Optimierung der Beurteilung der Nebennierenfunktion nach Absetzen einer längeren Therapie mit Kortikosteroiden

Synthetische Glucocorticoide (GC) werden bei der Behandlung zahlreicher entzündlicher oder Autoimmunerkrankungen, insbesondere der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn, chronische Colitis ulcerosa), eingesetzt. Bei Abbruch einer längeren (länger als 3-4 Wochen) und systemischen Behandlung treten häufig schädliche Nebenwirkungen auf, insbesondere das Risiko einer Nebennierenrindeninsuffizienz und eines Cortison-Entzugssyndroms. Unser Protokoll der medizinischen Forschung betrifft diese beiden Komplikationen und zielt darauf ab, die Bewertung der Nebennierenfunktion zu optimieren.

Die Nebennierenrindeninsuffizienz nach längerer Kortikotherapie ist die häufigste Ursache einer sekundären Nebennierenrindeninsuffizienz. Es ist auf die Bremsung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) zurückzuführen, die die endogene Sekretion von Cortisol steuert. Sie ist meist vorübergehend, kann aber mehrere Monate andauern und birgt die Gefahr einer akuten Dekompensation. Eine angepasste Versorgung mit Ersatzdosen von Hydrocortison (natürliches GC) ist daher während des Behandlungsabbruchs erforderlich, zusammen mit regelmäßigen Hormonkontrollen, um die Wiederherstellung der Nebennierenfunktion aufzuspüren. Diese Bewertungen basieren auf biologischen Messungen, da keine spezifischen klinischen Symptome vorliegen. Zunächst wird das basale Plasmacortisol um 08:00 Uhr (physiologischer Höhepunkt des Hormons) gemessen. Ein Wert unter 8 µg/dl (220 nmol/l) erlaubt die positive Diagnose einer Nebenniereninsuffizienz und ein Wert über 20 µg/dl (550 nmol/l) schließt diese aus. Zwischen diesen 2 Werten bleibt die Fähigkeit der Nebennieren zweifelhaft, im Stressfall genügend Cortisol auszuschütten, und die Durchführung eines dynamischen Stimulationstests ist dann erforderlich. Der in der Praxis verwendete Standardtest ist der „kurze“ Synacthen-Stimulationstest (Fragment 1-24 des ACTH, das Hormon, das von der Hypophyse ausgeschüttet wird und die Ausschüttung von Cortisol anregt) mit einer intravenösen Injektion von 250 µg Synacthen. Die Studie (zukunftsgerichtet und offen) betrifft 70 Probanden, die eine systemische Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden für chronisch entzündliche Darmerkrankungen erhalten haben und in den Diensten der Gastroenterologie und Endokrinologie des Nordkrankenhauses von Marseille (Frankreich) rekrutiert wurden. Das primäre Ziel der Studie ist es, einen neuen Test, den "langen" Synacthen-Stimulationstest, mit einer IM-Injektion von 1 mg Delat-Synacthen im Hinblick auf den endgültigen Standard abzuschätzen. In der Tat könnte dieser lange Test unter ambulanten Bedingungen durchgeführt werden und sich als beitragsstärker als der endgültige Standard erweisen, um die Antwortkapazitäten der Nebennieren vor einer anhaltenden Belastung abzuschätzen, wie es zum Beispiel während eines chirurgischen Eingriffs der Fall ist.

Die sekundären Ziele sind: 1) die Bestimmung der Beziehung zwischen dem Wert des basalen Cortisols und der Cortisol-Stimulationsspitze während kurzer und langer Tests. Damit könnte besser geklärt werden, unter welchen Bedingungen unbedingt ein dynamischer Test durchgeführt werden muss, 2) um die Beziehung zwischen Cortisol-Bestimmung im Plasma (klassischerweise verwendet) und im Speichel (was für die Bewertung des anderen validiert ist) zu bestimmen Nebennierenpathologie wie beim Cushing-Syndrom, aber nicht noch bei der Nebennierenrindeninsuffizienz nach längerer Kortikotherapie). Die Speichelprobe ist einfach und nicht-invasiv und hat den Vorteil, dass sie ambulant und vom Patienten selbst durchgeführt werden kann.

Das Kortisonentzugssyndrom ist eine weitere Komplikation, die auftreten kann, wenn eine längere Kortikosteroidtherapie abgesetzt wird. Klinisch sieht es aus wie eine chronische Nebennierenrindeninsuffizienz, aber mit normalen Cortisolwerten im Plasma. Es hängt wahrscheinlich mit einer körperlichen Abhängigkeit von der Einnahme von über physiologischen Dosen von GC über einen langen Zeitraum zusammen. Seine Physiopathologie ist noch kaum bekannt, könnte aber zu einem Defizit der Sekretion von DHEA-S (Dehydro-Epiandrosteron-Sulfat) führen, einem anderen Hormon, das von den Nebennieren ausgeschüttet wird. Eines der sekundären Ziele der Studie besteht darin, die Variationen von DHEA-S nach einer verlängerten Corticotherapie, im Basalzustand und nach Stimulation durch den langen Synacthen-Stimulationstest zu informieren.