Optimering av utvärderingen av binjurens funktion efter avbrytande av en långvarig behandling med kortikosteroider

Syntetiska glukokortikoider (GC) används vid behandling av många inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar, i synnerhet de intestinala kroniska inflammatoriska sjukdomarna (Crohns sjukdom, kronisk ulcerös kolit). Vid utsättning av en långvarig (över 3-4 veckor) och systemisk behandling är skadliga biverkningar frekventa, med särskilt risk för binjurebarkinsufficiens och abstinenskortisonsyndrom. Vårt protokoll för medicinsk forskning berör dessa två komplikationer och syftar till att optimera utvärderingen av binjurefunktionen.

Binjurebarkinsufficiens efter långvarig kortikoterapi är den vanligaste orsaken till sekundär binjurebarkinsufficiens. Det beror på bromsningen av hypotalamo-hypofys-binjureaxeln (HPA) som styr den endogena utsöndringen av kortisol. Det är mestadels övergående, men kan pågå i flera månader och utsätter för risk för akut dekompensation. En anpassad täckning med ersättningsdoser av hydrokortison (naturlig GC) är alltså nödvändig vid behandlingsavbrottet, tillsammans med regelbundna hormonella omvärderingar för att spåra återhämtningen av binjurefunktionen. Dessa utvärderingar baseras på biologiska mätningar, på grund av frånvaron av specifika kliniska symtom. Först analyseras basal plasmakortisol kl. 08:00 (hormonets fysiologiska topp). Ett värde lägre än 8 µg / dl (220 nmol / l) gör det möjligt att göra den positiva diagnosen binjurebarksvikt och ett värde överlägset 20 µg / dl (550 nmol / l) för att utesluta det. Mellan dessa 2 värden kvarstår tvivel om binjurarnas kapacitet att utsöndra tillräckligt med kortisol vid stress, och förverkligandet av ett dynamiskt stimuleringstest är då nödvändigt. Standardtestet som används i vanlig praxis är det "korta" synaktenstimuleringstestet (fragment 1-24 av ACTH, hormonet som utsöndras av hypofysen och stimulerar utsöndringen av kortisol) med användning av en IV-injektion av 250 µg omedelbar synakten. Studien (framåtblickande och öppnad) kommer att beröra 70 försökspersoner som har genomgått en systemisk långvarig behandling med kortikosteroider för intestinal kronisk inflammatorisk sjukdom, rekryterad inom gastroenterologi och endokrinologi vid Norra sjukhuset i Marseille (Frankrike). Det primära syftet med studien är att uppskatta ett nytt test, det "långa" synacthen-stimuleringstestet, med en IM-injektion av 1 mg delate synacthen, med hänsyn till den definitiva standarden. Detta långa test skulle faktiskt kunna genomföras under ambulatoriska förhållanden och visa sig vara mer bidragande än den definitiva standarden för att uppskatta binjurarnas svarsförmåga inför en långvarig stress, som det är fallet under till exempel ett kirurgiskt ingrepp.

De sekundära målen är: 1) att fastställa sambandet mellan värdet av basal kortisol och toppen av stimulering av kortisol under korta och långa tester. Detta skulle kunna göra det möjligt att bättre klargöra de förhållanden under vilka det är absolut nödvändigt att genomföra ett dynamiskt test, 2) för att fastställa sambandet mellan kortisolanalys i plasman (klassiskt använd) och i saliven (som är validerad för utvärdering av den andra binjurepatologi som Cushings syndrom, men inte fortfarande vid binjurebarkinsufficiens efter långvarig kortikoterapi). Provet av saliv är enkelt och icke-invasivt och har fördelen att kunna realiseras under ambulatoriska tillstånd och av patienten själv.

Kortisonabstinenssyndromet är en annan komplikation som kan uppstå när en långvarig kortikosteroidbehandling avbryts. Kliniskt ser det ut som en kronisk binjurebarkinsufficiens, men med normala intervall av plasmakortisol. Det är troligtvis i kontakt med ett fysiskt beroende av intag av ovanstående fysiologiska doser av GC under en lång period. Dess fysiopatologi är fortfarande dåligt känd, men kan leda till ett underskott av utsöndring av DHEA-S (dehydro-epiandrosteronsulfat), ett annat hormon som utsöndras av binjurarna. Ett av de sekundära syftena med studien kommer att bestå i att informera om variationerna av DHEA-S efter en långvarig kortikoterapi, i basaltillståndet och efter stimulering genom det långa synacthen-stimuleringstestet.