Seguridad y eficacia del plasma inmunitario contra la influenza en investigación para el tratamiento de la influenza (IRC002)
3 de agosto de 2017 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, de fase 2, multicéntrico, de seguridad y eficacia exploratoria del plasma inmunitario contra la influenza en investigación para el tratamiento de la influenza (IRC002)
Este ensayo de fase 2 multicéntrico, abierto y aleatorizado evaluará la seguridad, la eficacia y la farmacocinética (PK) del plasma antiinfluenza en sujetos con influenza A o B. Sujetos hospitalizados con influenza A o B que tienen un nivel bajo de oxígeno o una frecuencia respiratoria alta serán elegibles para participar en el estudio.
Este estudio inscribirá a adultos, niños y mujeres embarazadas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La morbilidad y la mortalidad ocurren a pesar del tratamiento con antivirales actuales. Los aislamientos circulantes de influenza H1N1 y H3N2 son altamente resistentes a la amantadina y la rimantadina, mientras que los aislamientos anteriores de H1N1 estacional fueron altamente resistentes al oseltamivir. Por lo tanto, existe la preocupación de que el virus de la influenza A/H1N1 2009 en circulación también pueda adquirir resistencia al oseltamivir.
Este ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico de fase 2 evaluará la seguridad, la eficacia y la farmacocinética (PK) del plasma antiinfluenza en sujetos con influenza. Los sujetos hospitalizados con influenza en riesgo de enfermedad grave (como se define en los criterios de inclusión) serán elegibles para participar en el estudio. Este estudio inscribirá a adultos, niños y mujeres embarazadas.
Hasta 40 sitios en los Estados Unidos participarán en este protocolo. Cien sujetos elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 2 unidades (o el equivalente pediátrico) de plasma inmunitario contra la influenza en el día 0 del estudio, además de la atención estándar o la atención estándar sola (50 sujetos que reciben atención estándar sola; 50 sujetos que recibieron plasma inmune anti-influenza y atención estándar).
Los sujetos serán evaluados el día de estudio 0 (antes de la dosis), 30 minutos después de la dosis (solo brazo de plasma) y los días de estudio 1, 2, 4, 7, 14 y 28. Todos los sujetos se someterán a una serie de evaluaciones de eficacia, seguridad y PK (HAI) durante el estudio. Se recolectarán muestras de sangre en cada momento (excepto el día 1). Se obtendrán hisopos nasales y orofaríngeos para PCR de influenza los días 0, 1, 2, 4 y 7.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
98
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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San Diego, California, Estados Unidos, 92134
- Naval Medical Center San Diego
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute, CA
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-
District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Washington, DC VA Med Center
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Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University (NU)
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- The Rush University Medical Center
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine Center for Vaccine Development
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- John Hopkins University (JHU)
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC)
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Harvard Medical School
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Med Center
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Bronson Healthcare Group
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Saint Mary's Hospital (Mayo Clinic)
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Cornell Clinical Trials Unit, New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
-
-
Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Texas Tech University Health Science Center (HSC)- Amarillo
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79430
- Texas Tech HSC-Lubbock, TX
-
-
Virginia
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Portsmouth, Virginia, Estados Unidos, 23708
- Naval Medical Center Portsmouth
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-
Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
- Madigan Army Medical Center (MAMC)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de influenza A o B dentro de las 72 horas previas a la inscripción (mediante análisis local que incluye antígeno rápido, anticuerpo fluorescente directo (DFA), reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o cultivo, y debe poder detectar y distinguir la influenza A de la influenza B )
- Hospitalización por signos y síntomas de influenza (la decisión de hospitalización dependerá del médico tratante individual).
- Estado respiratorio anormal, definido como una saturación de oxígeno (SaO2) en el aire ambiente inferior al 93 % o taquipnea (frecuencia respiratoria superior a un rango normal ajustado por edad)
- Aceptar el almacenamiento de especímenes y datos
- Plasma ABO compatible disponible en el sitio o disponible dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización con actividad contra las cepas de influenza que circulan localmente
Criterio de exclusión:
- Recibo de tratamiento sin licencia para la influenza en las últimas 2 semanas (o planes para recibirlo en cualquier momento durante el estudio). Esto no incluye medicamentos con licencia en dosis no aprobadas, indicaciones fuera de etiqueta o medicamentos disponibles bajo una Autorización de uso de emergencia (EUA).
- Antecedentes de reacción alérgica grave a los hemoderivados (según lo juzgado por el investigador).
- Afecciones médicas por las que recibir un volumen de 500 ml (u 8 ml/kg para pacientes pediátricos) puede ser peligroso para el sujeto (p. insuficiencia cardiaca congestiva descompensada [CHF], etc.)
- Sospecha clínica de que la etiología de la enfermedad aguda se debe principalmente a una afección distinta de la replicación activa del virus de la influenza (p. ej., una infección bacteriana o fúngica)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Plasma y atención estándar
Los participantes recibirán plasma con títulos altos de anticuerpos anti-influenza A o anti-influenza B (Anti-Influenza Immune Plasma) además de la atención estándar.
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2 unidades de plasma con títulos altos de anticuerpos anti-influenza A o anti-influenza B al inicio
Todos los sujetos recibirán un antiviral contra la influenza (p. ej., oseltamivir o zanamivir), pero pueden incluir tratamiento con antivirales autorizados en poblaciones de pacientes o en dosis no cubiertas en el prospecto, o con medicamentos disponibles bajo una EUA.
La atención estándar también puede incluir antibióticos y otros medicamentos.
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COMPARADOR_ACTIVO: Cuidado estándar
Los participantes recibirán atención estándar.
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Todos los sujetos recibirán un antiviral contra la influenza (p. ej., oseltamivir o zanamivir), pero pueden incluir tratamiento con antivirales autorizados en poblaciones de pacientes o en dosis no cubiertas en el prospecto, o con medicamentos disponibles bajo una EUA.
La atención estándar también puede incluir antibióticos y otros medicamentos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la normalización del estado respiratorio (población de eficacia primaria)
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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El estado respiratorio normalizado se define como una saturación de oxígeno [SaO2] en el aire ambiente superior o igual al 93% Y una frecuencia respiratoria dentro de los rangos normales.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la normalización del estado respiratorio (todos los participantes aleatorizados)
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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El estado respiratorio normalizado se define como una saturación de oxígeno [SaO2] en el aire ambiente superior o igual al 93% Y una frecuencia respiratoria dentro de los rangos normales.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración del tiempo hasta la resolución de los síntomas clínicos
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Los síntomas clínicos evaluados fueron náuseas, vómitos, diarrea, dolor de garganta, dolor de cabeza, dolor muscular, tos y dificultad para respirar.
Los síntomas se evaluaron los días 0, 1, 2, 4, 7, 14 y 28.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración del tiempo hasta la resolución de la fiebre
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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La fiebre se definió como una temperatura > 38,0 C o un informe de fiebre de grado 1 o superior como evento adverso.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración del tiempo hasta la resolución de todos los síntomas y la fiebre
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Los síntomas evaluados fueron náuseas, vómitos, diarrea, dolor de garganta, dolor de cabeza, dolor muscular, tos y dificultad para respirar.
La fiebre se definió como una temperatura > 38,0 C o un informe de fiebre de grado 1 o superior como evento adverso.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Tiempo hasta una mejora del 20 % en la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) para participantes >= 18 años y la puntuación de disfunción orgánica logística pediátrica (PELOD) para participantes < 18 años
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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El análisis se restringe a los participantes >= 18 años y la puntuación SOFA porque hubo muy pocas evaluaciones de la puntuación PELOD durante el seguimiento de los participantes < 18 años.
La población adulta se dividió adicionalmente en aquellos con una puntuación SOFA no faltante y distinta de cero en el día 0; aquellos a los que les faltaba la puntuación SOFA en el día 0 no tenían un punto de partida, y aquellos con SOFA = 0 en el día 0 no podían tener una mejora.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Mejora de 50 milímetros de mercurio (mm/Hg) en la relación PaO2/FiO2 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Medido en los días 1, 2, 4, 7, 14, 28
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Número de participantes con ABG realizada y sin aumento de 50 milímetros de mercurio (mm/Hg) o más en la relación PaO2/FiO2.
La relación PaO2/FiO2 se evaluó mediante ABG.
ABG se realizó solo cuando estaba clínicamente indicado.
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Medido en los días 1, 2, 4, 7, 14, 28
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Mortalidad intrahospitalaria
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Número de muertes en el hospital durante el ingreso hospitalario inicial
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Número de muertes durante el seguimiento del estudio
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Días que un participante pasó en el hospital.
Se resumen múltiples hospitalizaciones.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Número de admisiones en la UCI
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Número de admisiones en la UCI durante el seguimiento del estudio.
La intención era analizar cualquier número de admisiones en la UCI.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Días que un participante pasó en la UCI.
Se resumen las admisiones múltiples en la UCI.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Días con oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Tiempo (en días) de uso de oxígeno suplementario
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración del oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración del uso de oxígeno suplementario en días
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Incidencia del Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) Presente
Periodo de tiempo: Medido en los días 0, 1, 2, 4, 7, 14, 28
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Incidencia de participantes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), restringida a aquellos sin SDRA en el día 0.
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Medido en los días 0, 1, 2, 4, 7, 14, 28
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Días en Ventilación Mecánica
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Tiempo (en días) de uso de ventilación mecánica
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración del uso de ventilación mecánica en días.
Se resumen múltiples duraciones de ventilación mecánica.
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Disposición después de la hospitalización inicial
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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La disposición después de la hospitalización inicial se clasificó de la siguiente manera: "dado de alta en el hogar: no se requiere atención médica domiciliaria", "dado de alta en el hogar con atención médica domiciliaria", "transferido a un centro de atención a largo plazo", "hospitalización en curso el día 28", "fallecido" .
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración de la eliminación viral <límite inferior de cuantificación (LLOQ) en hisopos nasales
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Duración de la excreción viral <límite inferior de cuantificación (LLOQ) en hisopos nasales (restringido a participantes con excreción viral >= LLOQ en hisopos nasales en el día 0)
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Incidencia y Semana de Gestación del Parto de un Recién Nacido Prematuro Vivo para Mujeres Embarazadas
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 28
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Incidencia y semana de gestación del parto de un recién nacido prematuro vivo para las participantes embarazadas
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Medido hasta el día 28
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Incidencia y duración del trabajo de parto prematuro (definido como trabajo de parto que ocurre < 36 semanas) para mujeres embarazadas
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 28
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Incidencia y duración del trabajo de parto prematuro (definido como trabajo de parto que ocurre < 36 semanas) para las participantes embarazadas
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Medido hasta el día 28
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Incidencia de aborto espontáneo o feto muerto en mujeres embarazadas
Periodo de tiempo: Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Incidencia de aborto espontáneo o feto mortinato para las participantes embarazadas
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Medido desde el día 0 hasta el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: John Beigel, MD, Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Laboratory of Immunoregulation, NIAID, NIH
- Silla de estudio: Richard Davey, MD, Laboratory of Immunoregulation, NIAID, NIH
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Morse SS. Factors in the emergence of infectious diseases. Emerg Infect Dis. 1995 Jan-Mar;1(1):7-15. doi: 10.3201/eid0101.950102.
- Bean WJ, Schell M, Katz J, Kawaoka Y, Naeve C, Gorman O, Webster RG. Evolution of the H3 influenza virus hemagglutinin from human and nonhuman hosts. J Virol. 1992 Feb;66(2):1129-38. doi: 10.1128/JVI.66.2.1129-1138.1992.
- de Jong MD, Tran TT, Truong HK, Vo MH, Smith GJ, Nguyen VC, Bach VC, Phan TQ, Do QH, Guan Y, Peiris JS, Tran TH, Farrar J. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2667-72. doi: 10.1056/NEJMoa054512.
- Beigel JH, Tebas P, Elie-Turenne MC, Bajwa E, Bell TE, Cairns CB, Shoham S, Deville JG, Feucht E, Feinberg J, Luke T, Raviprakash K, Danko J, O'Neil D, Metcalf JA, King K, Burgess TH, Aga E, Lane HC, Hughes MD, Davey RT; IRC002 Study Team. Immune plasma for the treatment of severe influenza: an open-label, multicentre, phase 2 randomised study. Lancet Respir Med. 2017 Jun;5(6):500-511. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30174-1. Epub 2017 May 15. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):e26.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de enero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
5 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10-I-0043
- IRC002 (OTRO: NIAID Influenza Research Collaboration)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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