用于 EBV+ PTLD 的硼替佐米加利妥昔单抗
2018年1月18日 更新者：Jeremy Abramson, MD、Massachusetts General Hospital
硼替佐米加利妥昔单抗治疗 EB 病毒 + 移植后淋巴增生性疾病 (PTLD)
移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 是一种 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，发生在器官或干细胞移植后因服用免疫抑制药物而导致免疫系统减弱的患者。
这通常与称为 Epstein-Barr (EPV) 的病毒有关。
利妥昔单抗是一种称为“抗体”的药物，可特异性破坏正常和癌变的 B 细胞，常用于治疗 PTLD。
硼替佐米是一种已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物，用于治疗多发性骨髓瘤和一种称为套细胞淋巴瘤的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，并且在 EB 病毒引起的淋巴瘤细胞中显示出显着活性。
在这项研究中，我们希望了解在利妥昔单抗治疗中加入硼替佐米是否可以提高器官或干细胞移植后 PTLD 的完全缓解和治愈率。
研究概览
详细说明
- 利妥昔单抗和硼替佐米都将静脉注射给参与者。 每个治疗周期将包括 21 天。 利妥昔单抗将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及后续周期的第 1 天给予。 将在每个周期的第 1、4、8 和 11 天给予硼替佐米。 参与者将收到最多 4 个周期。
- 在整个研究的每个周期中将执行以下研究程序：病史回顾；体检;表现状况；问卷；抽血和； PET/CT 扫描（仅在第 2、4 和 6 周期后）。
- 第 4 周期后，如果研究医生认为参与者对治疗有完全反应，那么他们将继续进入治疗后监测期，这将包括两年的定期门诊就诊。
- 然而，如果研究医生认为参与者对治疗有部分反应并且他们可能会从继续治疗中受益，他们将接受另外两个周期的硼替佐米，并每天服用抗病毒药物缬更昔洛韦片剂以帮助进一步靶向 EBV。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者之前必须接受过实体器官或同种异体干细胞移植。
- 患者可能是新诊断的或在先前治疗后复发
- 患者必须根据 WHO 标准诊断出经组织学证实的 CD20+ B 细胞 PTLD。 PTLD 的特征可能是早期病变、PTLD/多态性、PTLD/单态性或 PTLD/其他，所有这些都符合本试验的条件。 B 细胞 PTLD 必须与 EBV 相关，如通过检测肿瘤样本中的 EBV 抗原或通过增加血清中 EBV 定量病毒载量所证明的。
- 患者必须患有可测量的疾病
- 18岁或以上
- 预计寿命 > 3 个月
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 足够的器官和骨髓功能
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施。
排除标准：
- 接受任何其他研究药物的患者。 由于先前的 CMV 感染史或因为 CMV 感染的危险因素，已经接受预防剂量的更昔洛韦或缬更昔洛韦的患者符合该研究的条件，并且可以继续 CMV 预防。
- 已知脑转移或淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS) 的患者。
- 具有与硼替佐米、利妥昔单抗、更昔洛韦或缬更昔洛韦相似的化学或生物成分的化合物引起过敏反应史的患者。
- 入组前 14 天内患有 2 级或更严重神经病变的患者。
- 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或患有 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
- 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有恶性肿瘤病史的个人不符合资格，但方案中概述的除外
- 已知的 HIV 阳性个体
- 仅当他们接受适当的抗乙型肝炎治疗并且 HBV 病毒载量检测不到时，才可能包括活动性 HBV 感染
- 患者在入组前 14 天内接受过其他研究药物
- 优先硼替佐米
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗加硼替佐米
这是在标准药物利妥昔单抗中加入新药硼替佐米的单臂试验
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在每个周期的第 1、4、8 和 11 天静脉内给药
其他名称：
在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及后续周期的第 1 天静脉内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：4个月
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总体反应率包括治疗完成后通过 PET/CT 评估的完全和部分反应。 使用国际工作组淋巴瘤反应标准评估反应。 用于评估响应的完整标准列表太长，无法在此处分配的空间中详细说明，但响应更一般地定义为：
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全响应率
大体时间：4个月
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完成治疗后通过 PET/CT 评估完全缓解的参与者人数。 使用国际工作组淋巴瘤反应标准评估反应。 完全缓解 (CR)：所有可检测到的疾病临床证据和疾病相关症状（如果在治疗前存在）完全消失。 |
4个月
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六个月无进展生存期
大体时间：六个月
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注册后六个月无进展生存（没有疾病进展）的参与者百分比。 使用国际工作组淋巴瘤反应标准评估进展。 > 进行性疾病 (PD) 或复发性疾病 (RD)：
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六个月
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总生存期
大体时间：6个月，1年
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在 6 个月和 1 年时存活的参与者百分比。
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6个月，1年
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硼替佐米/利妥昔单抗对 EBV 定量病毒载量的影响
大体时间：基线、21、42、63、84 天（周期 1、2、3、4 结束）
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给定时间点的平均 epstein barr 病毒 (EBV) 病毒载量。
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基线、21、42、63、84 天（周期 1、2、3、4 结束）
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治疗相关的毒性
大体时间：2年
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参与者经历的被认为与研究治疗相关的毒性。
数据显示为经历过被认为与治疗相关的任何等级毒性的参与者人数。
使用不良事件通用毒理学标准 (CTCAE) 评估毒性。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月27日
首次发布 (估计)
2010年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月18日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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