停止长期皮质类固醇治疗后肾上腺功能评估的优化

合成糖皮质激素 (GC) 用于治疗多种炎症或自身免疫性疾病，尤其是肠道慢性炎症性疾病（克罗恩病、慢性溃疡性结肠炎）。 在长期（超过 3-4 周）和全身治疗停止的情况下，有害的副作用是常见的，特别是肾上腺皮质功能不全和戒断性皮质激素综合征的风险。 我们的医学研究方案涉及这两种并发症，旨在优化肾上腺功能的评估。

长期皮质治疗后的肾上腺皮质功能不全是继发性肾上腺皮质功能不全的最常见原因。 这是由于控制皮质醇内源性分泌的下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴的制动。 它大多是短暂的，但可以持续数月，并有急性失代偿的风险。 因此，在治疗中断期间，需要调整剂量的氢化可的松（天然 GC）替代剂量，同时定期重新评估激素以追踪肾上腺功能的恢复情况。 由于没有特定的临床症状，这些评估基于生物学测量。 首先，在上午 8:00（激素的生理峰值）测定基础血浆皮质醇。 低于 8 µg / dl (220 nmol / l) 的值允许对肾上腺功能不全进行阳性诊断，高于 20 µg / dl (550 nmol / l) 的值可以排除肾上腺功能不全。 在这两个值之间，肾上腺在压力情况下分泌足够皮质醇的能力仍然存在疑问，因此有必要进行动态刺激测试。 常见实践中使用的标准测试是“短”synacthene 刺激测试（ACTH 的片段 1-24，垂体分泌的激素并刺激皮质醇的分泌）使用 IV 注射 250 µg 即时 synacthen。 该研究（前瞻性和开放性）将涉及 70 名接受皮质类固醇长期全身性肠道慢性炎症治疗的受试者，这些受试者是在马赛（法国）北部医院的胃肠病学和内分泌学部门招募的。 该研究的主要目的是评估一个新的测试，即“长”synacthen 刺激测试，使用 1 mg 延迟 synacthen 的 IM 注射，关于最终标准。 事实上，这种长时间的测试可以在门诊条件下实现，并且比确定的标准更有帮助，可以评估肾上腺在长时间压力下的反应能力，例如在外科手术过程中就是这种情况。

次要目标是：1) 确定基础皮质醇值与短期和长期测试期间皮质醇刺激峰值之间的关系。 这可以更好地阐明绝对有必要实现动态测试的条件，2) 确定血浆（经典使用）和唾液（经验证可用于评估其他物质）中皮质醇测定之间的关系肾上腺病理学为库欣综合征，但并非长期皮质治疗后仍处于肾上腺皮质功能不全）。 唾液样本简单且无创，并且具有能够在门诊条件下和由患者本人实现的优势。

皮质类固醇戒断综合征是另一种并发症，当长期皮质类固醇治疗中断时可能出现。 临床上，它看起来像慢性肾上腺皮质功能不全，但血浆皮质醇在正常范围内。 这可能与长期服用高于生理剂量的 GC 的身体依赖性有关。 它的生理病理学仍然鲜为人知，但可能导致 DHEA-S（脱氢表雄酮硫酸盐）分泌不足，这是肾上腺分泌的另一种激素。 该研究的次要目标之一将包括了解 DHEA-S 在长期皮质疗法后、基础状态下和通过长时间联动刺激试验刺激后的变化。