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在慢性淋巴细胞白血病 (MaBLe) 患者中将美罗华加入苯达莫司汀或苯丁酸氮芥的研究

2015年6月24日 更新者:Hoffmann-La Roche

一项评估标准化疗、苯达莫司汀或苯丁酸氮芥联合美罗华(利妥昔单抗)对慢性淋巴细胞白血病患者反应率影响的随机研究

这项随机、开放标签、平行组研究将评估将 MabThera 添加到苯达莫司汀或苯丁酸氮芥中对慢性淋巴细胞白血病患者的反应率和安全性的影响。 患者将被随机分配接受 A) MabThera(第 1 周期第 1 天 375mg/m2 静脉注射,第 2-6 周期 500mg/m2 静脉注射)加苯达莫司汀(90mg/m2 作为一线药物或 70mg/m2作为二线治疗,在第 1 天和第 2 天静脉注射,第 1-6 周期),或 B)MabThera 加苯丁酸氮芥(每天 10mg/m2 口服,第 1-7 天,第 1-6 周期)。 B 组的患者可以再接受多达 6 个周期的苯丁酸氮芥作为单一疗法。 研究治疗的预期时间为 6-12 个月,目标样本量为 600-700 人。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

357

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Argenteuil、法国、95107
      • Avignon、法国、84902
      • Blois、法国、41016
      • Bordeaux、法国、33076
      • Brest、法国、29609
      • La Roche Sur Yon、法国、85925
      • La Tronche、法国、38700
      • Le Mans、法国、72037
      • Lens、法国、62307
      • Limoges、法国、87042
      • Lyon、法国、69003
      • Marseille、法国、13915
      • Mulhouse、法国、68070
      • Nice、法国、06202
      • Nimes、法国、30029
      • Paris、法国、75651
      • Paris、法国、75571
      • Perpignan、法国、66046
      • Pierre Benite、法国、69495
      • Salouel、法国、80480
      • Ankara、火鸡、06100
      • Ankara、火鸡、06500
      • Ankara、火鸡、06620
      • Bursa、火鸡、16059
      • Edirne、火鸡、22050
      • Istanbul、火鸡、34390
      • Istanbul、火鸡、34098
      • Izmir、火鸡、35100
      • Kayseri、火鸡、38039
      • Kocaeli、火鸡、41400
      • Samsun、火鸡、55139
      • Falun、瑞典、79182
      • Kristianstad、瑞典、29185
      • Luleå、瑞典、S-971 80
      • Sundsvall、瑞典、85186
      • Uddevalla、瑞典、45180
      • Umea、瑞典、S-90185
      • Uppsala、瑞典、751 85
      • Tunis、突尼斯、1008
      • Pori、芬兰、28500
      • Vantaa、芬兰、01400
      • Blackpool、英国、FY3 8NR
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
      • Leeds、英国、LS9 7TF
      • London、英国、SE5 9RS
      • Maidstone、英国、ME16 9QQ
      • Manchester、英国、M20 4BX
      • Manchester、英国、OL1 2JH
      • Oxford、英国、OX3 7LJ
      • Romford、英国、RM7 0AG
      • Somerset、英国、TA1 5DA
      • Truro、英国、TR1 3LJ
      • Coimbra、葡萄牙、3000-075
      • Lisboa、葡萄牙、1600
      • Lisboa、葡萄牙、1099-166
      • Porto、葡萄牙、4200-319
      • Porto、葡萄牙、4200-072
      • Barcelona、西班牙、08036
      • Barcelona、西班牙、08035
      • Barcelona、西班牙、08907
      • Barcelona、西班牙、08025
      • Barcelona、西班牙、08916
      • Huelva、西班牙、21005
      • Leon、西班牙、24071
      • Madrid、西班牙、28006
      • Madrid、西班牙、28046
      • Madrid、西班牙、28905
      • Madrid、西班牙、28041
      • Madrid、西班牙、28222
      • Malaga、西班牙、29010
      • Murcia、西班牙、30120
      • Murcia、西班牙、30008
      • Salamanca、西班牙、37007
      • Sevilla、西班牙、41009
      • Tarragona、西班牙、43007
      • Valencia、西班牙、46014
      • Zaragoza、西班牙、50009
    • Alava
      • Vitoria、Alava、西班牙、01009
    • Alicante
      • Elche、Alicante、西班牙、03203
    • Cadiz
      • Jerez de La Frontera、Cadiz、西班牙、11407
    • Cantabria
      • Torrelavega、Cantabria、西班牙、39300
    • La Coruña
      • La Coruna、La Coruña、西班牙、15006
    • Madrid
      • Alcorcon、Madrid、西班牙、28922
    • Murcia
      • Cartagena、Murcia、西班牙、30203

