Sicurezza ed efficacia del plasma immunitario anti-influenzale sperimentale nel trattamento dell'influenza (IRC002)
3 agosto 2017 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 2, multicentrico sulla sicurezza e sull'efficacia esplorativa del plasma immunitario anti-influenzale sperimentale per il trattamento dell'influenza (IRC002)
Questo studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase 2 valuterà la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica (PK) del plasma anti-influenzale in soggetti con influenza A o B. Soggetti ospedalizzati con influenza A o B che hanno un basso livello di ossigeno o una frequenza respiratoria elevata sarà eleggibile per la partecipazione allo studio.
Questo studio arruolerà adulti, bambini e donne incinte.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La morbilità e la mortalità si verificano nonostante il trattamento con gli attuali antivirali. Gli isolati circolanti dell'influenza H1N1 e H3N2 sono altamente resistenti all'amantadina e alla rimantadina, mentre i precedenti isolati H1N1 stagionali erano altamente resistenti all'oseltamivir. Quindi c'è la preoccupazione che il virus circolante dell'influenza A/H1N1 2009 possa anche acquisire resistenza all'oseltamivir.
Questo studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase 2 valuterà la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica (PK) del plasma anti-influenzale nei soggetti con influenza. I soggetti ospedalizzati con influenza a rischio di malattia grave (come definito nei criteri di inclusione) saranno idonei per la partecipazione allo studio. Questo studio arruolerà adulti, bambini e donne incinte.
Fino a 40 siti negli Stati Uniti parteciperanno a questo protocollo. Cento soggetti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere 2 unità (o equivalente pediatrico) di plasma immunitario anti-influenzale il giorno 0 dello studio in aggiunta alle cure standard o alle sole cure standard (50 soggetti che ricevono solo cure standard; 50 soggetti che hanno ricevuto plasma immunitario anti-influenzale e cure standard).
I soggetti saranno valutati il giorno di studio 0 (pre-dose), 30 minuti dopo la dose (solo braccio plasma) e nei giorni di studio 1, 2, 4, 7, 14 e 28. Tutti i soggetti saranno sottoposti a una serie di valutazioni di efficacia, sicurezza e farmacocinetica (HAI) durante lo studio. I campioni di sangue verranno raccolti in ogni momento (tranne il giorno 1). I tamponi nasali e orofaringei per la PCR influenzale saranno ottenuti nei giorni 0,1,2,4 e 7.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
98
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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San Diego, California, Stati Uniti, 92134
- Naval Medical Center San Diego
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Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute, CA
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-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20422
- Washington, DC VA Med Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
- University of Florida
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University (NU)
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- The Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland School of Medicine Center for Vaccine Development
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21218
- John Hopkins University (JHU)
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC)
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Harvard Medical School
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Med Center
-
Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
- Bronson Healthcare Group
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Saint Mary's Hospital (Mayo Clinic)
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10467
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina At Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0405
- University of Cincinnati College of Medicine
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
-
-
Texas
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Amarillo, Texas, Stati Uniti, 79106
- Texas Tech University Health Science Center (HSC)- Amarillo
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79430
- Texas Tech HSC-Lubbock, TX
-
-
Virginia
-
Portsmouth, Virginia, Stati Uniti, 23708
- Naval Medical Center Portsmouth
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Washington
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98431
- Madigan Army Medical Center (MAMC)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di influenza A o B entro 72 ore prima dell'arruolamento (mediante test locale comprendente antigene rapido, anticorpo fluorescente diretto (DFA), reazione a catena della polimerasi (PCR) o coltura e deve essere in grado di rilevare e distinguere l'influenza A dall'influenza B )
- Ricovero per segni e sintomi dell'influenza (la decisione per il ricovero spetterà al singolo medico curante).
- Stato respiratorio anormale, definito come saturazione dell'aria ambiente di ossigeno (SaO2) inferiore al 93% o tachipnea (frequenza respiratoria superiore a un intervallo normale aggiustato per l'età)
- Accettare la conservazione di campioni e dati
- Plasma compatibile con ABO disponibile in loco o disponibile entro 24 ore dalla randomizzazione con attività contro ceppi influenzali circolanti localmente
Criteri di esclusione:
- Ricezione di un trattamento non autorizzato per l'influenza nelle ultime 2 settimane (o prevede di ricevere in qualsiasi momento durante lo studio). Ciò non include farmaci autorizzati a dosi non approvate, indicazioni off-label o farmaci disponibili con un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA).
- Storia di grave reazione allergica ai prodotti sanguigni (come giudicato dallo sperimentatore).
