Monoklonaal antilichaam Ch14.18, Sargramostim, Aldesleukin en Isotretinoïne na autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met neuroblastoom
29 mei 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een uitgebreid veiligheidsonderzoek van chimeer antilichaam 14.18 (hoofdstuk 14.18) met GM-CSF, IL-2 en isotretinoïne bij hoogrisicopatiënten met neuroblastoom na myeloablatieve therapie
Deze fase III-studie bestudeert de bijwerkingen van het geven van monoklonaal antilichaam Ch14.18 samen met sargramostim, aldesleukine en isotretinoïne na autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met neuroblastoom.
Monoklonale antilichamen, zoals Ch14.18, kunnen tumorcellen vinden en helpen deze te doden.
Koloniestimulerende factoren, zoals sargramostim, kunnen het aantal immuuncellen in beenmerg of perifeer bloed verhogen.
Aldesleukin kan de witte bloedcellen stimuleren om tumorcellen te doden.
Isotretinoïne kan neuroblastoomcellen helpen meer op normale cellen te lijken en langzamer te groeien en te verspreiden.
Het geven van monoklonaal antilichaam Ch14.18 met sargramostim, aldesleukin en isotretinoïne na autologe stamceltransplantatie kan een effectieve behandeling zijn voor neuroblastoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om het veiligheidsprofiel van ch14.18 uitgebreid te definiëren wanneer het wordt toegediend met cytokines en isotretinoïne bij patiënten met een hoog risico op neuroblastoom na autologe stamceltransplantatie (ASCT).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het verder beschrijven en verfijnen van de gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) schattingen en basiskenmerken voor proefpersonen die chl4.18 kregen + cytokines + isotretinoïne.
II. Om de veiligheid en toxiciteit van chl4.18 + cytokines + isotretinoïne verder te beschrijven, met de nadruk op: a) aantal afgeleverde kuren per patiënt; b) aantal dosisverlagingen of stopzettingen (ch14.18 en/of interleukine [IL]-2 [aldesleukine]); en c) aantal toxische sterfgevallen.
III. Om de immuunreconstitutie van patiënten na ASCT verder te beschrijven, op basis van laboratoriumgegevens verkregen vlak voor, tijdens en na behandeling met dit regime.
IV. Correlatieve laboratoriumgegevens verkrijgen om mechanismen met betrekking tot respons, toxiciteit van immuunactivatie en allergische verschijnselen te evalueren en te beschrijven.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen sargramostim subcutaan (SC) of intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag 0-13 van kuren 1, 3 en 5; monoklonaal antilichaam Ch14.18 IV gedurende 10 uur op dagen 3-6 van kuren 1, 3 en 5 en op dagen 7-10 van kuren 2 en 4; en isotretinoïne oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 11-24 van kuur 1, op dagen 14-27 van kuren 2, 4 en 6, en op dagen 10-23 van kuren 3 en 5. Patiënten krijgen ook aldesleukin IV continu op dag 0-3 en op dag 7-10 van kuren 2 en 4. De behandeling wordt elke 24-32 dagen herhaald gedurende 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar en daarna jaarlijks gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
105
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten moeten gediagnosticeerd zijn met neuroblastoom en op het moment van diagnose gecategoriseerd zijn als hoog-risico
- Bij pre-ASCT-evaluatie moeten patiënten voldoen aan de International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) voor volledige respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) voor metastasen op de primaire plaats, weke delen en botmetastasen; patiënten die aan deze criteria voldoen, moeten ook voldoen aan de in het protocol gespecificeerde criteria voor beenmergrespons, zoals hieronder uiteengezet: =< 10% tumor (van de totale kernhoudende cellulaire inhoud) gezien op elk monster van een bilaterale beenmergaspiraat/biopsie; patiënten die geen tumor hebben gezien op het eerdere beenmerg, en dan =< 10% tumor hebben op een van de bilaterale mergaspiraat-/biopsiespecimens gedaan bij pre-ASCT en/of pre-inschrijvingsevaluatie komen ook in aanmerking; (Merk op dat dit volgens INRC zou zijn gedefinieerd als een "algemene" respons van progressieve ziekte [PD])
Voorafgaand aan inschrijving op ANBL0931 moet een bepaling van de resterende ziekte worden uitgevoerd (tumorbeeldvormingsonderzoeken inclusief metaiodobenzylguanidine [MIBG]-scan, computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI], beenmergaspiratie en biopsie); deze ziektebeoordeling is vereist om in aanmerking te komen en moet bij voorkeur binnen 2 weken worden gedaan, maar moet binnen maximaal 4 weken vóór inschrijving worden gedaan
- Patiënten met residuele ziekte komen in aanmerking; biopsie is niet vereist
- Patiënten mogen geen progressieve ziekte hebben, behalve de in het protocol gespecificeerde beenmergrespons
- Alle patiënten moeten de therapie hebben voltooid, inclusief intensieve inductiechemotherapie gevolgd door ASCT en radiotherapie om in aanmerking te komen; radiotherapie kan worden afgezien van patiënten die ofwel een kleine bijniermassa hadden die vooraf volledig was weggesneden, of die nooit een identificeerbare primaire tumor hebben gehad
- Niet meer dan 9 maanden vanaf de startdatum van de eerste inductiechemotherapie na diagnose tot de datum van ASCT, behalve in de zeldzame gevallen zoals hieronder vermeld; voor tandem ASCT-patiënten is dit de datum van de EERSTE stamcelinfusie; Uitzondering: voor degenen bij wie in eerste instantie de diagnose neuroblastoom zonder hoog risico is gesteld, maar die later zijn omgezet (en/of gerecidiveerd) naar neuroblastoom met hoog risico, moet de beperking van 9 maanden ingaan vanaf de datum van inductietherapie voor neuroblastoom met hoog risico (niet vanaf de initiële behandeling). inductietherapie voor ziekte zonder hoog risico), tot de datum van ASCT
- Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar; vereiste patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatieschaalscore van >= 50% hebben
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van >= 2 maanden (8 weken)
- Totaal absoluut aantal fagocyten (APC = neutrofielen + monocyten) is ten minste 1000/uL
Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
- 1 maand tot < 6 maanden: 0,4 mg/dL
- 6 maanden tot < 1 jaar: 0,5 mg/dL
- 1 tot < 2 jaar: 0,6 mg/dL
- 2 tot < 6 jaar: 0,8 mg/dL
- 6 tot < 10 jaar: 1 mg/dL
- 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dL
- 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dL (mannelijk), 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
- >= 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannelijk), 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) < 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- SOS (sinusoïdaal obstructiesyndroom, voorheen bekend als veno-occlusieve ziekte [VOD]), indien aanwezig, zou stabiel moeten zijn of verbeteren
- Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van >= 55% door radionuclide-angiografie
- Geen bewijs van kortademigheid in rust
- Als longfunctietesten (PFT's) worden uitgevoerd, geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 60% door longfunctietest
- Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
- Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) < graad 2
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
- Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
- Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding
- Patiënten mogen niet eerder anti-GD2-antilichaamtherapie hebben gekregen
- Patiënten mogen geen eerdere vaccintherapie hebben gekregen die is toegediend als behandeling van neuroblastoom, geen routinematige vaccinaties tegen infectieziekten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Treatment (Ch14.18, GM-CSF, IL-2, isotretinoin)
Patients receive sargramostim SC or IV over 2 hours on days 0-13 of courses 1, 3, and 5; monoclonal antibody Ch14.18 IV over 10 hours on days 3-6 of courses 1, 3, and 5 and on days 7-10 of courses 2 and 4; and isotretinoin PO BID on days 11-24 of course 1, on days 14-27 of courses 2, 4, and 6, and on days 10-23 of courses 3 and 5. Patients also receive aldesleukin IV continuously on days 0-3 and on days 7-10 of courses 2 and 4. Treatment repeats every 24-32 days for 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven IV of SC
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat een significante (CTC-graad 3-5) niet-hematologische toxiciteit van belang ervoer (pijn, hypotensie, allergische reacties, capillairleksyndroom of koorts).
Tijdsspanne: Tot 6 therapiekuren
|
Ontworpen om uitgebreide veiligheids-/toxiciteitsgegevens te verzamelen, evenals aanvullende gegevens over de werkzaamheid voor de immunotherapie.
Om het primaire doel te bereiken, zullen beschrijvende analyses worden uitgevoerd die het aantal en type AE's samenvatten.
Het percentage patiënten dat elke onaanvaardbare (graad 3 of hoger) CTC-toxiciteitscode rapporteert, wordt weergegeven per kuur.
|
Tot 6 therapiekuren
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot het eerste optreden van recidief, progressieve ziekte, secundaire maligniteit of overlijden, of tot het laatste contact als er geen voorval optrad, tot 3 jaar
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor alle in aanmerking komende patiënten die deelnamen aan het onderzoek
|
Vanaf inschrijving tot het eerste optreden van recidief, progressieve ziekte, secundaire maligniteit of overlijden, of tot het laatste contact als er geen voorval optrad, tot 3 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot overlijden, of tot laatste contact met de patiënt, tot 3 jaar
|
Totale overleving (OS) voor alle in aanmerking komende patiënten die deelnamen aan het onderzoek
|
Vanaf inschrijving tot overlijden, of tot laatste contact met de patiënt, tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mehmet F Ozkaynak, Children's Oncology Group
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 december 2009
Eerst geplaatst (Geschat)
1 januari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief, perifeer
- Neuroblastoom
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Retinoïden
- Carotenoïden
- Polyenen
- Alkenes
- Koolwaterstoffen, acyclisch
- Koolwaterstoffen
- Cyclohexenes
- Cyclohexanes
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Pigmenten, biologisch
- Biologische factoren
- Koolhydraten
- Intercellulaire signaalpeptiden en eiwitten
- Glycoproteïnen
- Glycoconjugaten
- Hematopoietische celgroeifactoren
- Cytokines
- Isotretinoïne
- aldesleukin
- dinutuximab
- Sargramostim
- Kolonie-stimulerende factoren
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2011-01997 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- COG-ANBL0931
- ANBL0931 (Andere identificatie: CTEP)
- CDR0000662673
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .