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Anticuerpo monoclonal Ch14.18, sargramostim, aldesleukina e isotretinoína después del trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma

29 de mayo de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de seguridad integral del anticuerpo quimérico 14.18 (Ch14.18) con GM-CSF, IL-2 e isotretinoína en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo que siguen una terapia mieloablativa

Este ensayo de fase III está estudiando los efectos secundarios de administrar el anticuerpo monoclonal Ch14.18 junto con sargramostim, aldesleucina e isotretinoína después del trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma. Los anticuerpos monoclonales, como el Ch14.18, pueden encontrar células tumorales y ayudar a destruirlas. Los factores estimulantes de colonias, como el sargramostim, pueden aumentar la cantidad de células inmunitarias que se encuentran en la médula ósea o en la sangre periférica. La aldesleukina puede estimular los glóbulos blancos para destruir las células tumorales. La isotretinoína puede ayudar a que las células del neuroblastoma se vuelvan más como células normales y crezcan y se propaguen más lentamente. La administración del anticuerpo monoclonal Ch14.18 con sargramostim, aldesleucina e isotretinoína después de un trasplante autólogo de células madre puede ser un tratamiento eficaz para el neuroblastoma.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Definir exhaustivamente el perfil de seguridad de ch14.18 cuando se administra con citocinas e isotretinoína en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo después de un trasplante autólogo de células madre (ASCT).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Describir y refinar aún más las estimaciones de supervivencia libre de eventos (SSC) y supervivencia general (SG) y las características iniciales para los sujetos que reciben chl4.18 + citocinas + isotretinoína.

II. Describir con más detalle la seguridad y la toxicidad de chl4.18 + citocinas + isotretinoína centrándose en: a) número de ciclos administrados por paciente; b) número de reducciones de dosis o interrupción (cap. 14.18 y/o interleucina [IL]-2 [aldesleucina]); yc) número de muertes tóxicas.

tercero Describir con más detalle la reconstitución inmunitaria de los pacientes después de un TACM, según los datos de laboratorio obtenidos justo antes, durante y después del tratamiento con este régimen.

IV. Obtener datos de laboratorio correlativos para evaluar y describir mecanismos relacionados con la respuesta, toxicidad de la activación inmune y fenómenos alérgicos.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben sargramostim por vía subcutánea (SC) o intravenosa (IV) durante 2 horas en los días 0 a 13 de los ciclos 1, 3 y 5; anticuerpo monoclonal Ch14.18 IV durante 10 horas en los días 3-6 de los ciclos 1, 3 y 5 y en los días 7-10 de los ciclos 2 y 4; e isotretinoína por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 11 a 24 del ciclo 1, los días 14 a 27 de los ciclos 2, 4 y 6, y los días 10 a 23 de los ciclos 3 y 5. Los pacientes también reciben aldesleucina IV continuamente en los días 0-3 y en los días 7-10 de los ciclos 2 y 4. El tratamiento se repite cada 24-32 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 4 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

105

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los pacientes deben tener un diagnóstico de neuroblastoma y clasificarse como de alto riesgo en el momento del diagnóstico.
  • En la evaluación previa al ASCT, los pacientes deben cumplir con los Criterios internacionales de respuesta de neuroblastoma (INRC) para respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial (PR) para el sitio primario, metástasis en tejidos blandos y metástasis óseas; los pacientes que cumplan con esos criterios también deben cumplir con los criterios especificados en el protocolo para la respuesta de la médula ósea como se describe a continuación: =< 10 % de tumor (del contenido celular nucleado total) observado en cualquier muestra de un aspirado/biopsia de médula ósea bilateral; los pacientes que no hayan visto ningún tumor en la médula ósea anterior, y luego tengan = < 10 % de tumor en cualquiera de las muestras de biopsia/aspiración de médula bilateral realizadas en la evaluación previa al ASCT y/o a la inscripción también serán elegibles; (Tenga en cuenta que, según el INRC, esto se habría definido como una respuesta "general" de enfermedad progresiva [EP])

  • Antes de la inscripción en ANBL0931, se debe realizar una determinación de enfermedad residual (estudios de imágenes tumorales que incluyen gammagrafía con metayodobencilguanidina [MIBG], tomografía computarizada [TC] o imágenes por resonancia magnética [IRM], aspiración de médula ósea y biopsia); esta evaluación de la enfermedad es necesaria para la elegibilidad y debe realizarse preferiblemente dentro de las 2 semanas, pero debe realizarse dentro de un máximo de 4 semanas antes de la inscripción

    • Los pacientes con enfermedad residual son elegibles; no se requiere biopsia
    • Los pacientes no deben tener una enfermedad progresiva excepto por la respuesta de la médula ósea especificada en el protocolo.
  • Todos los pacientes deben haber completado la terapia, incluida la quimioterapia de inducción intensiva seguida de ASCT y radioterapia para ser elegibles; la radioterapia puede no aplicarse a los pacientes que tenían una pequeña masa suprarrenal que se resecó completamente por adelantado o que nunca tuvieron un tumor primario identificable
  • No más de 9 meses desde la fecha de inicio de la primera quimioterapia de inducción después del diagnóstico hasta la fecha del TACM excepto en las raras ocasiones que se indican a continuación; para pacientes de TACM en tándem, esta será la fecha de la PRIMERA infusión de células madre; Excepción: para aquellos a quienes inicialmente se les diagnosticó neuroblastoma de riesgo no alto, pero luego se convirtieron (y/o recayeron) a neuroblastoma de alto riesgo, la restricción de 9 meses debe comenzar a partir de la fecha de la terapia de inducción para el neuroblastoma de alto riesgo (no desde la fecha inicial). terapia de inducción para enfermedad de riesgo no alto), hasta la fecha del TACM
  • Use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes = < 16 años; los pacientes requeridos deben tener una puntuación en la escala de rendimiento de Lansky o Karnofsky de >= 50 %
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida de >= 2 meses (8 semanas)
  • El recuento total absoluto de fagocitos (APC = neutrófilos + monocitos) es de al menos 1000/uL