- Condizioni mediche per le quali la somministrazione di un volume di 500 ml (o 8 ml/kg per i pazienti pediatrici) può essere pericolosa per il soggetto (ad es. insufficienza cardiaca congestizia scompensata [CHF], ecc.)
- Sospetto clinico che l'eziologia della malattia acuta sia principalmente dovuta a una condizione diversa dalla replicazione attiva del virus dell'influenza (ad esempio, un'infezione batterica o fungina)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Plasma e cure standard
I partecipanti riceveranno plasma con anticorpi anti-influenza A o anti-influenza B ad alto titolo (Anti-Influenza Immune Plasma) oltre alle cure standard.
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2 unità di plasma con anticorpi anti-influenza A o anti-influenza B ad alto titolo al basale
Tutti i soggetti riceveranno un antivirale antinfluenzale (ad esempio, oseltamivir o zanamivir), ma può includere il trattamento con antivirali autorizzati in popolazioni di pazienti o a dosi non coperte nel foglietto illustrativo o con farmaci disponibili nell'ambito di un EUA.
Le cure standard possono includere anche antibiotici e altri farmaci.
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ACTIVE_COMPARATORE: Cura standard
I partecipanti riceveranno cure standard.
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Tutti i soggetti riceveranno un antivirale antinfluenzale (ad esempio, oseltamivir o zanamivir), ma può includere il trattamento con antivirali autorizzati in popolazioni di pazienti o a dosi non coperte nel foglietto illustrativo o con farmaci disponibili nell'ambito di un EUA.
Le cure standard possono includere anche antibiotici e altri farmaci.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo alla normalizzazione dello stato respiratorio (popolazione di efficacia primaria)
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Lo stato respiratorio normalizzato è definito come saturazione dell'aria ambiente di ossigeno [SaO2] maggiore o uguale al 93% E frequenza respiratoria entro i limiti normali.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo alla normalizzazione dello stato respiratorio (tutti i partecipanti randomizzati)
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Lo stato respiratorio normalizzato è definito come saturazione dell'aria ambiente di ossigeno [SaO2] maggiore o uguale al 93% E frequenza respiratoria entro i limiti normali.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata del tempo per la risoluzione dei sintomi clinici
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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I sintomi clinici valutati sono stati nausea, vomito, diarrea, mal di gola, mal di testa, dolori muscolari, tosse e mancanza di respiro.
I sintomi sono stati valutati ai giorni 0, 1, 2, 4, 7, 14 e 28.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata del tempo per la risoluzione della febbre
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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La febbre è stata definita come una temperatura > 38,0 C o una segnalazione di febbre di grado 1 o superiore come evento avverso.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata del tempo per la risoluzione di tutti i sintomi e febbre
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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I sintomi valutati erano nausea, vomito, diarrea, mal di gola, mal di testa, dolori muscolari, tosse e mancanza di respiro.
La febbre è stata definita come una temperatura > 38,0 C o una segnalazione di febbre di grado 1 o superiore come evento avverso.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Tempo per migliorare del 20% il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) per i partecipanti >= 18 anni e il punteggio PELOD (Disfunzione d'organo logistica pediatrica) per i partecipanti < 18 anni
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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L'analisi è ristretta ai partecipanti >= 18 anni e al punteggio SOFA perché ci sono state pochissime valutazioni del punteggio PELOD durante il follow-up per i partecipanti < 18 anni.
La popolazione adulta è stata ulteriormente sottoinsieme a quella con un punteggio SOFA non mancante e diverso da zero al giorno 0; quelli con punteggio SOFA mancante al giorno 0 non avevano un punto di partenza e quelli con SOFA = 0 al giorno 0 non potevano avere un miglioramento.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Miglioramento di 50 millimetri di mercurio (mm/Hg) nel rapporto PaO2/FiO2 nel tempo
Lasso di tempo: Misurato ai giorni 1, 2, 4, 7, 14, 28
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Numero di partecipanti con emogasanalisi eseguita e nessun aumento di 50 millimetri di mercurio (mm/Hg) o superiore nel rapporto PaO2/FiO2.
Il rapporto PaO2/FiO2 è stato valutato mediante emogasanalisi.
L'emogasanalisi è stata eseguita solo quando clinicamente indicato.
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Misurato ai giorni 1, 2, 4, 7, 14, 28
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Mortalità in ospedale
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Numero di decessi in ospedale durante il primo ricovero ospedaliero
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Mortalità di 28 giorni
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Numero di decessi durante il follow-up dello studio
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata del ricovero
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Giorni che un partecipante ha trascorso in ospedale.
