장기간 코르티코스테로이드 치료 중단 후 부신기능 평가의 최적화

합성 글루코코르티코이드(GC)는 수많은 염증성 또는 자가 면역 질환, 특히 장의 만성 염증성 질환(크론병, 만성 궤양성 대장염)의 치료에 사용됩니다. 장기(상급 3-4주) 및 전신 치료를 중단하는 경우 유해한 부작용이 빈번하며 특히 부신피질 기능 부전 및 금단 코르티손 증후군의 위험이 있습니다. 우리의 의학 연구 프로토콜은 이 두 가지 합병증에 관한 것이며 부신 기능의 평가를 최적화하는 것을 목표로 합니다.

장기간의 코르티코 요법 후 부신피질 부전은 속발성 부신피질 부전의 가장 흔한 원인입니다. 코티솔의 내인성 분비를 조절하는 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 제동 때문입니다. 대부분 일시적이지만 몇 달 동안 지속될 수 있으며 급성 대상 부전의 위험에 노출됩니다. 따라서 부신 기능의 회복을 추적하기 위해 정기적인 호르몬 재평가와 함께 치료 중단 동안 하이드로코르티손(천연 GC)의 대체 용량으로 조정된 범위가 필요합니다. 이러한 평가는 특정 임상 증상이 없기 때문에 생물학적 측정을 기반으로 합니다. 먼저 오전 08:00(호르몬의 생리적 피크)에 기저 혈장 코르티솔을 분석합니다. 8μg/dl(220nmol/l) 미만의 값은 부신 기능 부전의 양성 진단을 허용하고 20μg/dl(550nmol/l)보다 높은 값은 이를 배제합니다. 이 두 값 사이에서 스트레스가 있을 경우 충분한 코티솔을 분비하는 부신의 능력에 대한 의문이 남아 있으므로 동적 자극 테스트의 실현이 필요합니다. 일반적으로 사용되는 표준 테스트는 즉시 시낙텐 250µg의 IV 주사를 사용하는 "짧은" 시낙텐 자극 테스트(ACTH의 단편 1-24, 뇌하수체에서 분비되고 코르티솔 분비를 자극하는 호르몬)입니다. 이 연구(전향적 및 개방적)는 프랑스 마르세유 북부 병원의 위장병학 및 내분비학 서비스에 모집된 장 만성 염증성 질환에 대한 코르티코스테로이드로 장기간 전신 치료를 받은 70명의 피험자를 대상으로 합니다. 이 연구의 주요 목적은 최종 표준과 관련하여 지연 시낙텐 1mg의 IM 주사를 사용하여 새로운 테스트인 "긴" 시낙텐 자극 테스트를 평가하는 것입니다. 실제로, 이 긴 테스트는 외래 조건에서 실현될 수 있으며, 예를 들어 외과적 절차 동안의 경우와 같이 장기간의 스트레스 앞에서 부신의 반응 능력을 추정하기 위한 결정적인 표준보다 더 기여하는 것으로 판명되었습니다.

2차 목표는 1) 단기 및 장기 테스트 동안 기초 코르티솔 값과 코르티솔 자극 피크 사이의 관계를 결정하는 것입니다. 이를 통해 동적 테스트를 실현하는 데 절대적으로 필요한 조건을 더 명확하게 할 수 있습니다. 2) 혈장(고전적으로 사용됨)과 타액(다른 평가를 위해 검증된)의 코티솔 분석 간의 관계를 결정합니다. 쿠싱 증후군과 같은 부신 병리학, 그러나 연장된 코르티코테라피 후 여전히 부신피질 부전에는 없음). 타액 샘플은 간단하고 비침습적이며 보행 상태에서 환자 자신이 실현할 수 있는 이점을 제공합니다.

코르티소닉 금단 증후군은 장기간 코르티코스테로이드 요법을 중단할 때 발생할 수 있는 또 다른 합병증입니다. 임상적으로 만성 부신피질 기능 부전처럼 보이지만 혈장 코르티솔 수치는 정상 범위입니다. 그것은 아마도 장기간에 걸쳐 위의 생리적 용량의 GC를 복용하는 것에 대한 신체적 의존성과 관련이 있을 것입니다. 그것의 생리 병리학은 잘 알려져 있지 않지만, 부신에서 분비되는 또 다른 호르몬인 DHEA-S(dehydro-epiandrosterone sulphate)의 분비 결핍을 가져올 수 있습니다. 이 연구의 2차 목적 중 하나는 기초 상태에서 장기간의 시낙텐 자극 테스트에 의한 자극 후 장기간 코르티코테라피 후 DHEA-S의 변이를 알리는 것입니다.