Przeciwciało monoklonalne Ch14.18, sargramostim, aldesleukina i izotretynoina po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym

Kryteria przyjęcia:

• U wszystkich pacjentów należy zdiagnozować nerwiaka niedojrzałego i sklasyfikować ich jako pacjentów wysokiego ryzyka w momencie rozpoznania
• Podczas oceny przed ASCT pacjenci muszą spełniać Międzynarodowe Kryteria Odpowiedzi Neuroblastoma (INRC) dla całkowitej odpowiedzi (CR), bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) lub częściowej odpowiedzi (PR) dla ogniska pierwotnego, przerzutów do tkanek miękkich i przerzutów do kości; pacjenci, którzy spełniają te kryteria, muszą również spełniać określone w protokole kryteria odpowiedzi szpiku kostnego, jak przedstawiono poniżej: =< 10% guza (całkowitej zawartości komórek jądrzastych) widoczne w dowolnej próbce z obustronnej aspiracji/biopsji szpiku kostnego; kwalifikują się również pacjenci, u których wcześniej nie obserwowano guza w szpiku kostnym, a następnie stwierdzono =< 10% guza w którejkolwiek z obustronnych próbek aspiratu/biopsji szpiku wykonanych podczas oceny przed ASCT i/lub oceny wstępnej; (Zauważ, że według INRC byłoby to zdefiniowane jako „ogólna” odpowiedź postępującej choroby [PD])

• Przed włączeniem do ANBL0931 należy przeprowadzić określenie choroby resztkowej (badania obrazowe guza, w tym skan metajodobenzyloguanidyny [MIBG], tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI], aspiracja szpiku kostnego i biopsja); ta ocena choroby jest wymagana do zakwalifikowania się i powinna być przeprowadzona najlepiej w ciągu 2 tygodni, ale musi być wykonana w ciągu maksymalnie 4 tygodni przed rejestracją

  • Kwalifikują się pacjenci z chorobą resztkową; biopsja nie jest wymagana
  • Pacjenci nie mogą mieć postępującej choroby, z wyjątkiem określonej w protokole odpowiedzi szpiku kostnego
• Wszyscy pacjenci muszą przejść terapię, w tym intensywną chemioterapię indukcyjną, po której następuje ASCT i radioterapia, aby się zakwalifikować; radioterapię można odstąpić od pacjentów, którzy mieli niewielką masę nadnerczy, która została całkowicie usunięta z góry, lub którzy nigdy nie mieli możliwego do zidentyfikowania guza pierwotnego
• Nie więcej niż 9 miesięcy od daty rozpoczęcia pierwszej chemioterapii indukcyjnej po rozpoznaniu do daty ASCT, z wyjątkiem rzadkich przypadków opisanych poniżej; w przypadku pacjentów z tandemowym ASCT będzie to data PIERWSZEGO wlewu komórek macierzystych; Wyjątek: w przypadku pacjentów, u których początkowo zdiagnozowano nerwiaka niedojrzałego niskiego ryzyka, ale później nastąpiła konwersja (i/lub nawrót) do nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka, 9-miesięczne ograniczenie powinno rozpoczynać się od daty rozpoczęcia leczenia indukcyjnego nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka (nie od pierwszego terapia indukcyjna w chorobie niewysokiego ryzyka) do daty ASCT
• Użyj Karnofsky'ego dla pacjentów > 16 lat i Lansky'ego dla pacjentów =< 16 lat; wymagani pacjenci muszą mieć wynik w skali sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego >= 50%
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 2 miesiące (8 tygodni)
• Całkowita bezwzględna liczba fagocytów (APC = neutrofile + monocyty) wynosi co najmniej 1000/ul

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

  • 1 miesiąc do < 6 miesięcy: 0,4 mg/dl
  • 6 miesięcy do < 1 roku: 0,5 mg/dl
  • 1 do < 2 lat: 0,6 mg/dl
  • 2 do < 6 lat: 0,8 mg/dl
  • 6 do < 10 lat: 1 mg/dl
  • 10 do < 13 lat: 1,2 mg/dl
  • 13 do < 16 lat: 1,5 mg/dl (mężczyzna), 1,4 mg/dl (kobieta)
  • >= 16 lat: 1,7 mg/dl (mężczyzna), 1,4 mg/dl (kobieta)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [AlAT]) < 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• SOS (zespół niedrożności zatok sinusoidalnych, wcześniej znany jako choroba zarostowa żył [VOD]), jeśli występuje, powinien być stabilny lub poprawiać się
• Frakcja skrócenia >= 27% w badaniu echokardiograficznym lub frakcja wyrzutowa >= 55% w angiografii radionuklidowej
• Brak objawów duszności spoczynkowej
• Jeśli wykonywane są testy czynnościowe płuc (PFT), natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)/natężona pojemność życiowa (FVC) > 60% w teście czynnościowym płuc
• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowani
• Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) < stopnia 2

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni przeciwciałami anty-GD2
• Pacjenci nie mogli otrzymać wcześniejszej terapii szczepionkowej stosowanej w leczeniu nerwiaka niedojrzałego, a nie rutynowych szczepień przeciwko chorobie zakaźnej