A mellékvese-funkció értékelésének optimalizálása a hosszan tartó kortikoszteroid-terápia abbahagyása után

A szintetikus glükokortikoidokat (GC) számos gyulladásos vagy autoimmun betegség, különösen a bélrendszeri krónikus gyulladásos betegségek (Crohn-betegség, krónikus fekélyes vastagbélgyulladás) kezelésére használják. Az elhúzódó (3-4 hétnél tovább) és szisztémás kezelés abbahagyása esetén gyakoriak a káros mellékhatások, különösen a mellékvesekéreg-elégtelenség és a megvonási kortizon szindróma kockázatával. Orvosi kutatási protokollunk erre a két szövődményre vonatkozik, és célja a mellékvese funkció értékelésének optimalizálása.

A hosszan tartó kortikoterápia után kialakuló mellékvesekéreg-elégtelenség a másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenség leggyakoribb oka. Ez a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely fékezésének köszönhető, amely szabályozza a kortizol endogén szekrécióját. Ez többnyire átmeneti, de több hónapig is eltarthat, és az akut dekompenzáció kockázatának teszi ki. Ezért a kezelés megszakítása során szükség van a hidrokortizon helyettesítő dózisaival (természetes GC) történő adaptált fedezetre, valamint rendszeres hormonális átértékelésre a mellékvese funkció helyreállításának nyomon követése érdekében. Ezek az értékelések biológiai méréseken alapulnak, mivel nincsenek specifikus klinikai tünetek. Először a plazma kortizol alapszintjét reggel 8 órakor (a hormon fiziológiás csúcsa) mérik. A 8 µg/dl-nél (220 nmol/l) alacsonyabb érték lehetővé teszi a mellékvese-elégtelenség pozitív diagnosztizálását, a 20 µg/dl (550 nmol/l) feletti érték pedig annak kizárását. E két érték között továbbra is kétséges, hogy a mellékvesék képesek-e elegendő kortizolt kiválasztani stressz esetén, ezért szükséges egy dinamikus stimulációs teszt elvégzése. Az általános gyakorlatban használt standard teszt a "rövid" szinaktén stimulációs teszt (az ACTH 1-24. fragmentuma, az agyalapi mirigy által kiválasztott és a kortizol szekrécióját serkentő hormon), 250 µg azonnali synachen intravénás injekcióval. A tanulmány (előretekintő és nyitott) 70 olyan alanyt érint, akik szisztémás, hosszan tartó kortikoszteroid-kezelésben részesültek krónikus bélgyulladás miatt, és akiket a Marseille-i Északi Kórház (Franciaország) gasztroenterológiai és endokrinológiai szolgálataihoz toboroztak. A vizsgálat elsődleges célja egy új teszt, a "hosszú" synachen stimulációs teszt becslése, 1 mg delate synacthen IM injekció alkalmazásával, a végleges standard tekintetében. Valójában ez a hosszú teszt megvalósítható ambuláns körülmények között, és a végleges standardnál jobban hozzájárul a mellékvesék válaszképességének becsléséhez hosszan tartó stressz esetén, mint például egy sebészeti beavatkozás során.

A másodlagos célok a következők: 1) a bazális kortizol értéke és a kortizol stimuláció csúcsa közötti összefüggés meghatározása rövid és hosszú tesztek során. Ez lehetővé tenné annak pontosabb tisztázását, hogy milyen körülmények között feltétlenül szükséges egy dinamikus teszt végrehajtása, 2) a plazmában (klasszikusan használt) és a nyálban (ami a másik értékelésére validált) kortizol vizsgálat közötti kapcsolat meghatározása. mellékvesekéreg-patológia, mint a Cushing-szindróma, de még mindig nem a mellékvesekéreg-elégtelenségben hosszan tartó kortikoterápia után). A nyálminta egyszerű és non-invazív, előnye, hogy ambuláns körülmények között és maga a páciens is megvalósítható.

A kortizon megvonási szindróma egy másik szövődmény, amely akkor jelentkezhet, ha a hosszan tartó kortikoszteroid-kezelést abbahagyják. Klinikailag krónikus mellékvesekéreg-elégtelenségnek tűnik, de a plazma kortizolszintje normális. Valószínűleg kapcsolatban áll a fenti fiziológiás GC dózisok hosszú távú bevételének fizikai függésével. Fiziopatológiája továbbra is rosszul ismert, de a DHEA-S (dehidro-epiandroszteron-szulfát) szekréciójának hiányát idézheti elő, amely egy másik, a mellékvesék által termelt hormon. A vizsgálat egyik másodlagos célja a DHEA-S változásainak tájékoztatása hosszan tartó kortikoterápia után, alapállapotban és stimuláció után a hosszú synachen stimulációs teszttel.