Si sommano i ricoveri multipli.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Numero di ricoveri in terapia intensiva
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Numero di ricoveri in terapia intensiva durante il follow-up dello studio.
L'intento era quello di analizzare qualsiasi numero di ricoveri in terapia intensiva.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata del soggiorno in terapia intensiva
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Giorni trascorsi da un partecipante in terapia intensiva.
Vengono sommati i ricoveri multipli in terapia intensiva.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Giorni di ossigeno supplementare
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Tempo (in giorni) di utilizzo di ossigeno supplementare
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata dell'ossigeno supplementare
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata dell'uso di ossigeno supplementare in giorni
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Presente incidenza di sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).
Lasso di tempo: Misurato ai giorni 0, 1, 2, 4, 7, 14, 28
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Incidenza di partecipanti con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), limitata a quelli senza ARDS al giorno 0.
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Misurato ai giorni 0, 1, 2, 4, 7, 14, 28
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Giornate sulla Ventilazione Meccanica
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Tempo (in giorni) di utilizzo della ventilazione meccanica
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata dell'uso della ventilazione meccanica in giorni.
Vengono riassunte più durate di ventilazione meccanica.
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Disposizione dopo il ricovero iniziale
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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La disposizione dopo il ricovero iniziale è stata classificata come segue: "dimesso a casa - assistenza sanitaria domiciliare non richiesta", "dimesso a casa con assistenza sanitaria domiciliare", "trasferito in una struttura di assistenza a lungo termine", "ricovero in corso al giorno 28", "deceduto" .
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata della diffusione virale < Limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nei tamponi nasali
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Durata della diffusione virale < limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nei tamponi nasali (limitata ai partecipanti con diffusione virale >= LLOQ nei tamponi nasali al giorno 0)
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Incidenza e settimana di gestazione del parto di un neonato prematuro vivo per donne incinte
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 28
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Incidenza e settimana di gestazione del parto di un neonato prematuro vivo per partecipanti di sesso femminile in gravidanza
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Misurato fino al giorno 28
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Incidenza e durata del travaglio pretermine (definito come travaglio che si verifica < 36 settimane) per le donne in gravidanza
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 28
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Incidenza e durata del travaglio pretermine (definito come travaglio che si verifica <36 settimane) per le partecipanti di sesso femminile in gravidanza
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Misurato fino al giorno 28
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Incidenza dell'aborto spontaneo o del feto nato morto per le donne incinte
Lasso di tempo: Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Incidenza di aborto spontaneo o feto nato morto per le partecipanti di sesso femminile in gravidanza
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Misurato dal giorno 0 al giorno 28
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: John Beigel, MD, Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Laboratory of Immunoregulation, NIAID, NIH
- Cattedra di studio: Richard Davey, MD, Laboratory of Immunoregulation, NIAID, NIH
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Morse SS. Factors in the emergence of infectious diseases. Emerg Infect Dis. 1995 Jan-Mar;1(1):7-15. doi: 10.3201/eid0101.950102.
- Bean WJ, Schell M, Katz J, Kawaoka Y, Naeve C, Gorman O, Webster RG. Evolution of the H3 influenza virus hemagglutinin from human and nonhuman hosts. J Virol. 1992 Feb;66(2):1129-38. doi: 10.1128/JVI.66.2.1129-1138.1992.
- de Jong MD, Tran TT, Truong HK, Vo MH, Smith GJ, Nguyen VC, Bach VC, Phan TQ, Do QH, Guan Y, Peiris JS, Tran TH, Farrar J. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2667-72. doi: 10.1056/NEJMoa054512.
- Beigel JH, Tebas P, Elie-Turenne MC, Bajwa E, Bell TE, Cairns CB, Shoham S, Deville JG, Feucht E, Feinberg J, Luke T, Raviprakash K, Danko J, O'Neil D, Metcalf JA, King K, Burgess TH, Aga E, Lane HC, Hughes MD, Davey RT; IRC002 Study Team. Immune plasma for the treatment of severe influenza: an open-label, multicentre, phase 2 randomised study. Lancet Respir Med. 2017 Jun;5(6):500-511. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30174-1. Epub 2017 May 15. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):e26.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2010
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 marzo 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 novembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 gennaio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 gennaio 2010
Primo Inserito (STIMA)
20 gennaio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
5 settembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 agosto 2017
Ultimo verificato
1 giugno 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10-I-0043
- IRC002 (ALTRO: NIAID Influenza Research Collaboration)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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