Bezpečnost a účinnost vyšetřované protichřipkové imunitní plazmy při léčbě chřipky (IRC002)
3. srpna 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Randomizovaná, otevřená, fáze 2, multicentrická studie bezpečnosti a průzkumné účinnosti výzkumné protichřipkové imunitní plazmy pro léčbu chřipky (IRC002)
Tato randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 2 bude hodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku (PK) protichřipkové plazmy u pacientů s chřipkou A nebo B. Hospitalizovaní jedinci s chřipkou A nebo B, kteří mají buď nízkou hladinu kyslíku nebo vysoká dechová frekvence bude způsobilá pro účast ve studii.
Do této studie budou zařazeni dospělí, děti a těhotné ženy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
K morbiditě a mortalitě dochází i přes léčbu současnými antivirotiky. Izoláty cirkulující chřipky H1N1 a H3N2 jsou vysoce odolné vůči amantadinu a rimantadinu, zatímco předchozí sezónní izoláty H1N1 byly vysoce odolné vůči oseltamiviru. Existuje tedy obava, že cirkulující virus chřipky A/H1N1 2009 může také získat rezistenci na oseltamivir.
Tato randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 2 bude hodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku (PK) protichřipkové plazmy u subjektů s chřipkou. Hospitalizovaní jedinci s chřipkou s rizikem závažného onemocnění (jak je definováno v kritériích pro zařazení) budou způsobilí pro účast ve studii. Do této studie budou zařazeni dospělí, děti a těhotné ženy.
Tohoto protokolu se bude účastnit až 40 míst ve Spojených státech. Sto vhodných subjektů bude randomizováno v poměru 1:1, aby obdrželi buď 2 jednotky (nebo pediatrický ekvivalent) protichřipkové imunitní plazmy v den studie 0 navíc ke standardní péči nebo ke standardní péči samotné (50 subjektů dostávajících pouze standardní péči; 50 subjektů dostávajících protichřipkovou imunitní plazmu a standardní péči).
Subjekty budou hodnoceny v den studie 0 (před dávkou), 30 minut po dávce (pouze rameno s plazmou) a ve dnech studie 1, 2, 4, 7, 14 a 28. Všechny subjekty během studie podstoupí řadu hodnocení účinnosti, bezpečnosti a PK (HAI). Vzorky krve budou odebírány v každém časovém bodě (kromě dne 1). Nosní a orofaryngeální výtěry pro chřipkovou PCR budou odebrány ve dnech 0, 1, 2, 4 a 7.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
98
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
San Diego, California, Spojené státy, 92134
- Naval Medical Center San Diego
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute, CA
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20422
- Washington, DC VA Med Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University (NU)
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- The Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland School of Medicine Center for Vaccine Development
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
- John Hopkins University (JHU)
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Harvard Medical School
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Med Center
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
- Bronson Healthcare Group
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Saint Mary's Hospital (Mayo Clinic)
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina At Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0405
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Spojené státy, 79106
- Texas Tech University Health Science Center (HSC)- Amarillo
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Lubbock, Texas, Spojené státy, 79430
- Texas Tech HSC-Lubbock, TX
-
-
Virginia
-
Portsmouth, Virginia, Spojené státy, 23708
- Naval Medical Center Portsmouth
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98431
- Madigan Army Medical Center (MAMC)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika chřipky A nebo B do 72 hodin před zařazením (lokálním testem zahrnujícím rychlý antigen, přímou fluorescenční protilátku (DFA), polymerázovou řetězovou reakci (PCR) nebo kultivaci, a musí být schopna detekovat a odlišit chřipku A od chřipky B )
- Hospitalizace pro známky a příznaky chřipky (rozhodnutí o hospitalizaci bude na individuálním ošetřujícím lékaři).
- Abnormální stav dýchání, definovaný jako saturace vzduchu v místnosti kyslíkem (SaO2) nižší než 93 % nebo tachypnoe (dechová frekvence nad normálním rozmezím přizpůsobeným věku)
- Souhlas s uložením vzorků a dat
- Plazma kompatibilní s ABO dostupná na místě nebo dostupná do 24 hodin po randomizaci s aktivitou proti lokálně cirkulujícím kmenům chřipky
Kritéria vyloučení:
- Přijetí nelicencované léčby chřipky během posledních 2 týdnů (nebo plánovaná léčba kdykoli během studie). To nezahrnuje licencované léky v neschválených dávkách, off-label indikace nebo léky dostupné na základě povolení k nouzovému použití (EUA).