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

    • 1 mes a < 6 meses: 0,4 mg/dL
    • 6 meses a < 1 año: 0,5 mg/dL
    • 1 a < 2 años: 0,6 mg/dL
    • 2 a < 6 años: 0,8 mg/dL
    • 6 a < 10 años: 1 mg/dL
    • 10 a < 13 años: 1,2 mg/dL
    • 13 a < 16 años: 1,5 mg/dL (hombre), 1,4 mg/dL (mujer)
    • >= 16 años: 1,7 mg/dL (hombre), 1,4 mg/dL (mujer)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) <5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
  • SOS (síndrome de obstrucción sinusoidal, anteriormente conocido como enfermedad venooclusiva [EVO]), si está presente, debe ser estable o mejorar
  • Fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiograma, o fracción de eyección de >= 55% por angiografía con radionúclidos
  • Sin evidencia de disnea en reposo
  • Si se realizan pruebas de función pulmonar (PFT), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) > 60% por prueba de función pulmonar
  • Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
  • Toxicidad en el sistema nervioso central (SNC) < grado 2

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz
  • Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar
  • Los pacientes no deben haber recibido una terapia previa con anticuerpos anti-GD2
  • Los pacientes no deben haber recibido una terapia de vacunas previa administrada como tratamiento del neuroblastoma ni vacunas contra enfermedades infecciosas de rutina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Treatment (Ch14.18, GM-CSF, IL-2, isotretinoin)
Patients receive sargramostim SC or IV over 2 hours on days 0-13 of courses 1, 3, and 5; monoclonal antibody Ch14.18 IV over 10 hours on days 3-6 of courses 1, 3, and 5 and on days 7-10 of courses 2 and 4; and isotretinoin PO BID on days 11-24 of course 1, on days 14-27 of courses 2, 4, and 6, and on days 10-23 of courses 3 and 5. Patients also receive aldesleukin IV continuously on days 0-3 and on days 7-10 of courses 2 and 4. Treatment repeats every 24-32 days for 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio de diagnóstico
Estudios correlativos
Biológico: Aldesleukina
Dado IV
Otros nombres:
  • Proleukina
  • 125-L-Serina-2-133-interleucina 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 humana recombinante
  • Interleucina-2 humana recombinante
Droga: Isotretinoína
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Amnestima
  • Cistano
  • Claravís
  • Sotret
  • Ácido retinoico 13-cis
  • 13-cis-retinoato
  • Ácido 13-cis-retinoico
  • Ácido 13-cis-vitamina A
  • 13-CRA
  • Absórica
  • Preciso
  • Accutane
  • ácido cis-retinoico
  • Isotretinoinum
  • Isotrex
  • Isotrexina
  • Myorisan
  • Neovitamina A
  • Ácido de neovitamina A
  • Oratane
  • Ácido retinoico-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccután
  • Roacután
  • ZENATANE
Biológico: Dinutuximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Capítulo 14.18
  • Canal 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticuerpo monoclonal Ch14.18
  • Unituxina
Biológico: Sargramostim
Dado IV o SC
Otros nombres:
  • 23-L-Leucinecolony-Factor estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Proquina
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes que experimentaron una toxicidad no hematológica significativa (CTC Grado 3-5) de interés (dolor, hipotensión, reacciones alérgicas, síndrome de fuga capilar o fiebre).
Periodo de tiempo: Hasta 6 cursos de terapia
Diseñado para recopilar datos completos de seguridad/toxicidad, así como datos de eficacia adicionales para la inmunoterapia. Para abordar el objetivo principal, se realizarán análisis descriptivos que resuman el número y tipo de EA. Se informa el porcentaje de pacientes que informaron cada código de toxicidad CTC inaceptable (Grado 3 o superior), tabulado por curso.
Hasta 6 cursos de terapia

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la primera aparición de recaída, enfermedad progresiva, malignidad secundaria o muerte, o hasta el último contacto si no ocurrió ningún evento, hasta 3 años
Supervivencia libre de eventos (EFS) para todos los pacientes elegibles inscritos en el estudio
Desde la inscripción hasta la primera aparición de recaída, enfermedad progresiva, malignidad secundaria o muerte, o hasta el último contacto si no ocurrió ningún evento, hasta 3 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la muerte, o hasta el último contacto con el paciente, hasta 3 años
Supervivencia general (OS) para todos los pacientes elegibles inscritos en el estudio
Desde la inscripción hasta la muerte, o hasta el último contacto con el paciente, hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mehmet F Ozkaynak, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de diciembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de diciembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-01997 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • COG-ANBL0931
  • ANBL0931 (Otro identificador: CTEP)
  • CDR0000662673

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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