Optimering af evalueringen af ​​binyrefunktionen efter seponering af en langvarig behandling med kortikosteroider

Syntetiske glukokortikoider (GC) anvendes til behandling af talrige inflammatoriske eller autoimmune sygdomme, især de intestinale kroniske inflammatoriske sygdomme (Crohns sygdom, kronisk colitis ulcerosa). I tilfælde af seponering af en længerevarende (over 3-4 uger) og systemisk behandling er skadelige bivirkninger hyppige, med især risiko for binyrebarkinsufficiens og abstinenskortisonsyndrom. Vores protokol for medicinsk forskning vedrører disse to komplikationer og har til formål at optimere evalueringen af ​​binyrefunktionen.

Binyrebarkinsufficiens efter langvarig kortikoterapi er den hyppigste årsag til sekundær binyrebarkinsufficiens. Det skyldes opbremsningen af ​​hypothalamo-hypofyse-binyre-aksen (HPA), som styrer den endogene sekretion af kortisol. Det er for det meste forbigående, men kan vare flere måneder, og udsætter for en risiko for akut dekompensation. En tilpasset dækning med erstatningsdoser af hydrocortison (naturlig GC) er således nødvendig under behandlingsophøret, sammen med regelmæssige hormonelle opskrivninger for at spore genopretningen af ​​binyrefunktionen. Disse evalueringer er baseret på biologiske målinger på grund af fraværet af specifikke kliniske symptomer. Først analyseres basal plasmakortisol kl. 08:00 (hormonets fysiologiske toppunkt). En værdi lavere end 8 µg/dl (220 nmol/l) gør det muligt at stille den positive diagnose af binyrebarkinsufficiens og en værdi over 20 µg/dl (550 nmol/l) for at udelukke det. Mellem disse 2 værdier er der stadig tvivl om binyrernes kapacitet til at udskille nok cortisol i tilfælde af stress, og realiseringen af ​​en dynamisk test af stimulering er da nødvendig. Standardtesten, der anvendes i almindelig praksis, er den "korte" synacthen-stimuleringstest (fragment 1-24 af ACTH, hormonet udskilt af hypofysen og stimulerer sekretionen af ​​cortisol) ved anvendelse af en IV-injektion af 250 µg øjeblikkelig synacthen. Undersøgelsen (fremadskuende og åbnet) vil omhandle 70 forsøgspersoner, der har haft en systemisk langvarig behandling med kortikosteroider for intestinal kronisk inflammatorisk sygdom, rekrutteret til gastroenterologi og endokrinologi ved Nordhospitalet i Marseille (Frankrig). Det primære formål med undersøgelsen er at estimere en ny test, den "lange" synacthen-stimuleringstest, ved hjælp af en IM-injektion på 1 mg delate synacthen, med hensyn til den endelige standard. Denne lange test kunne faktisk udføres under ambulante forhold og vise sig at være mere medvirkende end den endelige standard til at estimere binyrernes svarkapacitet foran en langvarig stress, som det er tilfældet under en kirurgisk procedure for eksempel.

De sekundære mål er: 1) at bestemme sammenhængen mellem værdien af ​​basal cortisol og toppen af ​​stimulering af cortisol under korte og lange tests. Dette kunne gøre det muligt bedre at afklare de forhold, hvorunder det er absolut nødvendigt at gennemføre en dynamisk test, 2) for at bestemme sammenhængen mellem cortisol assay i plasmaet (klassisk brugt) og i spyttet (som er valideret til evaluering af den anden binyrepatologi som Cushings syndrom, men ikke stadig i binyrebarkinsufficiens efter langvarig kortikoterapi). Spytprøven er enkel og ikke-invasiv og har den fordel, at den kan realiseres under ambulante forhold og af patienten selv.

Kortisonabstinenssyndromet er en anden komplikation, som kan opstå, når en langvarig kortikosteroidbehandling afbrydes. Klinisk ligner det en kronisk binyrebarkinsufficiens, men med normale intervaller af plasmakortisol. Det er sandsynligvis i forbindelse med en fysisk afhængighed af indtagelse af ovenstående fysiologiske doser af GC over en længere periode. Dets fysiopatologi er stadig dårligt kendt, men kan medføre et underskud af sekretion af DHEA-S (dehydro-epiandrosteronsulfat), et andet hormon, der udskilles af binyrerne. Et af de sekundære formål med undersøgelsen vil bestå i at informere om variationerne af DHEA-S efter en langvarig kortikoterapi, i basal tilstand og efter stimulation ved den lange synacthen-stimuleringstest.