Lisämunuaisen toiminnan arvioinnin optimointi pitkäaikaisen kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen

Synteettisiä glukokortikoideja (GC) käytetään lukuisten tulehduksellisten tai autoimmuunisairauksien, erityisesti suoliston kroonisten tulehdussairauksien (Crohnin tauti, krooninen haavainen paksusuolitulehdus) hoidossa. Pitkäaikaisen (yli 3-4 viikkoa) ja systeemisen hoidon keskeyttäessä haitallisia sivuvaikutuksia esiintyy usein, ja niihin liittyy erityisesti lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan ja vieroituskortisonioireyhtymän riski. Lääketieteellisen tutkimuksen protokollamme koskee näitä kahta komplikaatiota ja pyrkii optimoimaan lisämunuaisen toiminnan arvioinnin.

Lisämunuaiskuoren vajaatoiminta pitkittyneen kortikoterapian jälkeen on yleisin sekundaarisen lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan syy. Se johtuu hypotalamo-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin jarrutuksesta, joka säätelee endogeenistä kortisolin eritystä. Se on enimmäkseen ohimenevää, mutta voi kestää useita kuukausia ja altistaa akuutin dekompensaation riskille. Mukautettu kattavuus hydrokortisonikorvausannoksilla (luonnollinen GC) on siis välttämätön hoidon lopettamisen aikana sekä säännölliset hormonaaliset uudelleenarvioinnit lisämunuaisen toiminnan palautumisen seuraamiseksi. Nämä arvioinnit perustuvat biologisiin mittauksiin, koska erityisiä kliinisiä oireita ei ole. Aluksi plasman kortisolin perusarvo määritetään klo 08.00 (hormonin fysiologinen huippu). Alle 8 µg/dl (220 nmol/l) arvo mahdollistaa lisämunuaisen vajaatoiminnan positiivisen diagnoosin ja 20 µg/dl (550 nmol/l) ylittävän arvon sulkemisen pois. Näiden kahden arvon välissä on epäselvyyttä lisämunuaisten kyvystä erittää riittävästi kortisolia stressitilanteessa, ja dynaaminen stimulaatiotesti on silloin tarpeen. Yleisesti käytetty standarditesti on "lyhyt" synakteeni-stimulaatiotesti (ACTH:n fragmentti 1-24, aivolisäkkeen erittämä hormoni, joka stimuloi kortisolin eritystä), jossa käytetään IV-injektiota 250 µg välitöntä synakteenia. Tutkimus (tulevaisuuteen suuntautuva ja avoin) koskee 70 henkilöä, jotka ovat saaneet pitkäaikaisen systeemisen kortikosteroidihoidon suoliston krooniseen tulehdussairauteen ja jotka on rekrytoitu Marseillen (Ranska) pohjoisen sairaalan gastroenterologian ja endokrinologian palveluihin. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida uusi testi, "pitkä" synakteenin stimulaatiotesti, jossa käytetään 1 mg:n delate synacthen -injektiota lopullisen standardin suhteen. Todellakin, tämä pitkä testi voitaisiin toteuttaa ambulatorisissa olosuhteissa, ja se osoittautuu tehokkaammaksi kuin lopullinen standardi arvioitaessa lisämunuaisten vastauskykyä pitkittyneen stressin edessä, kuten esimerkiksi kirurgisen toimenpiteen aikana.

Toissijaiset tavoitteet ovat: 1) määrittää peruskortisolin arvon ja kortisolin stimulaatiohuipun välinen suhde lyhyiden ja pitkien testien aikana. Tämä voisi antaa mahdollisuuden selventää paremmin olosuhteita, joissa on ehdottoman välttämätöntä toteuttaa dynaaminen testi, 2) määrittää kortisolimäärityksen välinen suhde plasmassa (perinteisesti käytetty) ja syljessä (joka on validoitu toisen arvioinnissa). lisämunuaisen patologia kuten Cushingin oireyhtymä, mutta ei vielä lisämunuaiskuoren vajaatoiminnassa pitkittyneen kortikoterapian jälkeen). Sylkinäyte on yksinkertainen ja ei-invasiivinen, ja sen etuna on, että se voidaan toteuttaa ambulatorisissa olosuhteissa ja potilaan itsensä toimesta.

Kortisonivieroitusoireyhtymä on toinen komplikaatio, joka voi ilmaantua, kun pitkäaikainen kortikosteroidihoito lopetetaan. Kliinisesti se näyttää krooniselta lisämunuaiskuoren vajaatoiminnalta, mutta plasman kortisolitaso on normaali. Se on luultavasti yhteydessä fyysiseen riippuvuuteen yllä olevien fysiologisten GC-annosten ottamisesta pitkän ajan kuluessa. Sen fysiopatologia on edelleen huonosti tunnettu, mutta se voi aiheuttaa DHEA-S:n (dehydroepiandrosteronisulfaatin), toisen lisämunuaisten erittämän hormonin, erittymisvajetta. Yksi tutkimuksen toissijaisista tavoitteista on tiedottaa DHEA-S:n vaihteluista pitkittyneen kortikoterapian jälkeen, perustilassa ja stimulaation jälkeen pitkällä synakteenin stimulaatiotestillä.