Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monoklonální protilátka Ch14.18, sargramostim, aldesleukin a isotretinoin po autologní transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s neuroblastomem

30. července 2021 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Komplexní bezpečnostní studie chimérické protilátky 14.18 (Ch14.18) s GM-CSF, IL-2 a isotretinoinem u vysoce rizikových pacientů s neuroblastomem po myeloablativní léčbě

Tato studie fáze III studuje vedlejší účinky podávání monoklonální protilátky Ch14.18 spolu se sargramostimem, aldesleukinem a isotretinoinem po autologní transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s neuroblastomem. Monoklonální protilátky, jako je Ch14.18, mohou najít nádorové buňky a pomoci je zabít. Faktory stimulující kolonie, jako je sargramostim, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi. Aldesleukin může stimulovat bílé krvinky k zabíjení nádorových buněk. Isotretinoin může pomoci buňkám neuroblastomu stát se více podobnými normálním buňkám a pomaleji růst a šířit se. Podávání monoklonální protilátky Ch14.18 se sargramostimem, aldesleukinem a isotretinoinem po transplantaci autologních kmenových buněk může být účinnou léčbou neuroblastomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Komplexně definovat bezpečnostní profil ch14.18 při podávání s cytokiny a isotretinoinem u vysoce rizikových pacientů s neuroblastomem po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).

DRUHÉ CÍLE:

I. Dále popsat a zpřesnit odhady přežití bez příhody (EFS) a celkového přežití (OS) a základní charakteristiky pro subjekty dostávající chl4.18 + cytokiny + isotretinoin.

II. Dále popsat bezpečnost a toxicitu chl4.18 + cytokiny + isotretinoin se zaměřením na: a) počet aplikovaných cyklů na pacienta; b) počet snížení dávky nebo zastavení (kap.14.18 a/nebo interleukin [IL]-2 [aldesleukin]); a c) počet toxických úmrtí.

III. Dále popsat imunitní rekonstituci pacientů po ASCT na základě laboratorních údajů získaných těsně před, během a po léčbě tímto režimem.

IV. Získat korelativní laboratorní data pro hodnocení a popis mechanismů souvisejících s odpovědí, toxicitou imunitní aktivace a alergickými jevy.

OBRYS:

Pacienti dostávají sargramostim subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech 0-13 kúry 1, 3 a 5; monoklonální protilátka Ch14.18 IV po dobu 10 hodin ve dnech 3-6 cyklu 1, 3 a 5 a ve dnech 7-10 cyklu 2 a 4; a isotretinoin perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 11-24 1. kurzu, ve dnech 14-27 kursu 2, 4 a 6 a ve dnech 10-23 kursu 3 a 5. Pacienti také dostávají aldesleukin IV nepřetržitě ve dnech 0-3 a ve dnech 7-10 cyklů 2 a 4. Léčba se opakuje každých 24-32 dní po 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

105

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • U všech pacientů musí být diagnostikován neuroblastom a v době diagnózy musí být zařazeni jako vysoce rizikoví
  • Při hodnocení před ASCT musí pacienti splňovat mezinárodní kritéria odpovědi na neuroblastom (INRC) pro kompletní odpověď (CR), velmi dobrou částečnou odpověď (VGPR) nebo částečnou odpověď (PR) pro primární lokalizaci, metastázy v měkkých tkáních a kostní metastázy; pacienti, kteří splňují tato kritéria, musí také splňovat kritéria specifikovaná v protokolu pro odpověď kostní dřeně, jak je uvedeno níže: =< 10 % nádoru (z celkového obsahu jaderných buněk) pozorovaného na jakémkoli vzorku z bilaterálního aspirátu/biopsie kostní dřeně; vhodní budou také pacienti, kteří nemají žádný nádor na předchozí kostní dřeni a poté mají =< 10 % nádoru na kterémkoli z bilaterálních vzorků aspirátu/biopsie kostní dřeně provedených při hodnocení před ASCT a/nebo před zařazením; (Všimněte si, že podle INRC by to bylo definováno jako „celková“ odpověď progresivního onemocnění [PD])

  • Před zařazením do ANBL0931 musí být provedeno stanovení reziduálního onemocnění (zobrazovací studie nádoru včetně metajodbenzylguanidinového [MIBG] skenování, počítačové tomografie [CT] nebo magnetické rezonance [MRI], aspirace kostní dřeně a biopsie); toto posouzení onemocnění je vyžadováno pro způsobilost a mělo by být provedeno nejlépe do 2 týdnů, ale musí být provedeno maximálně 4 týdny před zařazením

    • Pacienti s reziduální chorobou jsou způsobilí; biopsie není nutná
    • Pacienti nesmí mít progresivní onemocnění s výjimkou protokolem specifikované odpovědi kostní dřeně
  • Všichni pacienti musí mít dokončenou terapii včetně intenzivní indukční chemoterapie následované ASCT a radioterapií, aby byli způsobilí; radioterapie může být upuštěna u pacientů, kteří měli buď malou nadledvinku, která byla předem kompletně resekována, nebo kteří nikdy neměli identifikovatelný primární nádor
  • Ne více než 9 měsíců od data zahájení první indukční chemoterapie po diagnóze do data ASCT s výjimkou vzácných případů, jak je uvedeno níže; u tandemových pacientů s ASCT to bude datum PRVNÍ infuze kmenových buněk; Výjimka: pro ty, kteří jsou zpočátku diagnostikováni jako neuroblastom bez vysokého rizika, ale později přeměněni (a/nebo relabují) na vysoce rizikový neuroblastom, by 9měsíční omezení mělo začít od data indukční terapie vysoce rizikového neuroblastomu (nikoli od počátečního indukční terapie pro onemocnění bez vysokého rizika), do data ASCT
  • Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let; požadovaní pacienti musí mít skóre výkonnostní stupnice Lansky nebo Karnofsky >= 50 %
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 2 měsíce (8 týdnů)
  • Celkový absolutní počet fagocytů (APC = neutrofily + monocyty) je alespoň 1000/ul

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

    • 1 měsíc až < 6 měsíců: 0,4 mg/dl
    • 6 měsíců až < 1 rok: 0,5 mg/dl
    • 1 až < 2 roky: 0,6 mg/dl
    • 2 až < 6 let: 0,8 mg/dl
    • 6 až < 10 let: 1 mg/dl
    • 10 až < 13 let: 1,2 mg/dl
    • 13 až < 16 let: 1,5 mg/dl (muži), 1,4 mg/dl (ženy)
    • >= 16 let: 1,7 mg/dl (muži), 1,4 mg/dl (ženy)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) < 5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
  • SOS (syndrom sinusoidální obstrukce, dříve známý jako venookluzivní onemocnění [VOD]), pokud je přítomen, by měl být stabilní nebo se zlepšovat
  • Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce >= 55 % podle radionuklidové angiografie
  • Žádné známky dušnosti v klidu
  • Pokud se provádějí testy funkce plic (PFT), usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) > 60 % podle testu funkce plic
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni
  • Toxicita centrálního nervového systému (CNS) < stupeň 2

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody
  • Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení
  • Pacienti nesmějí být dříve léčeni protilátkami proti GD2
  • Pacienti nesmějí být dříve léčeni vakcínou podávanou jako léčba neuroblastomu, nikoli rutinní očkování proti infekčním chorobám

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (Ch14.18, GM-CSF, IL-2, isotretinoin)
Pacienti dostávají sargramostim SC nebo IV po dobu 2 hodin ve dnech 0-13 kúry 1, 3 a 5; monoklonální protilátka Ch14.18 IV po dobu 10 hodin ve dnech 3-6 cyklu 1, 3 a 5 a ve dnech 7-10 cyklu 2 a 4; a isotretinoin PO BID ve dnech 11-24 1. kurzu, ve dnech 14-27 kursu 2, 4 a 6 a ve dnech 10-23 kursu 3 a 5. Pacienti také dostávají aldesleukin IV nepřetržitě ve dnech 0-3 a ve dnech 7-10 cyklů 2 a 4. Léčba se opakuje každých 24-32 dní po dobu 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Diagnostická laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Aldesleukin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • 125-L-serin-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinantní lidský IL-2
  • Rekombinantní lidský interleukin-2
Lék: Isotretinoin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • Kyselina 13-cis retinová
  • 13-cis-retinoát
  • Kyselina 13-cis-retinová
  • Kyselina 13-cis-vitamín A
  • 13-cRA
  • Absorica
  • Přesný
  • Accutane
  • kyselina cis-retinová
  • Isotretinoinum
  • Isotrex
  • Isotrexin
  • Myorisan
  • Neovitamin A
  • Kyselina neovitamin A
  • Oratane
  • Retinoicacid-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roaccutane
  • Roacutský
  • ZENATANE
Biologický: Dinutuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 14.18
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonální protilátka Ch14.18
  • Unituxin
Biologický: Sargramostim
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří zaznamenali významnou (CTC stupeň 3-5) nehematologickou zájmovou toxicitu (bolest, hypotenze, alergické reakce, syndrom kapilárního úniku nebo horečka).
Časové okno: Až 6 léčebných cyklů
Navrženo tak, aby shromažďovalo komplexní údaje o bezpečnosti/toxicitě, jakož i další údaje o účinnosti pro imunoterapii. K řešení primárního cíle budou provedeny deskriptivní analýzy shrnující počet a typ AE. Uvádí se procento pacientů hlásících každý nepřijatelný (stupeň 3 nebo vyšší) kód toxicity CTC, seřazený podle kurzu.
Až 6 léčebných cyklů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od zařazení do studie do prvního výskytu relapsu, progresivního onemocnění, sekundární malignity nebo smrti nebo do posledního kontaktu, pokud k žádné události nedošlo, až 3 roky
Přežití bez událostí (EFS) pro všechny způsobilé pacienty zařazené do studie
Od zařazení do studie do prvního výskytu relapsu, progresivního onemocnění, sekundární malignity nebo smrti nebo do posledního kontaktu, pokud k žádné události nedošlo, až 3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zařazení do studie do smrti nebo do posledního kontaktu s pacientem až 3 roky
Celkové přežití (OS) pro všechny způsobilé pacienty zařazené do studie
Od zařazení do studie do smrti nebo do posledního kontaktu s pacientem až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mehmet F Ozkaynak, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

21. prosince 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. prosince 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. prosince 2009

První zveřejněno (ODHAD)

1. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-01997 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Grant/smlouva NIH USA)
  • COG-ANBL0931
  • ANBL0931 (JINÝ: CTEP)
  • CDR0000662673

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysoce rizikový neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit