En dosökningsstudie av Adavosertib (MK1775) i kombination med 5-FU eller 5-FU/CDDP hos patienter med avancerad solid tumör (1775-005)
31 augusti 2023 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas I-doseskaleringsstudie av MK1775 i monoterapi, i kombination med 5-fluorouracil och i kombination med 5-fluorouracil och cisplatin hos patienter med avancerad solid tumör
Studien utvärderar säkerheten för adavosertib i monoterapi och i kombination med 5-Fluorouracil (5-FU) enbart eller med 5-FU/cis-diammindiklorplatinum (CDDP) hos japanska deltagare med solid tumör.
Den primära hypotesen är att adavosertib är säkert och tolererbart hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Delarna 1 och 2-A: Patienten måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör som inte svarat på standardterapi, fortskridit trots standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar
- Delarna 2-B och 3: Patienten måste ha en histologiskt eller cytologisk bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad matstrupscancer, huvud- och halscancer eller magcancer och vara en kandidat för 5-Fluorouracil- och Cisplatin-regimen som definieras i denna studie
- Patienten måste ha prestandastatus 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
Exklusions kriterier:
- Patient som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före den första dosen av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- Patient med en känd primär tumör i centrala nervsystemet
- Patienten har känd överkänslighet mot någon av komponenterna i kombinationsstudieterapin eller dess analoger
- Patienten får "alternativa" cancerläkemedel som växtbaserade produkter och deras analoger med antitumöraktivitet inom 1 vecka innan studien påbörjas.
- Patienten får inte genomgå tidigare strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen och måste ha återhämtat sig under minst 3 veckor från den hematologiska toxiciteten av tidigare strålbehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: adavosertib 65 mg två gånger dagligen
Deltagarna fick 65 mg adavosertib administrerat oralt två gånger om dagen (BID) på dagarna 1-5 i en 21-dagarscykel.
|
Adavosertib 65 mg kapsel administreras oralt dag 1-5 i en 21 dagars cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 A1: adavosertib 20 mg BID+5-FU 1000 mg
Deltagarna fick 20 mg adavosertib administrerat oralt två gånger dagligen på dagarna 1-5 i en 21-dagarscykel och 1000 mg/m^2/dag av 5-FU administrerat som en intravenös (IV) infusion på dagarna 1-4 av en 21- dagscykel.
|
5-FU 1000 mg/m^2/dag administrerat som en intravenös (IV) infusion på dagarna 1-4 i en 21-dagarscykel
Adavosertib 20 mg kapsel administreras oralt dag 1-5 i en 21 dagars cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 A2: adadosertib 20 mg QD+5-FU 1000 mg
Deltagarna fick 20 mg adavosertib administrerat oralt en gång om dagen (QD) på dagarna 1-5 i en 21-dagarscykel och 1000 mg/m^2/dag av 5-FU administrerat som en IV-infusion på dagarna 1-4 av en 21 dagars cykel.
|
5-FU 1000 mg/m^2/dag administrerat som en intravenös (IV) infusion på dagarna 1-4 i en 21-dagarscykel
Adavosertib 20 mg kapsel administreras oralt dag 1-5 i en 21 dagars cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Delar 2B +3: adadosertib+5-FU+CDDP
Deltagarna skulle få 20 mg eller 65 mg adavosertib administrerat antingen två gånger dagligen eller två gånger dagligen på dagarna 1-5 i en 21-dagarscykel; 1000 mg/m^2/dag av 5-FU administrerat som en IV-infusion på dagarna 1-4 i en 21-dagars cykel; och 60 mg/m^2 till 100 mg/m^2 CDDP administrerat som en IV-infusion på dag 1.
|
5-FU 1000 mg/m^2/dag administrerat som en intravenös (IV) infusion på dagarna 1-4 i en 21-dagarscykel
CDDP 60 mg/m^2 till 100 mg/m^2 administrerat som en IV-infusion på dag 1.
Andra namn:
Adavosertib 65 mg kapsel administreras oralt dag 1-5 i en 21 dagars cykel.
Andra namn:
Adavosertib 20 mg kapsel administreras oralt dag 1-5 i en 21 dagars cykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
DLT definierades med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 och inkluderade: all läkemedelsrelaterad hematologisk toxicitet ≥Grad 4 med undantag för Grad 4 neutropeni <7 dagars varaktighet; Grad 3 eller 4 neutropeni med feber >38,5 grader Celsius och/eller infektion eller neutropeni som kräver kolonistimulerande faktor ELLER icke-hematologiska DLT som var någon grad 3, 4 eller 5 toxicitet med följande undantag: Grad 3 illamående, kräkningar, diarré , och uttorkning som inträffar i en miljö med otillräcklig behandling; otillräckligt behandlade överkänslighetsreaktioner; Grad 3 förhöjda transaminaser eller urinelektrolytavvikelse ≤1 vecka; Grad 3 serumelektrolytavvikelse ≤72 timmar lång.
DLT inkluderade också: läkemedelsrelaterad negativ upplevelse som leder till en dosändring; olöst läkemedelsrelaterad toxicitet som förhindrar behandling i ≥3 veckor eller förhindrar administrering av ≥8 av 10 doser i del 1 eller 2A1 eller 4 av 5 doser i del 2A2.
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av MK1775 i kombination med 5-FU/CDDP bestäms av antalet DLT per dosnivå: lokalt avancerad eller metastaserad matstrupscancer, huvud- och halscancer eller magcancer
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) av MK-1775 i kombination med 5-FU/CDDP för deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad matstrupscancer, huvud- och halscancer eller magcancer bestämdes baserat på DLT som inträffade under cykel 1 i del 2B och 3 .
MTD för MK-1775 i kombination med 5-FU/CDDP definierades som den dosnivå vid vilken cirka 30 % av deltagarna förväntades uppleva en DLT för kombinationsbehandlingen.
Studien avslutades tidigt och delarna 2B och 3 utfördes inte.
Inga deltagare fick 5-FU/CDDP-regimen, därför fastställdes inte MTD för MK-1775 i kombination med 5-FU/CDDP.
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MTD för MK1775 i kombination med 5-FU/CDDP bestäms av antalet DLT per dosnivå: lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) av MK-1775 i kombination med 5-FU/CDDP för deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer bestämdes baserat på DLT som inträffade under cykel 1 i del 2B och 3.
MTD för MK-1775 i kombination med 5-FU/CDDP definierades som den dosnivå vid vilken cirka 30 % av deltagarna förväntades uppleva en DLT för kombinationsbehandlingen.
Studien avslutades tidigt och delarna 2B och 3 utfördes inte.
Inga deltagare fick 5-FU/CDDP-regimen, därför fastställdes inte MTD för MK-1775 i kombination med 5-FU/CDDP.
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 januari 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
15 juni 2011
Avslutad studie (Faktisk)
15 juni 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 januari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2010
Första postat (Beräknad)
12 januari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1775-005
- MK1775-005 (Annan identifierare: Merck Registration Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .