Исследование повышения дозы адовосертиба (MK1775) в комбинации с 5-ФУ или 5-ФУ/ЦДДП у пациентов с распространенной солидной опухолью (1775-005)
31 августа 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование I фазы повышения дозы MK1775 в монотерапии, в комбинации с 5-фторурацилом и в комбинации с 5-фторурацилом и цисплатином у пациентов с распространенной солидной опухолью
В исследовании оценивается безопасность адавосертиба в монотерапии и в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) отдельно или с 5-ФУ/цис-диамминдихлорплатиной (ЦДДП) у японских участников с солидной опухолью.
Основная гипотеза заключается в том, что адавосертиб безопасен и переносится участниками с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Части 1 и 2-A: У пациента должна быть гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, не реагирующая на стандартную терапию, прогрессирующая, несмотря на стандартную терапию, или для которой стандартная терапия не существует.
- Части 2-B и 3: Пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак пищевода, головы и шеи или желудка и быть кандидатом на режим 5-фторурацила и цисплатина, определенный в этом исследовании.
- Пациент должен иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале показателей ECOG.
Критерий исключения:
- Пациент, прошедший химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до приема первой дозы исследуемого препарата или не выздоровевший от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
- Пациент с известной первичной опухолью центральной нервной системы.
- У пациента известна гиперчувствительность к любому из компонентов комбинированной исследуемой терапии или ее аналогов.
- Пациент получает «альтернативные» лекарства от рака, такие как продукты растительного происхождения и их аналоги с противоопухолевой активностью, в течение 1 недели до включения в исследование.
- Пациент не должен проходить предварительную лучевую терапию, поражающую более 30% костного мозга, и должен выздороветь в течение как минимум 3 недель от гематологической токсичности предшествующей лучевой терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: адавосертиб 65 мг два раза в день
Участники получали 65 мг адавосертиба перорально два раза в день (дважды в день) в дни 1-5 21-дневного цикла.
|
Капсулу Адавосертиба 65 мг назначают перорально в 1-5 дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 A1: адавосертиб 20 мг два раза в день + 5-ФУ 1000 мг
Участники получали 20 мг адавосертиба перорально два раза в день в дни 1-5 21-дневного цикла и 1000 мг/м^2/день 5-ФУ, вводившегося в виде внутривенной (ВВ) инфузии в дни 1-4 21-дневного цикла. дневной цикл.
|
5-ФУ в дозе 1000 мг/м^2/день в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-4 дни 21-дневного цикла.
Адавосертиб в капсулах по 20 мг назначают перорально в 1-5 дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 A2: адавосертиб 20 мг QD+5-ФУ 1000 мг
Участники получали 20 мг адавосертиба перорально один раз в день (QD) в дни 1-5 21-дневного цикла и 1000 мг/м2/день 5-ФУ, вводившегося в виде внутривенной инфузии в дни 1-4 цикла. 21-дневный цикл.
|
5-ФУ в дозе 1000 мг/м^2/день в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-4 дни 21-дневного цикла.
Адавосертиб в капсулах по 20 мг назначают перорально в 1-5 дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Части 2B +3: адавосертиб+5-ФУ+ЦДПФ.
Участники должны были получать 20 или 65 мг адавосертиба два раза в день или один раз в день в дни 1-5 21-дневного цикла; 1000 мг/м^2/день 5-ФУ, вводимый внутривенно в 1-4 дни 21-дневного цикла; и от 60 мг/м^2 до 100 мг/м^2 CDDP, вводимых в виде внутривенной инфузии в первый день.
|
5-ФУ в дозе 1000 мг/м^2/день в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-4 дни 21-дневного цикла.
CDDP от 60 мг/м^2 до 100 мг/м^2 вводят внутривенно в первый день.
Другие имена:
Капсулу Адавосертиба 65 мг назначают перорально в 1-5 дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
Адавосертиб в капсулах по 20 мг назначают перорально в 1-5 дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
ДЛТ определялся с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 3.0, и включало: любую гематологическую токсичность, связанную с лекарственным средством, ≥4 степени, за исключением нейтропении 4 степени продолжительностью <7 дней; Нейтропения 3 или 4 степени с лихорадкой >38,5 градусов Цельсия и/или инфекция или нейтропения, требующие применения колониестимулирующего фактора ИЛИ негематологические ДЛТ, которые имели любую токсичность 3, 4 или 5 степени, за следующими исключениями: тошнота, рвота, диарея 3 степени. и обезвоживание, возникающее на фоне неадекватного лечения; неадекватно леченные реакции гиперчувствительности; Повышение уровня трансаминаз 3 степени или нарушение электролитного баланса мочи длительностью менее 1 недели; Нарушение электролитов сыворотки 3 степени продолжительностью менее 72 часов.
DLT также включали: побочные эффекты, связанные с приемом препарата, которые привели к изменению дозы; неразрешенная токсичность, связанная с лекарственным средством, препятствующая лечению в течение ≥3 недель или препятствующая введению ≥8 из 10 доз в частях 1 или 2A1 или 4 из 5 доз в части 2A2.
|
Цикл 1 (21 день)
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) MK1775 в комбинации с 5-FU/CDDP, определяемая количеством DLT на уровень дозы: местно-распространенный или метастатический рак пищевода, головы и шеи или рак желудка.
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
Максимально переносимая доза (MTD) MK-1775 в сочетании с 5-FU/CDDP для участников с местно-распространенным или метастатическим раком пищевода, головы и шеи или желудка была определена на основе DLT, возникших во время цикла 1 частей 2B и 3. .
MTD для MK-1775 в сочетании с 5-FU/CDDP определялся как уровень дозы, при котором ожидалось, что примерно у 30% участников возникнет DLT при комбинированной терапии.
Исследование было прекращено досрочно, а части 2B и 3 не проводились.
Ни один из участников не получал схему 5-FU/CDDP, поэтому MTD для MK-1775 в сочетании с 5-FU/CDDP не был установлен.
|
Цикл 1 (21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MTD MK1775 в комбинации с 5-FU/CDDP, определяемая количеством DLT на уровень дозы: местно-распространенные или метастатические солидные опухоли
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
Максимально переносимая доза (MTD) MK-1775 в сочетании с 5-FU/CDDP для участников с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями определялась на основе DLT, возникших во время цикла 1 частей 2B и 3.
MTD для MK-1775 в сочетании с 5-FU/CDDP определялся как уровень дозы, при котором ожидалось, что примерно у 30% участников возникнет DLT при комбинированной терапии.
Исследование было прекращено досрочно, а части 2B и 3 не проводились.
Ни один из участников не получал схему 5-FU/CDDP, поэтому MTD для MK-1775 в сочетании с 5-FU/CDDP не был установлен.
|
Цикл 1 (21 день)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 января 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 июня 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 июня 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 января 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 января 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1775-005
- MK1775-005 (Другой идентификатор: Merck Registration Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .