研究性抗流感免疫血浆治疗流感的安全性和有效性 (IRC002)
研究性抗流感免疫血浆治疗流感的随机、开放标签、2 期、多中心安全性和探索性疗效研究 (IRC002)
这项随机、开放标签、多中心 2 期试验将评估抗流感血浆在甲型或乙型流感患者中的安全性、有效性和药代动力学 (PK)。住院的甲型或乙型流感患者氧气水平较低或高呼吸频率将有资格参加研究。
这项研究将招募成人、儿童和孕妇。
研究概览
详细说明
尽管使用当前的抗病毒药物进行治疗，但仍会出现发病率和死亡率。 循环流感 H1N1 和 H3N2 分离株对金刚烷胺和金刚乙胺具有高度耐药性，而以前的季节性 H1N1 分离株对奥司他韦具有高度耐药性。 因此有人担心，流行的 A/H1N1 2009 流感病毒也可能获得奥司他韦耐药性。
这项随机、开放标签、多中心 2 期试验将评估抗流感血浆在流感患者中的安全性、有效性和药代动力学 (PK)。 患有严重疾病风险（如纳入标准中所定义）的流感住院受试者将有资格参与研究。 这项研究将招募成人、儿童和孕妇。
美国多达 40 个站点将参与此协议。 100 名符合条件的受试者将以 1:1 的比例随机分配，在研究第 0 天除了接受标准护理或仅接受标准护理（50 名受试者仅接受标准护理； 50 名受试者接受抗流感免疫血浆和标准护理）。
受试者将在研究第 0 天（给药前）、给药后 30 分钟（仅血浆臂）以及研究第 1、2、4、7、14 和 28 天进行评估。 在研究期间，所有受试者都将接受一系列疗效、安全性和 PK (HAI) 评估。 将在每个时间点（第 1 天除外）收集血样。 将在第 0、1、2、4 和 7 天获得用于流感 PCR 的鼻拭子和口咽拭子。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
98
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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San Diego、California、美国、92134
- Naval Medical Center San Diego
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Torrance、California、美国、90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute, CA
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20422
- Washington, DC VA Med Center
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32608
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University (NU)
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- The Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland School of Medicine Center for Vaccine Development
-
Baltimore、Maryland、美国、21218
- John Hopkins University (JHU)
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
Bethesda、Maryland、美国、20889
- Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC)
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital/Harvard Medical School
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Med Center
-
Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- Bronson Healthcare Group
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Saint Mary's Hospital (Mayo Clinic)
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
New York、New York、美国、10065
- Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267-0405
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、美国、79106
- Texas Tech University Health Science Center (HSC)- Amarillo
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
Lubbock、Texas、美国、79430
- Texas Tech HSC-Lubbock, TX
-
-
Virginia
-
Portsmouth、Virginia、美国、23708
- Naval Medical Center Portsmouth
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、美国、98431
- Madigan Army Medical Center (MAMC)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 入组前 72 小时内诊断出甲型或乙型流感（通过本地化验，包括快速抗原、直接荧光抗体 (DFA)、聚合酶链反应 (PCR) 或培养，并且必须能够检测和区分甲型流感和乙型流感)
- 因流感症状和体征而住院（住院决定将由治疗的临床医生决定）。
- 异常呼吸状态，定义为室内空气氧饱和度 (SaO2) 低于 93% 或呼吸急促（呼吸频率高于年龄调整后的正常范围）
- 同意保存标本和数据
- 现场可获得 ABO 相容性血浆或随机化后 24 小时内可获得对当地流行的流感病毒株具有活性的血浆
排除标准：
- 在过去 2 周内接受过未经许可的流感治疗（或计划在研究期间的任何时间接受）。 这不包括未经批准剂量的许可药物、标签外适应症或根据紧急使用授权 (EUA) 提供的药物。
- 对血液制品有严重过敏反应史（由研究者判断）。
- 接受 500 mL 体积（或儿科患者 8 mL/kg）的医疗条件可能对受试者有危险（例如 失代偿性充血性心力衰竭 [CHF] 等）
- 临床怀疑急性疾病的病因主要是由于流感病毒复制活跃以外的其他情况（例如，细菌或真菌感染）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：血浆和标准护理
除标准护理外，参与者还将接受具有高效价抗甲型流感或抗乙型流感抗体（抗流感免疫血浆）的血浆。
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2 单位血浆在基线时具有高滴度抗甲型流感或抗乙型流感抗体
所有受试者都将接受抗流感抗病毒药物（例如奥司他韦或扎那米韦），但可能包括在患者人群中使用经许可的抗病毒药物治疗，或使用包装说明书中未涵盖的剂量，或使用 EUA 下可用的药物进行治疗。
标准护理还可能包括抗生素和其他药物。
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ACTIVE_COMPARATOR：标准护理
参与者将接受标准护理。
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所有受试者都将接受抗流感抗病毒药物（例如奥司他韦或扎那米韦），但可能包括在患者人群中使用经许可的抗病毒药物治疗，或使用包装说明书中未涵盖的剂量，或使用 EUA 下可用的药物进行治疗。
标准护理还可能包括抗生素和其他药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸状态正常化的时间（主要疗效人群）
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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正常化呼吸状态定义为室内空气氧饱和度 [SaO2] 大于或等于 93% 且呼吸频率在正常范围内。
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从第 0 天到第 28 天测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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呼吸状态正常化的时间（所有随机参与者）
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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正常化呼吸状态定义为室内空气氧饱和度 [SaO2] 大于或等于 93% 且呼吸频率在正常范围内。
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从第 0 天到第 28 天测量
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临床症状消退的持续时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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评估的临床症状是恶心、呕吐、腹泻、喉咙痛、头痛、肌肉酸痛、咳嗽和呼吸急促。
在第 0、1、2、4、7、14 和 28 天评估症状。
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从第 0 天到第 28 天测量
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退烧的持续时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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发烧被定义为温度 > 38.0 C，或报告 1 级或更高的发烧作为不良事件。
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从第 0 天到第 28 天测量
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解决所有症状和发烧的持续时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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评估的症状是恶心、呕吐、腹泻、喉咙痛、头痛、肌肉酸痛、咳嗽和呼吸急促。
发烧被定义为温度 > 38.0 C，或报告 1 级或更高的发烧作为不良事件。
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从第 0 天到第 28 天测量
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年龄 >= 18 岁的参与者的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 分数和 < 18 岁的参与者的儿科后勤器官功能障碍 (PELOD) 分数提高 20% 的时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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该分析仅限于年龄 >= 18 岁的参与者和 SOFA 评分，因为在随访期间对年龄 < 18 岁的参与者的 PELOD 评分的评估非常少。
成年人群进一步细分为第 0 天 SOFA 评分非缺失和非零的人群；那些在第 0 天缺少 SOFA 分数的人没有起点，那些在第 0 天 SOFA = 0 的人不能有改进。
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从第 0 天到第 28 天测量
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50 毫米汞柱 (mm/Hg) PaO2/FiO2 比率随时间的改善
大体时间：在第 1、2、4、7、14、28 天测量
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完成 ABG 并且 PaO2/FiO2 比率没有增加 50 毫米汞柱 (mm/Hg) 或更高的参与者人数。
PaO2/FiO2 比率由 ABG 评估。
仅在有临床指征时才进行 ABG。
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在第 1、2、4、7、14、28 天测量
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院内死亡率
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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初次入院期间的住院死亡人数
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从第 0 天到第 28 天测量
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28天死亡率
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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研究随访期间的死亡人数
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从第 0 天到第 28 天测量
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住院时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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参与者在医院度过的天数。
多次住院汇总。
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从第 0 天到第 28 天测量
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ICU入院人数
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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研究随访期间入住 ICU 的人数。
目的是分析任意数量的 ICU 入院人数。
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从第 0 天到第 28 天测量
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入住重症监护病房的时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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参与者在 ICU 中度过的天数。
多次入住ICU汇总。
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从第 0 天到第 28 天测量
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补充氧气的天数
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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补充氧气使用时间（天）
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从第 0 天到第 28 天测量
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补充氧气的持续时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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补充氧气使用的持续时间（天）
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从第 0 天到第 28 天测量
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急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的发病率目前
大体时间：在第 0、1、2、4、7、14、28 天测量
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患有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的参与者的发病率，仅限于第 0 天没有出现 ARDS 的参与者。
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在第 0、1、2、4、7、14、28 天测量
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机械通气天数
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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机械通气使用时间（天）
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从第 0 天到第 28 天测量
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机械通气时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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机械通气使用的天数。
总结了多个机械通气持续时间。
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从第 0 天到第 28 天测量
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初次住院后的处置
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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初次住院后的处置分类如下：“出院 - 不需要家庭保健”、“出院后有家庭保健”、“转移到长期护理机构”、“第 28 天仍在住院”、“已死亡” .
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从第 0 天到第 28 天测量
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鼻拭子中病毒脱落的持续时间 < 定量下限 (LLOQ)
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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鼻拭子中病毒脱落的持续时间 < 定量下限 (LLOQ)（仅限于病毒脱落的参与者 >= 第 0 天鼻拭子中的 LLOQ）
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从第 0 天到第 28 天测量
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孕妇早产活产的发生率和妊娠周数
大体时间：测量到第 28 天
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怀孕女性参与者分娩活体早产儿的发生率和妊娠周数
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测量到第 28 天
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孕妇早产（定义为分娩时间 < 36 周）的发生率和持续时间
大体时间：测量到第 28 天
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怀孕女性参与者早产（定义为分娩时间 < 36 周）的发生率和持续时间
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测量到第 28 天
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孕妇自然流产或死胎的发生率
大体时间：从第 0 天到第 28 天测量
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怀孕女性参与者自然流产或死胎的发生率
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从第 0 天到第 28 天测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：John Beigel, MD、Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Laboratory of Immunoregulation, NIAID, NIH
- 学习椅：Richard Davey, MD、Laboratory of Immunoregulation, NIAID, NIH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Morse SS. Factors in the emergence of infectious diseases. Emerg Infect Dis. 1995 Jan-Mar;1(1):7-15. doi: 10.3201/eid0101.950102.
- Bean WJ, Schell M, Katz J, Kawaoka Y, Naeve C, Gorman O, Webster RG. Evolution of the H3 influenza virus hemagglutinin from human and nonhuman hosts. J Virol. 1992 Feb;66(2):1129-38. doi: 10.1128/JVI.66.2.1129-1138.1992.
- de Jong MD, Tran TT, Truong HK, Vo MH, Smith GJ, Nguyen VC, Bach VC, Phan TQ, Do QH, Guan Y, Peiris JS, Tran TH, Farrar J. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2667-72. doi: 10.1056/NEJMoa054512.
- Beigel JH, Tebas P, Elie-Turenne MC, Bajwa E, Bell TE, Cairns CB, Shoham S, Deville JG, Feucht E, Feinberg J, Luke T, Raviprakash K, Danko J, O'Neil D, Metcalf JA, King K, Burgess TH, Aga E, Lane HC, Hughes MD, Davey RT; IRC002 Study Team. Immune plasma for the treatment of severe influenza: an open-label, multicentre, phase 2 randomised study. Lancet Respir Med. 2017 Jun;5(6):500-511. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30174-1. Epub 2017 May 15. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):e26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月16日
首次发布 (估计)
2010年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月3日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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