Optimalisering av evalueringen av binyrefunksjonen etter seponering av en langvarig behandling med kortikosteroider

Syntetiske glukokortikoider (GC) brukes i behandlingen av en rekke inflammatoriske eller autoimmune sykdommer, spesielt intestinale kroniske inflammatoriske sykdommer (Crohns sykdom, kronisk ulcerøs kolitt). Ved seponering av langvarig (over 3-4 uker) og systemisk behandling er skadelige bivirkninger hyppige, med særlig risiko for binyrebarksvikt og seponeringskortisonsyndrom. Vår protokoll for medisinsk forskning angår disse to komplikasjonene, og tar sikte på å optimalisere evalueringen av binyrefunksjonen.

Binyrebarkinsuffisiens etter langvarig kortikoterapi er den hyppigste årsaken til sekundær binyrebarksvikt. Det er på grunn av bremsing av hypothalamo-hypofyse-binyre (HPA) aksen som kontrollerer den endogene sekresjonen av kortisol. Den er for det meste forbigående, men kan vare flere måneder, og utsetter risiko for akutt dekompensasjon. En tilpasset dekning med erstatningsdoser av hydrokortison (naturlig GC) er derfor nødvendig under behandlingsavbruddet, sammen med regelmessige hormonelle oppskrivninger for å spore opp gjenoppretting av binyrefunksjonen. Disse evalueringene er basert på biologiske målinger, på grunn av fravær av spesifikke kliniske symptomer. Først blir basal plasmakortisol kl. 08.00 (fysiologisk topp av hormonet) analysert. En verdi lavere enn 8 µg / dl (220 nmol / l) gjør det mulig å stille den positive diagnosen binyrebarksvikt og en verdi over 20 µg / dl (550 nmol / l) for å utelukke det. Mellom disse 2 verdiene er det fortsatt tvil om binyrenes kapasitet til å skille ut nok kortisol ved stress, og realiseringen av en dynamisk test av stimulering er da nødvendig. Standardtesten som brukes i vanlig praksis er den "korte" synaktenstimuleringstesten (fragment 1-24 av ACTH, hormonet som skilles ut av hypofysen og stimulerer utskillelsen av kortisol) ved bruk av en IV-injeksjon av 250 µg umiddelbar synakten. Studien (fremoverskuende og åpnet) vil gjelde 70 forsøkspersoner som har hatt en systemisk langvarig behandling med kortikosteroider for intestinal kronisk inflammatorisk sykdom, rekruttert til gastroenterologi og endokrinologi ved North Hospital of Marseille (Frankrike). Hovedmålet med studien er å estimere en ny test, den "lange" synacthen-stimuleringstesten, ved bruk av en IM-injeksjon på 1 mg delate synacthen, med hensyn til den definitive standarden. Denne lange testen kan faktisk gjennomføres under ambulatoriske forhold, og vise seg å være mer medvirkende enn den definitive standarden for å estimere svarkapasiteten til binyrene foran en langvarig stress, slik det er tilfellet for eksempel under en kirurgisk prosedyre.

De sekundære målene er: 1) å bestemme sammenhengen mellom verdien av basal kortisol og toppen av stimulering av kortisol under korte og lange tester. Dette kan gjøre det mulig å avklare bedre forholdene der det er absolutt nødvendig å gjennomføre en dynamisk test, 2) for å bestemme forholdet mellom kortisolanalyse i plasma (klassisk brukt) og i spyttet (som er validert for evaluering av den andre binyrepatologi som Cushings syndrom, men ikke fortsatt ved binyrebarksvikt etter langvarig kortikoterapi). Spyttprøven er enkel og ikke-invasiv, og har fordelen av å kunne realiseres under ambulante forhold og av pasienten selv.

Kortisonabstinenssyndromet er en annen komplikasjon som kan oppstå når en langvarig kortikosteroidbehandling avbrytes. Klinisk ser det ut som en kronisk binyrebarksvikt, men med normale nivåer av plasmakortisol. Det er sannsynligvis i kontakt med en fysisk avhengighet av å ta over fysiologiske doser av GC over en lang periode. Dens fysiopatologi er fortsatt dårlig kjent, men kan føre til et underskudd av sekresjon av DHEA-S (dehydro-epiandrosteronsulfat), et annet hormon som skilles ut av binyrene. Et av de sekundære målene for studien vil bestå i å informere om variasjonene av DHEA-S etter en langvarig kortikoterapi, i basal tilstand og etter stimulering ved hjelp av den lange synacthen-stimuleringstesten.