コルチコステロイドによる長期治療中止後の副腎機能評価の最適化

合成グルココルチコイド (GC) は、多数の炎症性疾患または自己免疫疾患、特に腸の慢性炎症性疾患 (クローン病、慢性潰瘍性大腸炎) の治療に使用されています。 長期にわたる（3～4週間を超える）全身治療の中止の場合、有害な副作用が頻繁に起こり、特に副腎皮質機能不全および離脱性コルチソン症候群の危険性がある. 私たちの医学研究のプロトコルは、これら 2 つの合併症に関係し、副腎機能の評価を最適化することを目的としています。

長期にわたるコルチコセラピー後の副腎皮質機能不全は、二次性副腎皮質機能不全の最も頻繁な原因です。 これは、コルチゾールの内因性分泌を制御する視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸のブレーキによるものです。 ほとんどが一過性ですが、数か月続くこともあり、急性代償不全のリスクにさらされます。 したがって、副腎機能の回復を追跡するための定期的なホルモンの再評価とともに、治療の中止中にヒドロコルチゾン（天然GC）の補充用量による適応された適用範囲が必要です. これらの評価は、特定の臨床症状がないため、生物学的測定に基づいています。 最初に、午前 8 時の基礎血漿コルチゾール (ホルモンの生理的ピーク) を測定します。 8 µg / dl (220 nmol / l) 未満の値は副腎機能不全の陽性診断を可能にし、20 µg / dl (550 nmol / l) を超える値はそれを除外します。 これらの 2 つの値の間では、ストレスの場合に十分なコルチゾールを分泌する副腎の能力に疑問が残り、刺激の動的テストの実現が必要です。 一般的な慣行で使用される標準的なテストは、250 μg の即時シナクテンの IV 注射を使用する「短い」シナクテン刺激テスト (ACTH のフラグメント 1-24、下垂体によって分泌され、コルチゾールの分泌を刺激するホルモン) です。 この研究（前向きかつ開始済み）は、マルセイユ北部病院（フランス）の消化器内科および内分泌科で募集された、腸の慢性炎症性疾患に対してコルチコステロイドによる全身長期治療を受けた70人の被験者に関するものです。 研究の主な目的は、決定的な基準に関して、1 mg の delate シナクテンの IM 注射を使用して、新しいテスト、「長い」シナクテン刺激テストを推定することです。 確かに、この長いテストは外来条件で実現でき、たとえば外科手術中の場合のように、長期にわたるストレスの前での副腎の応答能力を推定するための決定的な基準よりも貢献することが判明しました。

二次的な目的は次のとおりです。1) 基礎コルチゾールの値と短期および長期テスト中のコルチゾールの刺激のピークとの関係を決定すること。 これにより、動的テストを実現するために絶対に必要な条件をより明確にすることができます。クッシング症候群としての副腎の病理学、しかし長期のコルチコ療法後の副腎皮質不全にはまだありません)。 唾液のサンプルは簡単で非侵襲的であり、歩行状態で患者自身が実現できるという利点があります。

コルチソン離脱症候群は、長期にわたるコルチコステロイド療法が中止されたときに発生する可能性がある別の合併症です。 臨床的には、慢性副腎皮質機能不全のように見えますが、血漿コルチゾールは正常範囲です. それはおそらく、生理学的用量を超えるGCを長期間にわたって摂取することへの身体的依存と関係があります. その生理病理学はあまり知られていませんが、副腎から分泌される別のホルモンである DHEA-S (硫酸デヒドロエピアンドロステロン) の分泌が不足する可能性があります。 この研究の第 2 の目的の 1 つは、長時間の皮質療法後、基底状態、および長いシナクテン刺激試験による刺激後の DHEA-S の変化を知らせることです。