- Závažná alergická reakce na krevní produkty v anamnéze (podle posouzení zkoušejícího).
- Zdravotní stavy, pro které může být příjem 500 ml objemu (nebo 8 ml/kg u pediatrických pacientů) pro subjekt nebezpečný (např. dekompenzované městnavé srdeční selhání [CHF] atd.)
- Klinické podezření, že etiologie akutního onemocnění je primárně způsobena jiným stavem, než je aktivní replikace viru chřipky (např. bakteriální nebo plísňová infekce)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plazma a standardní péče
Účastníci dostanou ke standardní péči plazmu s vysokým titrem protilátek proti chřipce A nebo B (Anti-Influenza Immune Plasma).
|
2 jednotky plazmy s vysokým titrem protilátek proti chřipce A nebo proti chřipce B na začátku
Všichni jedinci dostanou antivirotikum proti chřipce (např. oseltamivir nebo zanamivir), ale mohou zahrnovat léčbu licencovanými antivirotiky v populaci pacientů nebo v dávkách, které nejsou uvedeny v příbalovém letáku, nebo léky dostupnými v rámci EUA.
Standardní péče může také zahrnovat antibiotika a další léky.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní péče
Účastníkům se dostane standardní péče.
|
Všichni jedinci dostanou antivirotikum proti chřipce (např. oseltamivir nebo zanamivir), ale mohou zahrnovat léčbu licencovanými antivirotiky v populaci pacientů nebo v dávkách, které nejsou uvedeny v příbalovém letáku, nebo léky dostupnými v rámci EUA.
Standardní péče může také zahrnovat antibiotika a další léky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do normalizace stavu dýchání (populace s primární účinností)
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Normalizovaný respirační stav je definován jako saturace vzduchu v místnosti kyslíkem [SaO2] vyšší nebo rovna 93 % A dechová frekvence v normálních mezích.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do normalizace stavu dýchání (všichni randomizovaní účastníci)
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Normalizovaný respirační stav je definován jako saturace vzduchu v místnosti kyslíkem [SaO2] vyšší nebo rovna 93 % A dechová frekvence v normálních mezích.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Doba do vymizení klinických příznaků
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Hodnocenými klinickými příznaky byly nauzea, zvracení, průjem, bolest v krku, bolest hlavy, svalů, kašel a dušnost.
Symptomy byly hodnoceny ve dnech 0, 1, 2, 4, 7, 14 a 28.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Doba do vymizení horečky
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Horečka byla definována buď jako teplota > 38,0 C, nebo jako nežádoucí příhoda hlášení horečky 1. nebo vyššího stupně.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Doba do vymizení všech příznaků a horečky
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Hodnocenými příznaky byly nevolnost, zvracení, průjem, bolest v krku, bolest hlavy, svalů, kašel a dušnost.
Horečka byla definována buď jako teplota > 38,0 C, nebo jako nežádoucí příhoda hlášení horečky 1. nebo vyššího stupně.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Čas do 20% zlepšení skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) pro účastníky >= 18 let a skóre dětské logistické orgánové dysfunkce (PELOD) pro účastníky < 18 let
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Analýza je omezena na účastníky >= 18 let a skóre SOFA, protože během sledování bylo u účastníků < 18 let provedeno velmi málo hodnocení skóre PELOD.
Dospělá populace byla dále podskupina populace s chybějícím a nenulovým skóre SOFA v den 0; ti s chybějícím skóre SOFA v den 0 neměli výchozí bod a ti, kteří měli v den 0 skóre SOFA = 0, nemohli dosáhnout zlepšení.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Zlepšení poměru PaO2/FiO2 v průběhu času o 50 milimetrů rtuti (mm/Hg)
Časové okno: Měřeno ve dnech 1, 2, 4, 7, 14, 28
|
Počet účastníků s provedenou ABG a bez zvýšení poměru PaO2/FiO2 o 50 milimetrů rtuti (mm/Hg) nebo více.
Poměr PaO2/FiO2 byl hodnocen pomocí ABG.
ABG byla provedena pouze v klinicky indikovaných případech.
|
Měřeno ve dnech 1, 2, 4, 7, 14, 28
|
|
Úmrtnost v nemocnici
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Počet úmrtí v nemocnici při prvním přijetí do nemocnice
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
28denní úmrtnost
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Počet úmrtí během sledování studie
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Dny, které účastník strávil v nemocnici.
