Adavosertib (MK1775) 联合 5-FU 或 5-FU/CDDP 在晚期实体瘤患者中的剂量递增研究 (1775-005
2023年8月31日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK1775 单药治疗、与 5-氟尿嘧啶联用、以及与 5-氟尿嘧啶和顺铂联用治疗晚期实体瘤患者的 I 期剂量递增研究
该研究在患有实体瘤的日本受试者中评估了 adavosertib 单一疗法以及单独与 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或与 5-FU/顺式二氯二氨铂 (CDDP) 联用的安全性。
主要假设是 adavosertib 对于患有局部晚期或转移性实体瘤的参与者是安全且可耐受的。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 部分和 2-A 部分：患者必须患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤，对标准治疗无反应，尽管标准治疗仍进展，或不存在标准治疗
- 第 2-B 部分和第 3 部分：患者必须患有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性食管癌、头颈癌或胃癌，并且是本研究中定义的 5-氟尿嘧啶和顺铂方案的候选者
- 患者的 ECOG 表现量表的表现状态必须为 0 或 1
排除标准：
- 在首次服用研究药物之前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过化疗、放疗或生物治疗的患者，或者尚未从 4 周以上服用药物引起的不良事件中恢复的患者
- 已知患有原发性中枢神经系统肿瘤的患者
- 已知患者对联合研究疗法或其类似物的任何成分过敏
- 患者在进入研究前 1 周内正在接受“替代”癌症药物，例如植物衍生产品及其具有抗肿瘤活性的类似物。
- 患者先前接受的放射治疗不得超过 30% 的骨髓，并且必须已从先前放射治疗的血液毒性中恢复至少 3 周
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：adavosertib 65 mg BID
参与者在 21 天周期的第 1-5 天每天口服两次 (BID) 65 毫克 adavosertib。
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Adavosertib 65 mg 胶囊在 21 天周期的第 1-5 天口服给药。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 A1：adavosertib 20 mg BID+5-FU 1000 mg
参与者在 21 天周期的第 1-5 天口服 BID 20 毫克 adavosertib，并在 21 天周期的第 1-4 天静脉 (IV) 输注 1000 mg/m^2/天的 5-FU。日循环。
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5-FU 1000 mg/m^2/天，在 21 天周期的第 1-4 天进行静脉 (IV) 输注
Adavosertib 20 mg 胶囊在 21 天周期的第 1-5 天口服给药。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 A2：adavosertib 20 mg QD+5-FU 1000 mg
参与者在 21 天周期的第 1-5 天每天口服一次 (QD) 20 mg adavosertib，并在周期的第 1-4 天静脉输注 1000 mg/m^2/天 5-FU。 21天为一个周期。
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5-FU 1000 mg/m^2/天，在 21 天周期的第 1-4 天进行静脉 (IV) 输注
Adavosertib 20 mg 胶囊在 21 天周期的第 1-5 天口服给药。
其他名称：
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实验性的：2B +3 部分：adavosertib+5-FU+CDDP
参与者将在 21 天周期的第 1-5 天接受 20 mg 或 65 mg adavosertib，BID 或 QD 给药； 1000 mg/m^2/天的 5-FU，在 21 天周期的第 1-4 天静脉输注；第 1 天静脉输注 60 mg/m^2 至 100 mg/m^2 CDDP。
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5-FU 1000 mg/m^2/天，在 21 天周期的第 1-4 天进行静脉 (IV) 输注
CDDP 60 mg/m^2 至 100 mg/m^2 在第 1 天通过静脉输注给药。
其他名称：
Adavosertib 65 mg 胶囊在 21 天周期的第 1-5 天口服给药。
其他名称：
Adavosertib 20 mg 胶囊在 21 天周期的第 1-5 天口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（21 天）
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DLT 使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版进行定义，包括：任何药物相关的血液学毒性≥4 级，但 4 级中性粒细胞减少症持续时间<7 天除外； 3 级或 4 级中性粒细胞减少症，伴发热 >38.5 摄氏度和/或感染，或需要集落刺激因子的中性粒细胞减少症或任何 3、4 或 5 级毒性的非血液学 DLT，但以下情况除外：3 级恶心、呕吐、腹泻，以及在治疗不充分的情况下发生的脱水；过敏反应治疗不当； 3级转氨酶升高或尿电解质异常持续时间≤1周； 3级血清电解质异常持续时间≤72小时。
DLT 还包括： 导致剂量调整的药物相关不良经历；未解决的药物相关毒性阻碍治疗≥3周或阻碍第1部分或第2A1部分中10剂中的≥8剂或第2A2部分中5剂中的第4剂的给药。
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第 1 周期（21 天）
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MK1775 与 5-FU/CDDP 组合的最大耐受剂量 (MTD) 根据每个剂量水平的 DLT 数量确定：局部晚期或转移性食管癌、头颈癌或胃癌
大体时间：第 1 周期（21 天）
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MK-1775 与 5-FU/CDDP 联合治疗局部晚期或转移性食管癌、头颈癌或胃癌参与者的最大耐受剂量 (MTD) 是根据第 2B 部分和第 3 部分第 1 周期期间发生的 DLT 确定的。
MK-1775 与 5-FU/CDDP 组合的 MTD 定义为预计约 30% 的参与者将经历联合治疗 DLT 的剂量水平。
该研究提前终止，第 2B 部分和第 3 部分没有进行。
没有参与者接受 5-FU/CDDP 方案，因此未建立 MK-1775 与 5-FU/CDDP 组合的 MTD。
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第 1 周期（21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MK1775 与 5-FU/CDDP 组合的 MTD 由每个剂量水平的 DLT 数量确定：局部晚期或转移性实体瘤
大体时间：第 1 周期（21 天）
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MK-1775 与 5-FU/CDDP 联合治疗局部晚期或转移性实体瘤的最大耐受剂量 (MTD) 是根据第 2B 部分和第 3 部分第 1 周期期间发生的 DLT 确定的。
MK-1775 与 5-FU/CDDP 组合的 MTD 定义为预计约 30% 的参与者将经历联合治疗 DLT 的剂量水平。
该研究提前终止，第 2B 部分和第 3 部分没有进行。
没有参与者接受 5-FU/CDDP 方案，因此未建立 MK-1775 与 5-FU/CDDP 组合的 MTD。
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第 1 周期（21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年1月18日
初级完成 (实际的)
2011年6月15日
研究完成 (实际的)
2011年6月15日
研究注册日期
首次提交
2010年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月11日
首次发布 (估计的)
2010年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月31日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1775-005
- MK1775-005 (其他标识符：Merck Registration Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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