Monoklonal antikropp Ch14.18, Sargramostim, Aldesleukin och Isotretinoin efter autolog stamcellstransplantation vid behandling av patienter med neuroblastom
29 maj 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En omfattande säkerhetsprövning av chimär antikropp 14.18 (Ch14.18) med GM-CSF, IL-2 och isotretinoin hos högriskneuroblastompatienter efter myeloablativ terapi
Denna fas III-studie studerar biverkningarna av att ge monoklonal antikropp Ch14.18 tillsammans med sargramostim, aldesleukin och isotretinoin efter autolog stamcellstransplantation vid behandling av patienter med neuroblastom.
Monoklonala antikroppar, såsom Ch14.18, kan hitta tumörceller och hjälpa till att döda dem.
Kolonistimulerande faktorer, såsom sargramostim, kan öka antalet immunceller som finns i benmärg eller perifert blod.
Aldesleukin kan stimulera de vita blodkropparna att döda tumörceller.
Isotretinoin kan hjälpa neuroblastomceller att bli mer som normala celler och att växa och spridas långsammare.
Att ge monoklonal antikropp Ch14.18 med sargramostim, aldesleukin och isotretinoin efter autolog stamcellstransplantation kan vara en effektiv behandling för neuroblastom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att heltäckande definiera säkerhetsprofilen för ch14.18 när det administreras med cytokiner och isotretinoin hos högriskneuroblastompatienter efter autolog stamcellstransplantation (ASCT).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. För att ytterligare beskriva och förfina uppskattningarna av händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) och baslinjekarakteristika för försökspersoner som får chl4.18 + cytokiner + isotretinoin.
II. För att ytterligare beskriva säkerheten och toxiciteten för chl4.18 + cytokiner + isotretinoin med fokus på: a) antal kurer levererade per patient; b) antal dosreduktioner eller stopp (ch14.18 och/eller interleukin [IL]-2 [aldesleukin]); och c) antal toxiska dödsfall.
III. För att ytterligare beskriva immunrekonstitutionen hos patienter efter ASCT, baserat på laboratoriedata erhållna precis före, under och efter behandling med denna regim.
IV. Att erhålla korrelativa laboratoriedata för att utvärdera och beskriva mekanismer relaterade till respons, toxicitet av immunaktivering och allergiska fenomen.
SKISSERA:
Patienter får sargramostim subkutant (SC) eller intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna 0-13 av kurserna 1, 3 och 5; monoklonal antikropp Ch14.18 IV under 10 timmar på dagarna 3-6 i kurserna 1, 3 och 5 och på dagarna 7-10 i kurserna 2 och 4; och isotretinoin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dagarna 11-24 i kurs 1, dagarna 14-27 i kurserna 2, 4 och 6, och dagarna 10-23 i kurserna 3 och 5. Patienterna får också aldesleukin IV kontinuerligt dag 0-3 och dag 7-10 av kurs 2 och 4. Behandlingen upprepas var 24-32 dagar i 6 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp var 3:e månad under 1 år, var 6:e månad i 4 år och sedan årligen därefter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
105
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter måste diagnostiseras med neuroblastom och kategoriseras som högrisk vid tidpunkten för diagnosen
- Vid pre-ASCT-utvärdering måste patienter uppfylla International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) för fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) för primärt ställe, mjukvävnadsmetastaser och benmetastaser; patienter som uppfyller dessa kriterier måste också uppfylla de protokollspecifika kriterierna för benmärgssvar som beskrivs nedan: =< 10 % tumör (av totalt kärninnehållet cellulärt innehåll) sett på något prov från en bilateral benmärgsaspirat/biopsi; Patienter som inte har sett någon tumör på den tidigare benmärgen och sedan har =< 10 % tumör på något av de bilaterala märgsaspirat-/biopsiprover som gjorts vid pre-ASCT och/eller pre-inskrivningsutvärdering kommer också att vara berättigade; (Observera att detta enligt INRC skulle ha definierats som ett "övergripande" svar på progressiv sjukdom [PD])
Före inskrivning på ANBL0931 måste en bestämning av kvarvarande sjukdom utföras (tumöravbildningsstudier inklusive metajodobenzylguanidin [MIBG]-skanning, datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT], benmärgsaspiration och biopsi); denna sjukdomsbedömning krävs för kvalificering och bör helst göras inom 2 veckor men måste göras inom maximalt 4 veckor före inskrivning
- Patienter med kvarvarande sjukdom är berättigade; biopsi behövs inte
- Patienter får inte ha progressiv sjukdom förutom protokollspecifikt benmärgssvar
- Alla patienter måste ha avslutat terapi inklusive intensiv induktionskemoterapi följt av ASCT och strålbehandling för att vara berättigade; strålbehandling kan avstås för patienter som antingen hade en liten binjuremassa som var fullständigt resekerad i förväg, eller som aldrig hade en identifierbar primärtumör
- Högst 9 månader från datumet för start av den första induktionskemoterapin efter diagnos till datumet för ASCT förutom de sällsynta tillfällen som anges nedan; för tandem ASCT-patienter kommer detta att vara datumet för den FÖRSTA stamcellsinfusionen; Undantag: för dem som initialt diagnostiseras som icke-högriskneuroblastom, men som senare omvandlas (och/eller återfaller) till högriskneuroblastom, bör begränsningen på 9 månader börja från datumet för induktionsbehandling för högriskneuroblastom (inte från den första induktionsterapi för icke-högrisksjukdom), till datumet för ASCT
- Använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16 år; erforderliga patienter måste ha en Lansky eller Karnofsky prestationsskala på >= 50 %
- Patienter måste ha en förväntad livslängd på >= 2 månader (8 veckor)
- Totalt absolut fagocytantal (APC = neutrofiler + monocyter) är minst 1000/uL
Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
- 1 månad till < 6 månader: 0,4 mg/dL
- 6 månader till < 1 år: 0,5 mg/dL
- 1 till < 2 år: 0,6 mg/dL
- 2 till < 6 år: 0,8 mg/dL
- 6 till < 10 år: 1 mg/dL
- 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL
- 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL (man), 1,4 mg/dL (hona)
- >= 16 år: 1,7 mg/dL (man), 1,4 mg/dL (hona)
- Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
- Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) < 5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
- SOS (sinusoidal obstruktionssyndrom, tidigare känt som veno-ocklusiv sjukdom [VOD]), om det finns, bör vara stabilt eller förbättras
- Förkortningsfraktion på >= 27 % genom ekokardiogram, eller ejektionsfraktion på >= 55 % genom radionuklidangiografi
- Inga tecken på dyspné i vila
- Om lungfunktionstester (PFT) utförs, forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) > 60 % genom lungfunktionstest
- Patienter med krampanfall kan skrivas in om de får antikonvulsiva och välkontrollerade
- Toxicitet i centrala nervsystemet (CNS) < grad 2
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
- Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod
- Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma
- Patienter får inte ha fått anti-GD2-antikroppsbehandling tidigare
- Patienter får inte ha fått tidigare vaccinbehandling som administrerats som behandling av neuroblastom, inte rutinmässiga vaccinationer mot infektionssjukdomar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Treatment (Ch14.18, GM-CSF, IL-2, isotretinoin)
Patients receive sargramostim SC or IV over 2 hours on days 0-13 of courses 1, 3, and 5; monoclonal antibody Ch14.18 IV over 10 hours on days 3-6 of courses 1, 3, and 5 and on days 7-10 of courses 2 and 4; and isotretinoin PO BID on days 11-24 of course 1, on days 14-27 of courses 2, 4, and 6, and on days 10-23 of courses 3 and 5. Patients also receive aldesleukin IV continuously on days 0-3 and on days 7-10 of courses 2 and 4. Treatment repeats every 24-32 days for 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV eller SC
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som upplevde en betydande (CTC grad 3-5) icke-hematologisk toxicitet av intresse (smärta, hypotoni, allergiska reaktioner, kapillärläckagesyndrom eller feber).
Tidsram: Upp till 6 behandlingskurser
|
Designad för att samla in omfattande säkerhets-/toxicitetsdata, samt ytterligare effektdata för immunterapin.
För att uppnå det primära målet kommer beskrivande analyser som sammanfattar antalet och typen av AE att utföras.
Procentandelen patienter som rapporterar varje oacceptabel (Grad 3 eller högre) CTC-toxicitetskod, tabellerad efter kurs, rapporteras.
|
Upp till 6 behandlingskurser
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från inskrivning till den första förekomsten av återfall, progressiv sjukdom, sekundär malignitet eller död, eller till sista kontakten om ingen händelse inträffade, upp till 3 år
|
Händelsefri överlevnad (EFS) för alla kvalificerade patienter som ingick i studien
|
Från inskrivning till den första förekomsten av återfall, progressiv sjukdom, sekundär malignitet eller död, eller till sista kontakten om ingen händelse inträffade, upp till 3 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från inskrivning till dödsfall, eller till sista kontakt med patienten, upp till 3 år
|
Total överlevnad (OS) för alla kvalificerade patienter som ingick i studien
|
Från inskrivning till dödsfall, eller till sista kontakt med patienten, upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mehmet F Ozkaynak, Children's Oncology Group
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 december 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 december 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 december 2009
Första postat (Beräknad)
1 januari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Neuroblastom
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Retinoider
- Karotenoider
- Polyener
- Alkener
- Kolväten, acyklisk
- Kolväten
- Cyklohexener
- Cyklohexaner
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Pigment, biologiska
- Biologiska faktorer
- Kolhydrater
- Intercellulära signalpeptider och proteiner
- Glykoprotiner
- Glykokonjugat
- Hematopoietiska celltillväxtfaktorer
- Cytokiner
- Isotretinoin
- aldesleukin
- dinutuximab
- sargramostim
- Kolonistimulerande faktorer
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2011-01997 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- COG-ANBL0931
- ANBL0931 (Annan identifierare: CTEP)
- CDR0000662673
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .