En doseeskaleringsstudie av Adavosertib (MK1775) i kombinasjon med 5-FU eller 5-FU/CDDP hos pasienter med avansert solid svulst (1775-005)
31. august 2023 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase I doseeskaleringsstudie av MK1775 i monoterapi, i kombinasjon med 5-fluorouracil og i kombinasjon med 5-fluorouracil og cisplatin hos pasienter med avansert solid svulst
Studien evaluerer sikkerheten til adavosertib i monoterapi, og i kombinasjon med 5-Fluorouracil (5-FU) alene eller med 5-FU/cis-diammindiklorplatinum (CDDP) hos japanske deltakere med solid tumor.
Den primære hypotesen er at adavosertib er trygt og tolererbart hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Del 1 og 2-A: Pasienten må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som ikke responderte på standardbehandling, progredierte til tross for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for
- Del 2-B og 3: Pasienten må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk kreft i spiserøret, hode og nakke eller magekreft, og være en kandidat for 5-Fluorouracil- og Cisplatin-regimer definert i denne studien
- Pasienten må ha ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før den første dosen av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
- Pasient med en kjent primær svulst i sentralnervesystemet
- Pasienten har kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i kombinasjonsstudieterapien eller dens analoger
- Pasienten mottar "alternative" kreftmedisiner som planteavledede produkter og deres analoger med antitumoraktivitet innen 1 uke før han går inn i studien.
- Pasienten må ikke ha tidligere strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen og må ha kommet seg i minst 3 uker etter den hematologiske toksisiteten til tidligere strålebehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: adavosertib 65 mg to ganger daglig
Deltakerne fikk 65 mg adavosertib administrert oralt to ganger daglig (BID) på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
|
Adavosertib 65 mg kapsel administrert oralt på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 A1: adavosertib 20 mg BID+5-FU 1000 mg
Deltakerne fikk 20 mg adavosertib administrert oralt to ganger daglig på dag 1-5 av en 21-dagers syklus og 1000 mg/m^2/dag med 5-FU administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1-4 av en 21- dags syklus.
|
5-FU 1000 mg/m^2/dag administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1-4 av en 21-dagers syklus
Adavosertib 20 mg kapsel administrert oralt på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 A2: adadosertib 20 mg QD+5-FU 1000 mg
Deltakerne fikk 20 mg adavosertib administrert oralt én gang daglig (QD) på dag 1-5 av en 21-dagers syklus og 1000 mg/m^2/dag med 5-FU administrert som en IV-infusjon på dag 1-4 av en 21 dagers syklus.
|
5-FU 1000 mg/m^2/dag administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1-4 av en 21-dagers syklus
Adavosertib 20 mg kapsel administrert oralt på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Deler 2B +3: adadosertib+5-FU+CDDP
Deltakerne skulle få 20 mg eller 65 mg adavosertib administrert enten 2D eller QD på dag 1-5 av en 21-dagers syklus; 1000 mg/m^2/dag av 5-FU administrert som en IV-infusjon på dag 1-4 av en 21-dagers syklus; og 60 mg/m^2 til 100 mg/m^2 CDDP administrert som en IV-infusjon på dag 1.
|
5-FU 1000 mg/m^2/dag administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1-4 av en 21-dagers syklus
CDDP 60 mg/m^2 til 100 mg/m^2 administrert som en IV-infusjon på dag 1.
Andre navn:
Adavosertib 65 mg kapsel administrert oralt på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
Adavosertib 20 mg kapsel administrert oralt på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
|
DLT ble definert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0 og inkluderte: all medikamentrelatert hematologisk toksisitet ≥Grad 4 med unntak av Grad 4 nøytropeni <7 dagers varighet; Grad 3 eller 4 nøytropeni med feber >38,5 grader Celsius og/eller infeksjon eller nøytropeni som krever kolonistimulerende faktor ELLER ikke-hematologiske DLTer som var grad 3, 4 eller 5 toksisitet med følgende unntak: Grad 3 kvalme, oppkast, diaré , og dehydrering som oppstår i en setting med utilstrekkelig behandling; utilstrekkelig behandlede overfølsomhetsreaksjoner; Grad 3 forhøyede transaminaser eller unormal urinelektrolytt ≤1 uke i varighet; Grad 3 serumelektrolyttavvik ≤72 timer i varighet.
DLT inkluderte også: medikamentrelatert uønsket opplevelse som førte til doseendring; uløst legemiddelrelatert toksisitet som forhindrer behandling i ≥3 uker eller forhindrer administrering av ≥8 av 10 doser i del 1 eller 2A1 eller 4 av 5 doser i del 2A2.
|
Syklus 1 (21 dager)
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av MK1775 i kombinasjon med 5-FU/CDDP bestemt av antall DLT per dosenivå: lokalt avansert eller metastatisk spiserørs-, hode- og nakkekreft eller gastrisk kreft
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
|
Den maksimale tolererte dosen (MTD) av MK-1775 i kombinasjon med 5-FU/CDDP for deltakere med lokalt avansert eller metastatisk kreft i spiserøret, hode og nakke eller mage ble bestemt basert på DLT-er som oppstod under syklus 1 av del 2B og 3 .
MTD for MK-1775 i kombinasjon med 5-FU/CDDP ble definert som dosenivået der omtrent 30 % av deltakerne ble forventet å oppleve en DLT for kombinasjonsbehandlingen.
Studien ble avsluttet tidlig og del 2B og 3 ble ikke utført.
Ingen deltakere mottok 5-FU/CDDP-regimet, derfor ble MTD for MK-1775 i kombinasjon med 5-FU/CDDP ikke etablert.
|
Syklus 1 (21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD av MK1775 i kombinasjon med 5-FU/CDDP bestemt av antall DLT per dosenivå: lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
|
Den maksimale tolererte dosen (MTD) av MK-1775 i kombinasjon med 5-FU/CDDP for deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster ble bestemt basert på DLT-er som oppsto under syklus 1 i del 2B og 3.
MTD for MK-1775 i kombinasjon med 5-FU/CDDP ble definert som dosenivået der omtrent 30 % av deltakerne ble forventet å oppleve en DLT for kombinasjonsbehandlingen.
Studien ble avsluttet tidlig og del 2B og 3 ble ikke utført.
Ingen deltakere mottok 5-FU/CDDP-regimet, derfor ble MTD for MK-1775 i kombinasjon med 5-FU/CDDP ikke etablert.
|
Syklus 1 (21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. januar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
15. juni 2011
Studiet fullført (Faktiske)
15. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2010
Først lagt ut (Antatt)
12. januar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1775-005
- MK1775-005 (Annen identifikator: Merck Registration Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .