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Bortezomib Plus Rituximab pour EBV+ PTLD

18 janvier 2018 mis à jour par: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital

Bortezomib Plus Rituximab pour EBV + Maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD)

La maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD) est un type de lymphome non hodgkinien à cellules B qui survient chez les patients dont le système immunitaire est affaibli en raison de médicaments immunosuppresseurs pris après une greffe d'organe ou de cellules souches. Ceci est généralement lié à un virus appelé Epstein-Barr (EPV). Le rituximab est un type de médicament appelé « anticorps » qui détruit spécifiquement les cellules B normales et cancéreuses, et est couramment utilisé pour le PTLD. Le bortézomib est un médicament qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter le myélome multiple et un lymphome non hodgkinien à cellules B appelé lymphome à cellules du manteau, et montre une activité significative dans les cellules de lymphome causées par l'EBV. Dans cette étude de recherche, nous espérons savoir si l'ajout de bortézomib au traitement par rituximab peut augmenter le taux de rémissions complètes et de guérisons du PTLD après une greffe d'organe ou de cellules souches.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Le rituximab et le bortézomib seront administrés aux participants par voie intraveineuse. Chaque cycle de traitement comprendra 21 jours. Le rituximab sera administré les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants. Le bortézomib sera administré les jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle. Les participants recevront un maximum de 4 cycles.
  • Les procédures d'étude suivantes seront effectuées au cours de chaque cycle tout au long de l'étude : examen des antécédents médicaux ; Examen physique; Statut de performance; Questionnaire; Sang puise et; PET/CT scans (Après les cycles 2, 4 et 6 uniquement).
  • Après le cycle 4, si le médecin de l'étude estime que le participant a eu une réponse complète au traitement, il poursuivra la période de surveillance post-traitement, qui consistera en des visites régulières à la clinique pendant deux ans.
  • Cependant, si le médecin de l'étude estime que le participant a eu une réponse partielle au traitement et qu'il peut bénéficier de la poursuite du traitement, il recevra deux cycles supplémentaires de bortézomib et recevra quotidiennement des comprimés du médicament antiviral valganciclovir pour aider à cibler davantage l'EBV.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir déjà subi une greffe d'organe solide ou de cellules souches allogéniques.
  • Les patients peuvent être nouvellement diagnostiqués ou avoir rechuté après un traitement antérieur
  • Les patients doivent avoir un PTLD à cellules B CD20+ confirmé histologiquement et diagnostiqué selon les critères de l'OMS. Le PTLD peut être caractérisé comme des lésions précoces, PTLD/polymorphe, PTLD/monomorphe ou PTLD/autre, qui sont tous éligibles pour cet essai. Le PTLD à cellules B doit être associé à l'EBV, comme démontré soit par la détection d'antigènes d'EBV dans des échantillons de tumeurs, soit par une augmentation de la charge virale quantitative d'EBV dans le sérum.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable
  • 18 ans ou plus
  • Espérance de vie estimée à > 3 mois
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant tout autre agent de l'étude. Les patients recevant déjà des doses prophylactiques de ganciclovir ou de valganciclovir en raison d'antécédents d'infection à CMV ou de facteurs de risque d'infection à CMV sont éligibles pour l'étude et peuvent continuer la prophylaxie contre le CMV.
  • Patients présentant des métastases cérébrales connues ou une atteinte du système nerveux central (SNC) de leur lymphome.
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bortézomib, au rituximab, au ganciclovir ou au valgancyclovir.
  • Patients atteints de neuropathie de grade 2 ou plus dans les 14 jours précédant l'inscription.
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Les personnes ayant des antécédents de malignité ne sont pas éligibles, à l'exception de celles décrites dans le protocole
  • Personnes séropositives connues
  • L'infection active par le VHB peut être incluse uniquement s'ils suivent un traitement anti-hépatite B approprié et ont une charge virale du VHB indétectable
  • Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Bortézomib antérieur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab plus Bortézomib
Il s'agit d'un essai à un seul bras ajoutant le nouveau médicament bortézomib au médicament standard rituximab
Médicament: bortézomib
Administré par voie intraveineuse les jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle
Autres noms:
  • Velcade
Médicament: rituximab
administré par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles suivants
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 4 mois

Le taux de réponse global comprend à la fois les réponses complètes et partielles évaluées par TEP/TDM après la fin du traitement. La réponse a été évaluée à l'aide des critères du groupe de travail international pour la réponse au lymphome. La liste complète des critères utilisés pour évaluer la réponse est trop longue pour être détaillée dans l'espace alloué ici, mais la réponse est définie plus généralement comme :

  • Réponse complète (RC) : disparition complète de toutes les preuves cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement.
  • Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres (SPD) de jusqu'à six des plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète
Délai: 4 mois

Le nombre de participants avec des réponses complètes tel qu'évalué par PET/CT après la fin du traitement. La réponse a été évaluée à l'aide des critères du groupe de travail international pour la réponse au lymphome.

Réponse complète (RC) : disparition complète de toutes les preuves cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement.
4 mois
Survie sans progression pendant six mois
Délai: six mois

Pourcentage de participants avec une survie sans progression (vivants sans progression de la maladie) six mois après l'inscription. La progression a été évaluée à l'aide des critères du groupe de travail international pour la réponse au lymphome.

> Maladie progressive (MP) ou maladie récurrente (MR) :

  1. Apparition de toute nouvelle lésion > 1,5 cm dans n'importe quel axe pendant ou à la fin du traitement. L'augmentation de l'absorption de [18F]-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG) radiomarqué dans un site précédemment non affecté ne sera considérée comme PD/RD qu'après confirmation par d'autres modalités.
  2. Augmentation ≥ 50 % à partir du nadir de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de tout nœud précédemment impliqué, ou d'un seul nœud impliqué, ou de la taille d'autres lésions.
  3. Augmentation ≥ 50 % du diamètre le plus long de tout nœud précédemment identifié > 1 cm dans son petit axe.
  4. TEP (tomographie par émission de positrons) positive avant le traitement : la TEP post-traitement doit être positive à moins que la lésion ne soit trop petite pour être détectée avec le système TEP actuel
six mois
La survie globale
Délai: 6 mois, 1 an
Le pourcentage de participants survivant à 6 mois et 1 an.
6 mois, 1 an
Effets de Bortezomib/Rituximab sur la charge virale quantitative de l'EBV
Délai: départ, 21, 42, 63, 84 jours (fin des cycles 1, 2, 3, 4)
La charge virale moyenne du virus Epstein Barr (EBV) aux moments donnés.
départ, 21, 42, 63, 84 jours (fin des cycles 1, 2, 3, 4)
Toxicités liées au traitement
Délai: 2 années
Les toxicités ressenties par les participants qui ont été jugées liées au traitement à l'étude. Les données sont présentées sous la forme du nombre de participants ayant subi une toxicité de tout grade jugée liée au traitement. Les toxicités ont été évaluées à l'aide des Critères communs de toxicologie pour les événements indésirables (CTCAE).
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2010

Première publication (Estimation)

28 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-346
  • X05289 (Autre identifiant: Millennium)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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