Anticorps monoclonal Ch14.18, sargramostim, aldesleukine et isotrétinoïne après une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints de neuroblastome

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent être diagnostiqués avec un neuroblastome et classés comme à haut risque au moment du diagnostic
• Lors de l'évaluation pré-ASCT, les patients doivent répondre aux critères internationaux de réponse au neuroblastome (INRC) pour une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) pour le site primaire, les métastases des tissus mous et les métastases osseuses ; les patients qui répondent à ces critères doivent également répondre aux critères spécifiés par le protocole pour la réponse de la moelle osseuse, comme indiqué ci-dessous : = < 10 % de tumeur (du contenu cellulaire nucléé total) observée sur tout échantillon provenant d'une aspiration/biopsie bilatérale de la moelle osseuse ; les patients qui n'ont pas de tumeur vue sur la moelle osseuse précédente, et qui ont ensuite =< 10 % de tumeur sur l'un des échantillons d'aspiration/biopsie de moelle bilatérale réalisés lors de l'évaluation pré-ASCT et/ou pré-inscription seront également éligibles ; (Notez que, selon l'INRC, cela aurait été défini comme une réponse « globale » de la maladie progressive [MP])

• Avant l'inscription sur ANBL0931, une détermination de la maladie résiduelle doit être effectuée (études d'imagerie tumorale, y compris scintigraphie à la métaiodobenzylguanidine [MIBG], tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM], aspiration et biopsie de la moelle osseuse); cette évaluation de la maladie est requise pour l'éligibilité et doit être effectuée de préférence dans les 2 semaines, mais doit être effectuée dans un délai maximum de 4 semaines avant l'inscription

  • Les patients atteints d'une maladie résiduelle sont éligibles ; la biopsie n'est pas nécessaire
  • Les patients ne doivent pas avoir une maladie évolutive, sauf pour la réponse de la moelle osseuse spécifiée dans le protocole
• Tous les patients doivent avoir terminé le traitement, y compris la chimiothérapie d'induction intensive suivie d'une ASCT et d'une radiothérapie pour être éligibles ; la radiothérapie peut être supprimée pour les patients qui avaient soit une petite masse surrénalienne qui a été complètement réséquée à l'avance, soit qui n'ont jamais eu de tumeur primaire identifiable
• Pas plus de 9 mois entre la date de début de la première chimiothérapie d'induction après le diagnostic et la date de l'ASCT, sauf dans les rares cas indiqués ci-dessous ; pour les patients ASCT en tandem, ce sera la date de la PREMIÈRE perfusion de cellules souches ; Exception : pour les personnes initialement diagnostiquées comme neuroblastome sans risque élevé, mais converties ultérieurement (et/ou rechutant) en neuroblastome à haut risque, la restriction de 9 mois doit commencer à compter de la date du traitement d'induction pour un neuroblastome à haut risque (et non à partir de la traitement d'induction pour une maladie à risque non élevé), jusqu'à la date de l'ASCT
• Utilisez Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients =< 16 ans ; les patients requis doivent avoir un score sur l'échelle de performance Lansky ou Karnofsky >= 50 %
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 2 mois (8 semaines)
• Le nombre absolu total de phagocytes (APC = neutrophiles + monocytes) est d'au moins 1000/uL

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • 1 mois à < 6 mois : 0,4 mg/dL
  • 6 mois à < 1 an : 0,5 mg/dL
  • 1 à < 2 ans : 0,6 mg/dL
  • 2 à < 6 ans : 0,8 mg/dL
  • 6 à < 10 ans : 1 mg/dL
  • 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL
  • 13 à < 16 ans : 1,5 mg/dL (homme), 1,4 mg/dL (femme)
  • >= 16 ans : 1,7 mg/dL (homme), 1,4 mg/dL (femme)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) < 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Le SOS (syndrome d'obstruction sinusoïdale, anciennement connu sous le nom de maladie veino-occlusive [MVO]), s'il est présent, doit être stable ou s'améliorer
• Fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme, ou fraction d'éjection >= 55 % par angiographie radionucléide
• Aucun signe de dyspnée au repos
• Si des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont effectués, volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) > 60 % par test de la fonction pulmonaire
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés
• Toxicité du système nerveux central (SNC) < grade 2

Critère d'exclusion:

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace
• Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par anticorps anti-GD2
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement vaccinal antérieur administré comme traitement du neuroblastome et non des vaccinations de routine contre les maladies infectieuses