Monoklonální protilátka Ch14.18, sargramostim, aldesleukin a isotretinoin po autologní transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s neuroblastomem
29. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Komplexní bezpečnostní studie chimérické protilátky 14.18 (Ch14.18) s GM-CSF, IL-2 a isotretinoinem u vysoce rizikových pacientů s neuroblastomem po myeloablativní léčbě
Tato studie fáze III studuje vedlejší účinky podávání monoklonální protilátky Ch14.18 spolu se sargramostimem, aldesleukinem a isotretinoinem po autologní transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s neuroblastomem.
Monoklonální protilátky, jako je Ch14.18, mohou najít nádorové buňky a pomoci je zabít.
Faktory stimulující kolonie, jako je sargramostim, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi.
Aldesleukin může stimulovat bílé krvinky k zabíjení nádorových buněk.
Isotretinoin může pomoci buňkám neuroblastomu stát se více podobnými normálním buňkám a pomaleji růst a šířit se.
Podávání monoklonální protilátky Ch14.18 se sargramostimem, aldesleukinem a isotretinoinem po transplantaci autologních kmenových buněk může být účinnou léčbou neuroblastomu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Komplexně definovat bezpečnostní profil ch14.18 při podávání s cytokiny a isotretinoinem u vysoce rizikových pacientů s neuroblastomem po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
DRUHÉ CÍLE:
I. Dále popsat a zpřesnit odhady přežití bez příhody (EFS) a celkového přežití (OS) a základní charakteristiky pro subjekty dostávající chl4.18 + cytokiny + isotretinoin.
II. Dále popsat bezpečnost a toxicitu chl4.18 + cytokiny + isotretinoin se zaměřením na: a) počet aplikovaných cyklů na pacienta; b) počet snížení dávky nebo zastavení (kap.14.18 a/nebo interleukin [IL]-2 [aldesleukin]); a c) počet toxických úmrtí.
III. Dále popsat imunitní rekonstituci pacientů po ASCT na základě laboratorních údajů získaných těsně před, během a po léčbě tímto režimem.
IV. Získat korelativní laboratorní data pro hodnocení a popis mechanismů souvisejících s odpovědí, toxicitou imunitní aktivace a alergickými jevy.
OBRYS:
Pacienti dostávají sargramostim subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech 0-13 kúry 1, 3 a 5; monoklonální protilátka Ch14.18 IV po dobu 10 hodin ve dnech 3-6 cyklu 1, 3 a 5 a ve dnech 7-10 cyklu 2 a 4; a isotretinoin perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 11-24 1. kurzu, ve dnech 14-27 kursu 2, 4 a 6 a ve dnech 10-23 kursu 3 a 5. Pacienti také dostávají aldesleukin IV nepřetržitě ve dnech 0-3 a ve dnech 7-10 cyklů 2 a 4. Léčba se opakuje každých 24-32 dní po 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každoročně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
105
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- U všech pacientů musí být diagnostikován neuroblastom a v době diagnózy musí být zařazeni jako vysoce rizikoví
- Při hodnocení před ASCT musí pacienti splňovat mezinárodní kritéria odpovědi na neuroblastom (INRC) pro kompletní odpověď (CR), velmi dobrou částečnou odpověď (VGPR) nebo částečnou odpověď (PR) pro primární lokalizaci, metastázy v měkkých tkáních a kostní metastázy; pacienti, kteří splňují tato kritéria, musí také splňovat kritéria specifikovaná v protokolu pro odpověď kostní dřeně, jak je uvedeno níže: =< 10 % nádoru (z celkového obsahu jaderných buněk) pozorovaného na jakémkoli vzorku z bilaterálního aspirátu/biopsie kostní dřeně; vhodní budou také pacienti, kteří nemají žádný nádor na předchozí kostní dřeni a poté mají =< 10 % nádoru na kterémkoli z bilaterálních vzorků aspirátu/biopsie kostní dřeně provedených při hodnocení před ASCT a/nebo před zařazením; (Všimněte si, že podle INRC by to bylo definováno jako „celková“ odpověď progresivního onemocnění [PD])
Před zařazením do ANBL0931 musí být provedeno stanovení reziduálního onemocnění (zobrazovací studie nádoru včetně metajodbenzylguanidinového [MIBG] skenování, počítačové tomografie [CT] nebo magnetické rezonance [MRI], aspirace kostní dřeně a biopsie); toto posouzení onemocnění je vyžadováno pro způsobilost a mělo by být provedeno nejlépe do 2 týdnů, ale musí být provedeno maximálně 4 týdny před zařazením
- Pacienti s reziduální chorobou jsou způsobilí; biopsie není nutná
- Pacienti nesmí mít progresivní onemocnění s výjimkou protokolem specifikované odpovědi kostní dřeně
- Všichni pacienti musí mít dokončenou terapii včetně intenzivní indukční chemoterapie následované ASCT a radioterapií, aby byli způsobilí; radioterapie může být upuštěna u pacientů, kteří měli buď malou nadledvinku, která byla předem kompletně resekována, nebo kteří nikdy neměli identifikovatelný primární nádor
- Ne více než 9 měsíců od data zahájení první indukční chemoterapie po diagnóze do data ASCT s výjimkou vzácných případů, jak je uvedeno níže; u tandemových pacientů s ASCT to bude datum PRVNÍ infuze kmenových buněk; Výjimka: pro ty, kteří jsou zpočátku diagnostikováni jako neuroblastom bez vysokého rizika, ale později přeměněni (a/nebo relabují) na vysoce rizikový neuroblastom, by 9měsíční omezení mělo začít od data indukční terapie vysoce rizikového neuroblastomu (nikoli od počátečního indukční terapie pro onemocnění bez vysokého rizika), do data ASCT
- Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let; požadovaní pacienti musí mít skóre výkonnostní stupnice Lansky nebo Karnofsky >= 50 %
- Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 2 měsíce (8 týdnů)
- Celkový absolutní počet fagocytů (APC = neutrofily + monocyty) je alespoň 1000/ul
Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:
- 1 měsíc až < 6 měsíců: 0,4 mg/dl
- 6 měsíců až < 1 rok: 0,5 mg/dl
- 1 až < 2 roky: 0,6 mg/dl
- 2 až < 6 let: 0,8 mg/dl
- 6 až < 10 let: 1 mg/dl
- 10 až < 13 let: 1,2 mg/dl
- 13 až < 16 let: 1,5 mg/dl (muži), 1,4 mg/dl (ženy)
- >= 16 let: 1,7 mg/dl (muži), 1,4 mg/dl (ženy)
- Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
- Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) < 5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
- SOS (syndrom sinusoidální obstrukce, dříve známý jako venookluzivní onemocnění [VOD]), pokud je přítomen, by měl být stabilní nebo se zlepšovat
- Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce >= 55 % podle radionuklidové angiografie
- Žádné známky dušnosti v klidu
- Pokud se provádějí testy funkce plic (PFT), usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) > 60 % podle testu funkce plic
- Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni
- Toxicita centrálního nervového systému (CNS) < stupeň 2
Kritéria vyloučení:
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
- Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody
- Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení
- Pacienti nesmějí být dříve léčeni protilátkami proti GD2
- Pacienti nesmějí být dříve léčeni vakcínou podávanou jako léčba neuroblastomu, nikoli rutinní očkování proti infekčním chorobám
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Treatment (Ch14.18, GM-CSF, IL-2, isotretinoin)
Patients receive sargramostim SC or IV over 2 hours on days 0-13 of courses 1, 3, and 5; monoclonal antibody Ch14.18 IV over 10 hours on days 3-6 of courses 1, 3, and 5 and on days 7-10 of courses 2 and 4; and isotretinoin PO BID on days 11-24 of course 1, on days 14-27 of courses 2, 4, and 6, and on days 10-23 of courses 3 and 5. Patients also receive aldesleukin IV continuously on days 0-3 and on days 7-10 of courses 2 and 4. Treatment repeats every 24-32 days for 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří zaznamenali významnou (CTC stupeň 3-5) nehematologickou zájmovou toxicitu (bolest, hypotenze, alergické reakce, syndrom kapilárního úniku nebo horečka).
Časové okno: Až 6 léčebných cyklů
|
Navrženo tak, aby shromažďovalo komplexní údaje o bezpečnosti/toxicitě, jakož i další údaje o účinnosti pro imunoterapii.
K řešení primárního cíle budou provedeny deskriptivní analýzy shrnující počet a typ AE.
Uvádí se procento pacientů hlásících každý nepřijatelný (stupeň 3 nebo vyšší) kód toxicity CTC, seřazený podle kurzu.
|
Až 6 léčebných cyklů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od zařazení do studie do prvního výskytu relapsu, progresivního onemocnění, sekundární malignity nebo smrti nebo do posledního kontaktu, pokud k žádné události nedošlo, až 3 roky
|
Přežití bez událostí (EFS) pro všechny způsobilé pacienty zařazené do studie
|
Od zařazení do studie do prvního výskytu relapsu, progresivního onemocnění, sekundární malignity nebo smrti nebo do posledního kontaktu, pokud k žádné události nedošlo, až 3 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zařazení do studie do smrti nebo do posledního kontaktu s pacientem až 3 roky
|
Celkové přežití (OS) pro všechny způsobilé pacienty zařazené do studie
|
Od zařazení do studie do smrti nebo do posledního kontaktu s pacientem až 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mehmet F Ozkaynak, Children's Oncology Group
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. prosince 2009
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2013
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. prosince 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. prosince 2009
První zveřejněno (Odhadovaný)
1. ledna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Neuroblastom
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Retinoidy
- Karotenoidy
- Polyeny
- Alkeny
- Uhlovodíky, acyklické
- Uhlovodíky
- Cyklohexeny
- Cyklohexany
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Pigmenty, biologické
- Biologické faktory
- Uhlohydráty
- Mezibuněčné signalizační peptidy a proteiny
- Glykoproteiny
- Glykokonjugáty
- Růstové faktory hematopoetických buněk
- Cytokiny
- Isotretinoin
- Aldesleukin
- dinutuximab
- Sargramostim
- Faktory stimulující kolonie
Další identifikační čísla studie
- NCI-2011-01997 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA098543 (Grant/smlouva NIH USA)
- COG-ANBL0931
- ANBL0931 (Jiný identifikátor: CTEP)
- CDR0000662673
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .