神経芽腫患者の治療における自家幹細胞移植後のモノクローナル抗体 Ch14.18、サルグラモスチム、アルデスロイキン、およびイソトレチノイン
2021年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
骨髄破壊療法後の高リスク神経芽細胞腫患者におけるGM-CSF、IL-2およびイソトレチノインによるキメラ抗体14.18（Ch14.18）の包括的な安全性試験
この第 III 相試験では、神経芽細胞腫患者の治療における自家幹細胞移植後に、モノクローナル抗体 Ch14.18 をサルグラモスチム、アルデスロイキン、およびイソトレチノインとともに投与した場合の副作用を研究しています。
Ch14.18 などのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞を見つけて殺すのに役立つ可能性があります。
サルグラモスチムなどのコロニー刺激因子は、骨髄または末梢血に見られる免疫細胞の数を増加させる可能性があります。
アルデスロイキンは、白血球を刺激して腫瘍細胞を殺す可能性があります。
イソトレチノインは、神経芽細胞腫細胞がより正常な細胞のようになり、成長と拡散がより遅くなるのを助ける可能性があります。
自家幹細胞移植後にサルグラモスチム、アルデスロイキン、イソトレチノインとともにモノクローナル抗体 Ch14.18 を投与することは、神経芽細胞腫の有効な治療法となる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 自家幹細胞移植 (ASCT) 後の高リスク神経芽腫患者にサイトカインおよびイソトレチノインを投与した場合の ch14.18 の安全性プロファイルを包括的に定義すること。
副次的な目的:
I. chl4.18を投与された被験者のイベントフリー生存期間（EFS）および全生存期間（OS）の推定値とベースライン特性をさらに説明および改善する + サイトカイン + イソトレチノイン。
Ⅱ． chl4.18 + サイトカイン + イソトレチノインの安全性と毒性をさらに説明するには、次のことに焦点を当てます。a) 患者ごとに提供されるコースの数。 b) 減量または中止の回数 (ch14.18 および/またはインターロイキン [IL]-2 [アルデスロイキン]); c) 中毒死の数。
III. このレジメンによる治療の直前、治療中、治療後に得られた検査データに基づいて、ASCT 後の患者の免疫再構築についてさらに説明すること。
IV. 反応、免疫活性化の毒性、およびアレルギー現象に関連するメカニズムを評価および説明するための関連する検査データを取得すること。
概要：
患者は、コース 1、3、および 5 の 0 ～ 13 日目に、2 時間にわたってサルグラモスチムを皮下 (SC) または静脈内 (IV) に投与されます。コース 1、3、および 5 の 3 ～ 6 日目、およびコース 2 および 4 の 7 ～ 10 日目に 10 時間以上にわたるモノクローナル抗体 Ch14.18 IV。およびコース1の11～24日目、コース2、4、および6の14～27日目、およびコース3および5の10～23日目に、イソトレチノインを1日2回（BID）経口（PO）で投与します。患者はアルデスロイキンも投与されます。コース 2 および 4 の 0 ～ 3 日目および 7 ～ 10 日目に連続的に IV。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、24 ～ 32 日ごとに 6 コース繰り返します。
試験治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 4 年間、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
105
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- Children's Hospital New Orleans
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- すべての患者は神経芽細胞腫と診断され、診断時に高リスクに分類されている必要があります
- ASCT前の評価では、患者は原発部位、軟部組織転移、および骨転移に対する完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）について国際神経芽細胞腫奏効基準（INRC）を満たす必要があります。これらの基準を満たす患者は、以下に概説するように、プロトコルで指定された骨髄反応の基準も満たさなければなりません。以前の骨髄に腫瘍が見られず、ASCT前および/または登録前の評価で行われた両側骨髄吸引/生検標本のいずれかに腫瘍が10％未満の患者も対象となります。 （INRCによると、これは進行性疾患の「全体的な」反応[PD]として定義されていたことに注意してください）
ANBL0931 に登録する前に、残存病変の判定を実施する必要があります (メタヨードベンジルグアニジン [MIBG] スキャン、コンピューター断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像 [MRI]、骨髄吸引および生検を含む腫瘍画像検査)。この疾患評価は適格性のために必要であり、できれば2週間以内に行う必要がありますが、登録前に最大4週間以内に行う必要があります
- 残存病変のある患者は適格です。生検は必要ありません
- -プロトコルで指定された骨髄反応を除いて、患者は進行性疾患を持ってはなりません
- すべての患者は、集中的な導入化学療法、その後のASCTおよび放射線療法を含む治療を完了している必要があります。事前に完全に切除された小さな副腎腫瘤がある患者、または特定可能な原発腫瘍がなかった患者には、放射線療法が免除される場合があります。
- 以下に示すまれな場合を除き、診断後の最初の導入化学療法の開始日からASCTの日まで9か月以内;タンデム ASCT 患者の場合、これは最初の幹細胞注入の日付になります。例外: 最初に非高リスク神経芽腫と診断されたが、後に高リスク神経芽腫に変化した (および/または再発した) 患者の場合、9 か月の制限は高リスク神経芽腫の導入療法の日から開始する必要があります (最初の非高リスク疾患に対する寛解導入療法）、ASCTの日付まで
- 16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳未満の患者には Lansky を使用します。必要な患者は、ランスキーまたはカルノフスキーのパフォーマンススケールスコアが50％以上でなければなりません
- -患者の平均余命は>= 2か月（8週間）でなければなりません
- 総絶対食細胞数 (APC = 好中球 + 単球) は少なくとも 1000/uL
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70 mL /分/ 1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- 1か月から6か月未満：0.4mg/dL
- 6か月から1年未満：0.5mg/dL
- 1～2年未満：0.6mg/dL
- 2歳から6歳未満：0.8mg/dL
- 6歳から10歳未満：1mg/dL
- 10歳から13歳未満：1.2mg/dL
- 13歳から16歳未満：1.5mg/dL（男性）、1.4mg/dL（女性）
- >= 16 歳: 1.7 mg/dL (男性)、1.4 mg/dL (女性)
- 総ビリルビン =< 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) < 5 x 年齢の正常上限 (ULN)
- SOS (類洞閉塞症候群、以前は静脈閉塞性疾患 [VOD] として知られていた) が存在する場合は、安定しているか改善している必要があります。
- -心エコー図による>= 27％の短縮率、または放射性核種血管造影による>= 55％の駆出率
- 安静時の呼吸困難の証拠なし
- 肺機能検査（PFT）が実施される場合、肺機能検査による1秒間の努力呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）> 60%
- 発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を服用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
- 中枢神経系 (CNS) 毒性 < グレード 2
除外基準:
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません
- 出産の可能性のある患者は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 授乳中の女性患者は、授乳を中止することに同意する必要があります
- -患者は以前に抗GD2抗体療法を受けてはなりません
- -患者は、定期的な感染症予防接種ではなく、神経芽細胞腫の治療として投与された以前のワクチン療法を受けてはなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（Ch14.18、GM-CSF、IL-2、イソトレチノイン）
患者は、コース 1、3、および 5 の 0 ～ 13 日目に 2 時間にわたってサルグラモスチム SC または IV を投与されます。コース 1、3、および 5 の 3 ～ 6 日目、およびコース 2 および 4 の 7 ～ 10 日目に 10 時間以上にわたるモノクローナル抗体 Ch14.18 IV。およびコース 1 の 11 ～ 24 日目、コース 2、4、および 6 の 14 ～ 27 日目、コース 3 および 5 の 10 ～ 23 日目にイソトレチノイン PO BID を投与します。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、6 コースで 24 ～ 32 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV または SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重要な (CTC グレード 3 ～ 5) 非血液毒性 (疼痛、低血圧、アレルギー反応、毛細血管漏出症候群、または発熱) を経験した患者の割合。
時間枠：最大6コースの治療
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包括的な安全性/毒性データ、および免疫療法の追加の有効性データを収集するように設計されています。
主な目的に対処するために、AE の数と種類を要約する記述的分析が実行されます。
容認できない (グレード 3 以上の) CTC 毒性コードをそれぞれ報告している患者のパーセンテージが、コース別に表にまとめられて報告されています。
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最大6コースの治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：登録から、再発、進行性疾患、二次悪性腫瘍、または死亡が最初に発生するまで、またはイベントが発生しなかった場合は最後の接触まで、最大 3 年間
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研究に登録されたすべての適格な患者のイベントフリー生存率（EFS）
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登録から、再発、進行性疾患、二次悪性腫瘍、または死亡が最初に発生するまで、またはイベントが発生しなかった場合は最後の接触まで、最大 3 年間
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全生存期間 (OS)
時間枠：登録から死亡まで、または患者との最後の接触まで、最大3年間
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研究に登録されたすべての適格な患者の全生存率（OS）
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登録から死亡まで、または患者との最後の接触まで、最大3年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mehmet F Ozkaynak、Children's Oncology Group
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年12月21日
一次修了 (実際)
2013年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年6月30日
試験登録日
最初に提出
2009年12月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月31日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月30日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01997 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA098543 (米国 NIH グラント/契約)
- COG-ANBL0931
- ANBL0931 (他の：CTEP)
- CDR0000662673
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高リスク神経芽腫の臨床試験
-
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