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 成年患者,>/=18 岁
  • 慢性淋巴细胞白血病
  • 具有进行性 Binet B 或 C 期的活动性 CLL
  • 不适合使用氟达拉滨治疗
  • 对于二线患者,仅允许使用利妥昔单抗和/或苯丁酸氮芥进行预处理
  • EOCG 性能状态 >/=2

排除标准:

  • 在先前利妥昔单抗或苯丁酸氮芥一线治疗的首次给药后 <12 个月内复发的患者
  • 既往或计划进行干细胞移植
  • 开始研究治疗前 6 个月内接受过放射免疫治疗
  • 转化为侵袭性 B 细胞恶性肿瘤
  • 任何其他同时进行的抗癌治疗,或糖皮质激素 >/=20mg 每日泼尼松龙或等效药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:一个
90mg/m2(一线)或 70mg/m2(二线)静脉注射,每 4 周第 1 天和第 2 天,第 1-6 个周期
第 1 周期第 1 天静脉注射 375mg/m2,然后每 4 周静脉注射 500mg/m2,第 2-6 周期
实验性的:乙
第 1 周期第 1 天静脉注射 375mg/m2,然后每 4 周静脉注射 500mg/m2,第 2-6 周期
10mg/m2 po 第 1-7 天,每 4 周一次,最多 12 个周期

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 2008 年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 指南,在 6 个治疗周期后一线亚群中达到确认完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间:完成治疗后至少 2 个月(最多 32 周)
确认 CR 的定义需要在完成治疗后至少 2 个月评估以下所有标准:外周血淋巴细胞少于(<)4 倍 10^9 个细胞/升(cells/L);由于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 受累,没有显着的淋巴结肿大、肝肿大或脾肿大;没有全身症状;正常全血细胞计数 (CBC),无需输血或外源性生长因子,如中性粒细胞至少 (>/=) 1.5 倍 10^9 细胞/L,血小板大于 (>) 100 倍 10^9 细胞/L和血红蛋白 > 11.0 克每分升 (g/dL);正常细胞骨髓 (BM) 抽吸物中淋巴细胞 < 30% (%);无淋巴结;和没有 CLL 活动的 BM 活检。 达到确认 CR 的参与者百分比计算为符合上述标准的参与者人数除以分析的参与者人数,再乘以 100。
完成治疗后至少 2 个月(最多 32 周)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 6 个治疗周期后,根据 IWCLL 2008 年指南在汇总人群中实现确认 CR 的参与者百分比
大体时间:完成治疗后至少 2 个月(最多 32 周)
确认 CR 的定义需要在完成治疗后至少 2 个月评估以下所有标准:外周血淋巴细胞 < 4 × 10^9 细胞/L;由于 CLL 受累,没有明显的淋巴结肿大、肝肿大或脾肿大;没有全身症状;正常 CBC,无需输血或外源性生长因子,表现为中性粒细胞 >/= 1.5 倍 10^9 细胞/L,血小板 > 100 倍 10^9 细胞/L,血红蛋白 > 11.0 g/dL;淋巴细胞 < 30% 的正常细胞 BM 抽吸物;无淋巴结;和没有 CLL 活动的 BM 活检。 达到确认 CR 的参与者百分比计算为符合上述标准的参与者人数除以分析的参与者人数,再乘以 100。
完成治疗后至少 2 个月(最多 32 周)
根据 IWCLL 2008 年指南,在 6 个治疗周期后的二线亚群中达到确认 CR 的参与者百分比
大体时间:完成治疗后至少 2 个月(最多 32 周)
确认 CR 的定义需要在完成治疗后至少 2 个月评估以下所有标准:外周血淋巴细胞 < 4 × 10^9 细胞/L;由于 CLL 受累,没有明显的淋巴结肿大、肝肿大或脾肿大;没有全身症状;正常 CBC,无需输血或外源性生长因子,表现为中性粒细胞 >/= 1.5 倍 10^9 细胞/L,血小板 > 100 倍 10^9 细胞/L,血红蛋白 > 11.0 g/dL;淋巴细胞 < 30% 的正常细胞 BM 抽吸物;无淋巴结;和没有 CLL 活动的 BM 活检。 达到确认 CR 的参与者百分比计算为符合上述标准的参与者人数除以分析的参与者人数,再乘以 100。
完成治疗后至少 2 个月(最多 32 周)
在一线亚群中获得 CR、CR 伴不完全骨髓恢复 (CRi)、部分反应 (PR) 或结节性 PR (nPR) 的最佳总体反应的参与者百分比
大体时间:在 3 个和 6 个治疗周期后以及从基线到治疗结束 (EOT) 访视,在数据收集截止前 10 天内完成
CR 的标准在之前的结果测量中确定。 那些满足 CR 标准但患有持续性贫血、血小板减少症或中性粒细胞减少症的患者被认为是 CRi。 PR 的定义要求记录至少 2 个月的以下内容: >/= 外周血淋巴细胞较基线减少 50%;减少淋巴结肿大; >/= 脾脏或肝脏肿大减少 50%;和 CBC 具有以下之一而不需要输血或外源性生长因子:多形核白细胞 >/= 1.5 倍 10^9 细胞/L,血小板 > 100 倍 10^9 细胞/L 或 >/= 50% 从基线改善,或血红蛋白 > 11.0 g/dL 或 >/= 50% 从基线改善。 有淋巴结但符合 CR 标准的参与者被认为是 nPR。 达到每个响应级别的参与者的百分比计算为满足上述标准的参与者人数除以分析的参与者人数,再乘以 100。
在 3 个和 6 个治疗周期后以及从基线到治疗结束 (EOT) 访视,在数据收集截止前 10 天内完成
一线亚人群中按疾病反应类别划分的参与者百分比
大体时间:在 6 个治疗周期后和至少 12 周后(最多 36 周)确认反应评估时
CR、CRi、PR 和 nPR 的标准在之前的结果测量中确定。 PD 由以下至少一项定义:存在淋巴结肿大;先前注意到的肝脏或脾脏肿大增加 >/= 50% 或新出现的肝肿大或脾肿大;血液淋巴细胞数量增加 >/= 50%,每微升 >/= 5000 个 B 细胞(B 细胞/mcL);转变为更具攻击性的组织学;或发生可归因于 CLL 的血细胞减少症。 未达到 CR 或 PR 且未表现出 PD 的参与者被视为疾病稳定 (SD)。 达到每个响应级别的参与者的百分比计算为满足上述标准的参与者人数除以分析的参与者人数。 下面的行首先标记为 6 个周期 (C6) 结束时的反应水平,然后标记为确认评估时的反应水平。
在 6 个治疗周期后和至少 12 周后(最多 36 周)确认反应评估时
在一线亚群中经历 PD 或死亡的参与者百分比
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
PD 的标准在之前的结果测量中确定。 经历 PD 或死亡的参与者百分比计算为发生事件的参与者数量除以分析的参与者数量,再乘以 100。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
一线亚群的无进展生存期 (PFS)
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
PD 的标准在之前的结果测量中确定。 PFS 定义为从试验治疗的第一次剂量到第一次记录 PD 或死亡的时间,以先发生者为准。 PFS 以月为单位计算为 [首次事件日期减去首次给药日期加 1] 除以 30.44。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
在一线亚群中具有 CR 或 CRi 肿瘤反应但经历 PD 或死亡的参与者百分比
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
CR、CRi 和 PD 的标准在之前的结果测量中确定。 经历 PD 或死亡的参与者百分比计算为发生事件的参与者数量除以分析的参与者数量,再乘以 100。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
一线亚群的无病生存期 (DFS)
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
CR、CRi 和 PD 的标准在之前的结果测量中确定。 DFS 定义为从首次评估 CR 或 CRi 到首次记录 PD 或死亡(以先发生者为准)的时间。 DFS 以月为单位计算为 [第一个事件日期减去 CR/CRi 的第一个评估日期加 1] 除以 30.44。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
在一线亚群中经历 PD、记录的新白血病治疗摄入量或死亡的参与者百分比
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
PD 的标准在之前的结果测量中确定。 经历 PD、接受新的(试验后)白血病治疗或死亡的参与者百分比计算为发生事件的参与者人数除以分析的参与者人数,再乘以 100。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
一线亚群的无事件生存期 (EFS)
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
PD 和 SD 的标准在之前的结果测量中确定。 EFS 被定义为从试验治疗的第一次剂量到第一次记录 PD、开始对任何血液系统恶性肿瘤进行新治疗或因任何原因死亡的时间。 那些有 SD 的人被认为是无事件的。 EFS 以月为单位计算为 [首次事件日期减去首次给药日期加 1] 除以 30.44。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
在一线亚群中记录接受新白血病治疗的参与者百分比
大体时间:在第 1 至 6 周期(两个治疗组)、第 7 至 12 周期(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组)期间,再过 8 周后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直至研究截止(最多 4.5 年)
记录接受新(试验后)白血病治疗的参与者百分比计算为接受新治疗的参与者人数除以分析的参与者人数,再乘以 100。
在第 1 至 6 周期(两个治疗组)、第 7 至 12 周期(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组)期间,再过 8 周后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直至研究截止(最多 4.5 年)
一线亚群距下一次白血病治疗 (TNLT) 的时间
大体时间:在第 1 至 6 周期(两个治疗组)、第 7 至 12 周期(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组)期间,再过 8 周后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直至研究截止(最多 4.5 年)
TNLT 被定义为从第一次试验治疗剂量到第一次记录任何新的白血病治疗的时间。 TNLT 以月为单位计算为 [首次新治疗日期减去首次给药日期加 1] 除以 30.44。
在第 1 至 6 周期(两个治疗组)、第 7 至 12 周期(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组)期间,再过 8 周后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直至研究截止(最多 4.5 年)
在一线亚群中经历 PD 或死亡的 CR、CRi、PR 或 nPR 肿瘤反应参与者的百分比
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
CR、CRi、PR、nPR 和 PD 的标准在之前的结果测量中确定。 经历 PD 或死亡的参与者百分比计算为发生事件的参与者数量除以分析的参与者数量,再乘以 100。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
一线亚群的反应持续时间
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
CR、CRi、PR、nPR 和 PD 的标准在之前的结果测量中确定。 反应持续时间定义为从首次评估 CR、CRi、PR 或 nPR 到首次记录 PD 或死亡(以先发生者为准)的时间。 反应持续时间以月为单位计算为 [第一个事件日期减去 CR/CRi/PR/nPR 的第一个评估日期加 1] 除以 30.44。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
一线亚人群中经历死亡的参与者百分比
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
经历死亡的参与者百分比计算为发生事件的参与者人数除以分析的参与者人数,再乘以 100。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
一线亚群的总生存期 (OS)
大体时间:第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
OS 被定义为从记录诊断到任何原因死亡的时间。 OS 以月为单位计算为 [死亡日期或最后已知存活日期减去诊断日期加 1] 除以 30.44。
第 3 和第 6 周期结束(两个治疗组),第 7 至 12 周期结束(利妥昔单抗 + 苯丁酸氮芥组),在另外 8 周确认反应后,然后每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,直到研究截止(最长 4.5 年)
在一线亚群中实现分子反应的参与者百分比
大体时间:最后一个治疗周期后最多 4 个月(最多 40 周)
分子反应被定义为研究治疗期间或治疗结束后 4 个月内的阴性微小残留病 (MRD)。 阴性 MRD 定义为正常 B 细胞中恶性 B 细胞的比例 < 0.0001。 达到分子反应的参与者百分比计算为 MRD 阴性的参与者人数除以分析的参与者人数。
最后一个治疗周期后最多 4 个月(最多 40 周)
一线亚群中 MRD 阳性和阴性结果的参与者人数
大体时间:6 个治疗周期后(最多 24 周)
MRD阴性定义为正常B细胞​​中恶性B细胞的比例<0.0001,MRD阳性定义为正常B细胞​​中恶性B细胞的比例>/=0.0001。
6 个治疗周期后(最多 24 周)
一线亚群中 MRD 阳性结果的参与者中正常 B 细胞中恶性 B 细胞的比例
大体时间:6 个治疗周期后(最多 24 周)
定量测定正常 B 细胞中恶性 B 细胞的比例,并计算为恶性 B 细胞数除以观察到的正常 B 细胞数。
6 个治疗周期后(最多 24 周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年3月1日

初级完成 (实际的)

2014年3月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2010年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2010年1月25日

首次发布 (估计)

2010年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年6月24日

最后验证

2015年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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