
- Pacientes com doença residual são elegíveis; biópsia não é necessária
- Os pacientes não devem ter doença progressiva, exceto para resposta da medula óssea especificada pelo protocolo
- Todos os pacientes devem ter concluído a terapia, incluindo quimioterapia de indução intensiva seguida de ASCT e radioterapia para serem elegíveis; a radioterapia pode ser dispensada para pacientes que tiveram uma pequena massa adrenal que foi completamente ressecada antecipadamente ou que nunca tiveram um tumor primário identificável
- Não mais de 9 meses a partir da data de início da primeira quimioterapia de indução após o diagnóstico até a data do ASCT, exceto nas raras ocasiões conforme descrito abaixo; para pacientes com ASCT em tandem, esta será a data da PRIMEIRA infusão de células-tronco; Exceção: para aqueles que são inicialmente diagnosticados como neuroblastoma de não alto risco, mas posteriormente convertidos (e/ou recidivados) em neuroblastoma de alto risco, a restrição de 9 meses deve começar a partir da data da terapia de indução para neuroblastoma de alto risco (não da data inicial terapia de indução para doença de baixo risco), até a data do ASCT
- Use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes = < 16 anos de idade; os pacientes necessários devem ter uma pontuação na escala de desempenho de Lansky ou Karnofsky >= 50%
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 2 meses (8 semanas)
- A contagem absoluta total de fagócitos (APC = neutrófilos + monócitos) é de pelo menos 1000/uL
Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:
- 1 mês a < 6 meses: 0,4 mg/dL
- 6 meses a < 1 ano: 0,5 mg/dL
- 1 a < 2 anos: 0,6 mg/dL
- 2 a < 6 anos: 0,8 mg/dL
- 6 a < 10 anos: 1 mg/dL
- 10 a < 13 anos: 1,2 mg/dL
- 13 a < 16 anos: 1,5 mg/dL (masculino), 1,4 mg/dL (feminino)
- >= 16 anos: 1,7 mg/dL (masculino), 1,4 mg/dL (feminino)
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
- Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) < 5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
- SOS (síndrome de obstrução sinusoidal, anteriormente conhecida como doença veno-oclusiva [VOD]), se presente, deve estar estável ou melhorando
- Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de >= 55% por angiografia com radionuclídeo
- Sem evidência de dispneia em repouso
- Se testes de função pulmonar (PFTs) forem realizados, volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) > 60% por teste de função pulmonar
- Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes e bem controlados
- Toxicidade do sistema nervoso central (SNC) <grau 2
Critério de exclusão:
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
- Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional eficaz
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar
- Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com anticorpo anti-GD2
- Os pacientes não devem ter recebido terapia de vacina anterior administrada como tratamento de neuroblastoma e não vacinação de rotina contra doenças infecciosas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Treatment (Ch14.18, GM-CSF, IL-2, isotretinoin)
Patients receive sargramostim SC or IV over 2 hours on days 0-13 of courses 1, 3, and 5; monoclonal antibody Ch14.18 IV over 10 hours on days 3-6 of courses 1, 3, and 5 and on days 7-10 of courses 2 and 4; and isotretinoin PO BID on days 11-24 of course 1, on days 14-27 of courses 2, 4, and 6, and on days 10-23 of courses 3 and 5. Patients also receive aldesleukin IV continuously on days 0-3 and on days 7-10 of courses 2 and 4. Treatment repeats every 24-32 days for 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes que experimentaram uma toxicidade não hematológica significativa (grau 3-5 da CTC) de interesse (dor, hipotensão, reações alérgicas, síndrome de vazamento capilar ou febre).
Prazo: Até 6 cursos de terapia
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Projetado para coletar dados abrangentes de segurança/toxicidade, bem como dados adicionais de eficácia para a imunoterapia.
Para atender ao objetivo principal, análises descritivas resumindo o número e o tipo de EAs serão realizadas.
A porcentagem de pacientes que relatam cada código de toxicidade CTC inaceitável (Grau 3 ou superior), tabulada por curso, é relatada.
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Até 6 cursos de terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde a inscrição até a primeira ocorrência de recidiva, doença progressiva, malignidade secundária ou morte, ou até o último contato se nenhum evento ocorreu, até 3 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) para todos os pacientes elegíveis inscritos no estudo
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Desde a inscrição até a primeira ocorrência de recidiva, doença progressiva, malignidade secundária ou morte, ou até o último contato se nenhum evento ocorreu, até 3 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a inscrição até a morte, ou até o último contato com o paciente, até 3 anos
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Sobrevivência geral (OS) para todos os pacientes elegíveis inscritos no estudo
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Desde a inscrição até a morte, ou até o último contato com o paciente, até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mehmet F Ozkaynak, Children's Oncology Group
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimado)
1 de janeiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Retinóides
- Carotenóides
- Polienos
- Alcenos
- Hidrocarbonetos, acíclico
- Hidrocarbonetos
- Ciclohexenos
- Ciclohexanos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Pigmentos, biológicos
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Isotretinoína
- Aldesleucina
- dinutuximab
- Sargramostim
- Fatores estimuladores de colônias
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-01997 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- COG-ANBL0931
- ANBL0931 (Outro identificador: CTEP)
- CDR0000662673
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