Optimalisatie van de evaluatie van de bijnierfunctie na stopzetting van een langdurige therapie met corticosteroïden

Synthetische glucocorticoïden (GC) worden gebruikt bij de behandeling van tal van inflammatoire of auto-immuunziekten, in het bijzonder chronische darmontstekingsziekten (ziekte van Crohn, chronische colitis ulcerosa). In het geval van stopzetting van een langdurige (meer dan 3-4 weken) en systemische behandeling, treden vaak schadelijke bijwerkingen op, met in het bijzonder een risico op bijnierschorsinsufficiëntie en ontwenningscortisonsyndroom. Ons protocol van medisch onderzoek heeft betrekking op deze twee complicaties en is gericht op het optimaliseren van de evaluatie van de bijnierfunctie.

Bijnierschorsinsufficiëntie na langdurige corticotherapie is de meest voorkomende oorzaak van secundaire bijnierschorsinsufficiëntie. Het is te wijten aan het remmen van de hypothalamo-hypofyse-bijnier (HPA)-as die de endogene afscheiding van cortisol regelt. Het is meestal van voorbijgaande aard, maar kan enkele maanden aanhouden en vormt een risico op acute decompensatie. Een aangepaste dekking met vervangingsdoses hydrocortison (natuurlijke GC) is dus noodzakelijk tijdens de stopzetting van de behandeling, samen met regelmatige hormonale herwaarderingen om het herstel van de bijnierfunctie op te sporen. Deze evaluaties zijn gebaseerd op biologische metingen, vanwege de afwezigheid van specifieke klinische symptomen. Eerst wordt basaal plasma cortisol om 08:00 uur (fysiologische piek van het hormoon) getest. Een waarde lager dan 8 µg/dl (220 nmol/l) maakt het mogelijk om de positieve diagnose van bijnierinsufficiëntie te stellen en een waarde hoger dan 20 µg/dl (550 nmol/l) om dit uit te sluiten. Tussen deze 2 waarden blijft er twijfel bestaan ​​over het vermogen van de bijnieren om voldoende cortisol af te scheiden in geval van stress, en de realisatie van een dynamische stimulatietest is dan noodzakelijk. De standaardtest die in de praktijk wordt gebruikt, is de "korte" synacthen-stimulatietest (fragment 1-24 van het ACTH, het hormoon dat door de hypofyse wordt uitgescheiden en de afscheiding van cortisol stimuleert) met een IV-injectie van 250 µg onmiddellijke synacthen. De studie (toekomstgericht en geopend) zal betrekking hebben op 70 proefpersonen die een systemische langdurige behandeling met corticosteroïden hebben ondergaan voor intestinale chronische ontstekingsziekte, gerekruteerd in de diensten gastro-enterologie en endocrinologie van het Noordziekenhuis van Marseille (Frankrijk). Het primaire doel van de studie is het schatten van een nieuwe test, de "lange" synacthen-stimulatietest, met een IM-injectie van 1 mg delate synacthen, ten opzichte van de definitieve standaard. Deze lange test zou inderdaad kunnen worden uitgevoerd in ambulante omstandigheden, en meer bijdragend blijken te zijn dan de definitieve standaard om het antwoordvermogen van de bijnieren te schatten bij langdurige stress, zoals bijvoorbeeld het geval is tijdens een chirurgische ingreep.

De secundaire doelstellingen zijn: 1) het bepalen van de relatie tussen de waarde van basale cortisol en de piek van stimulatie van cortisol tijdens korte en lange tests. Dit zou kunnen toelaten om de omstandigheden waarin het absoluut noodzakelijk is om een ​​dynamische test uit te voeren, beter te verduidelijken, 2) om de relatie te bepalen tussen de cortisolbepaling in het plasma (klassiek gebruikt) en in het speeksel (wat gevalideerd is voor de evaluatie van de andere bijnierpathologie als het syndroom van Cushing, maar niet nog steeds bij bijnierschorsinsufficiëntie na langdurige corticotherapie). Het speekselmonster is eenvoudig en niet-invasief en biedt het voordeel dat het in ambulante omstandigheden en door de patiënt zelf kan worden gerealiseerd.

Het cortisonontwenningssyndroom is een andere complicatie die kan optreden wanneer een langdurige behandeling met corticosteroïden wordt stopgezet. Klinisch gezien lijkt het op een chronische bijnierschorsinsufficiëntie, maar met een normaal bereik van plasma cortisol. Het heeft waarschijnlijk te maken met een fysieke afhankelijkheid van het gedurende een lange periode innemen van bovengenoemde fysiologische doses GC. De fysiopathologie ervan blijft slecht bekend, maar zou kunnen leiden tot een tekort aan secretie van DHEA-S (dehydro-epiandrosteronsulfaat), een ander hormoon dat wordt uitgescheiden door de bijnieren. Een van de secundaire doelstellingen van de studie zal erin bestaan ​​de variaties van DHEA-S te informeren na een langdurige corticotherapie, in de basale toestand en na stimulatie door de lange synacthen-stimulatietest.