Sčítá se více hospitalizací.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Počet přijetí na JIP
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Počet přijatých na JIP v průběhu studia.
Záměrem bylo analyzovat libovolný počet přijetí na JIP.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Dny, které účastník strávil na JIP.
Vícenásobné přijetí na JIP se sčítá.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Dny na doplňkovém kyslíku
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Doba (ve dnech) použití doplňkového kyslíku
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Doba trvání doplňkového kyslíku
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Délka doplňkového použití kyslíku ve dnech
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Přítomnost výskytu syndromu akutní respirační tísně (ARDS).
Časové okno: Měřeno ve dnech 0, 1, 2, 4, 7, 14, 28
|
Výskyt účastníků se syndromem akutní respirační tísně (ARDS), omezený na ty bez ARDS v den 0.
|
Měřeno ve dnech 0, 1, 2, 4, 7, 14, 28
|
|
Dny na mechanickém větrání
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Doba (ve dnech) používání mechanické ventilace
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Délka používání mechanické ventilace ve dnech.
Několik dob mechanické ventilace se sčítá.
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Dispozice po počáteční hospitalizaci
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Dispozice po prvotní hospitalizaci byla kategorizována následovně: "propuštěn domů - domácí zdravotní péče není vyžadována", "propuštěna domů s domácí zdravotní péčí", "převezena do léčebny dlouhodobě nemocných", "hospitalizace probíhá 28. den", "zemřelý" .
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Doba trvání virového vylučování < Dolní mez kvantifikace (LLOQ) v nosních výtěrech
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Trvání vylučování viru < dolní mez kvantifikace (LLOQ) v nosních výtěrech (omezeno na účastníky s vylučováním viru >= LLOQ ve výtěrech z nosu v den 0)
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
|
Výskyt a týden těhotenství živého předčasně narozeného dítěte pro těhotné ženy
Časové okno: Měřeno do dne 28
|
Výskyt a týden gestace porodu živého předčasně narozeného dítěte pro těhotné účastnice
|
Měřeno do dne 28
|
|
Výskyt a trvání předčasného porodu (definovaného jako porod < 36 týdnů) u těhotných žen
Časové okno: Měřeno do dne 28
|
Výskyt a trvání předčasného porodu (definovaného jako porod < 36 týdnů) u těhotných účastnic
|
Měřeno do dne 28
|
|
Výskyt samovolného potratu nebo mrtvě narozeného plodu u těhotných žen
Časové okno: Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Výskyt spontánního potratu nebo mrtvě narozeného plodu u těhotných žen
|
Měřeno ode dne 0 do dne 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: John Beigel, MD, Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Laboratory of Immunoregulation, NIAID, NIH
- Studijní židle: Richard Davey, MD, Laboratory of Immunoregulation, NIAID, NIH
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Morse SS. Factors in the emergence of infectious diseases. Emerg Infect Dis. 1995 Jan-Mar;1(1):7-15. doi: 10.3201/eid0101.950102.
- Bean WJ, Schell M, Katz J, Kawaoka Y, Naeve C, Gorman O, Webster RG. Evolution of the H3 influenza virus hemagglutinin from human and nonhuman hosts. J Virol. 1992 Feb;66(2):1129-38. doi: 10.1128/JVI.66.2.1129-1138.1992.
- de Jong MD, Tran TT, Truong HK, Vo MH, Smith GJ, Nguyen VC, Bach VC, Phan TQ, Do QH, Guan Y, Peiris JS, Tran TH, Farrar J. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2667-72. doi: 10.1056/NEJMoa054512.
- Beigel JH, Tebas P, Elie-Turenne MC, Bajwa E, Bell TE, Cairns CB, Shoham S, Deville JG, Feucht E, Feinberg J, Luke T, Raviprakash K, Danko J, O'Neil D, Metcalf JA, King K, Burgess TH, Aga E, Lane HC, Hughes MD, Davey RT; IRC002 Study Team. Immune plasma for the treatment of severe influenza: an open-label, multicentre, phase 2 randomised study. Lancet Respir Med. 2017 Jun;5(6):500-511. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30174-1. Epub 2017 May 15. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):e26.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. ledna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. ledna 2010
První zveřejněno (ODHAD)
20. ledna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
5. září 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-I-0043
- IRC002 (JINÝ: NIAID Influenza Research Collaboration)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .