Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bortezomib Plus Rituximab EBV+ PTLD esetén

2018. január 18. frissítette: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital

Bortezomib Plus Rituximab EBV + transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség (PTLD) kezelésére

A poszttranszplantációs limfoproliferatív betegség (PTLD) a B-sejtes non-Hodgkin limfóma egy típusa, amely a szerv- vagy őssejt-transzplantációt követően szedett immunszuppresszív gyógyszerek miatt legyengült immunrendszerű betegeknél fordul elő. Ez általában az Epstein-Barr (EPV) nevű vírushoz kapcsolódik. A rituximab egyfajta "antitest" nevű gyógyszer, amely kifejezetten elpusztítja mind a normál, mind a rákos B-sejteket, és általában PTLD kezelésére használják. A bortezomib egy olyan gyógyszer, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) hagyott jóvá mielóma multiplex és a köpenysejtes limfóma nevű B-sejtes non-Hodgkin limfóma kezelésére, és jelentős aktivitást mutat az EBV által okozott limfóma sejtekben. Ebben a kutatási tanulmányban azt szeretnénk megtudni, hogy a bortezomib rituximab-kezeléshez való hozzáadása növelheti-e a PTLD teljes remisszióinak és gyógyulásának arányát szerv- vagy őssejt-transzplantáció után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  • Mind a rituximabot, mind a bortezomibot intravénásan adják be a résztvevőknek. Minden kezelési ciklus 21 napból áll. A rituximabot az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint a következő ciklusok 1. napján adják be. A bortezomibot minden ciklus 1., 4., 8. és 11. napján fogják beadni. A résztvevők maximum 4 ciklust kapnak.
  • A következő vizsgálati eljárásokat kell végrehajtani minden ciklusban a vizsgálat során: Orvostörténeti áttekintés; Fizikai vizsga; Teljesítmény állapota; Kérdőív; Vérvétel és; PET/CT-vizsgálatok (csak a 2., 4. és 6. ciklus után).
  • A 4. ciklus után, ha a vizsgálati orvos úgy érzi, hogy a résztvevő teljes mértékben reagált a kezelésre, akkor folytatja a kezelés utáni megfigyelési időszakot, amely két éven keresztül rendszeres klinikai látogatásokból áll.
  • Ha azonban a vizsgálat orvosa úgy érzi, hogy a résztvevő részlegesen reagált a kezelésre, és előnyös lehet a folytatása, további két bortezomib ciklust kap, és napi tablettát kap a valganciklovir vírusellenes gyógyszerből, hogy segítse az EBV további megcélzását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szilárd szerv- vagy allogén őssejt-transzplantáción kellett átesnie.
  • Előfordulhat, hogy a betegeket újonnan diagnosztizálják, vagy korábbi kezelés után kiújulhatnak
  • A betegeknek szövettanilag igazolt CD20+ B-sejtes PTLD-vel kell rendelkezniük a WHO kritériumai szerint. A PTLD korai elváltozásként, PTLD/polimorf, PTLD/monomorf vagy PTLD/egyébként jellemezhető, amelyek mindegyike alkalmas erre a vizsgálatra. A B-sejtes PTLD-t az EBV-vel kell társítani, amint azt vagy az EBV antigének kimutatása a tumormintákban, vagy a szérumban lévő megnövekedett EBV mennyiségi vírusterhelés bizonyítja.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
  • 18 éves vagy idősebb
  • A becsült élettartam > 3 hónap
  • ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
  • Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek. Azok a betegek, akik már kaptak ganciklovirt vagy valganciklovirt profilaktikus dózisban, mert a kórelőzményében szerepelt CMV-fertőzés vagy a CMV-fertőzés kockázati tényezői miatt, részt vehetnek a vizsgálatban, és folytathatják a CMV-profilaxist.
  • Olyan betegek, akiknél ismert agyi áttétek vagy limfómájuk központi idegrendszeri érintettsége.
  • Olyan betegek, akiknek kórtörténetében a bortezomibhoz, rituximabhoz, ganciklovirhoz vagy valganciklovirhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő.
  • 2. fokozatú vagy magasabb fokú neuropathiában szenvedő betegek a felvétel előtt 14 napon belül.
  • Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka.
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepelnek, nem jogosultak, kivéve a protokollban szereplőket
  • Ismert HIV-pozitív személyek
  • Aktív HBV-fertőzés csak akkor szerepelhet, ha megfelelő hepatitis B-kezelésben részesülnek, és nem mutatható ki HBV-vírusterhelésük.
  • A beteg a felvételt megelőző 14 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott
  • Korábbi bortezomib

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rituximab és Bortezomib
Ez egy egykarú vizsgálat, amelyben az új bortezomib gyógyszert adják a standard rituximab gyógyszerhez
Drog: bortezomib
Intravénásan adják be minden ciklus 1., 4., 8. és 11. napján
Más nevek:
  • Velcade
Drog: rituximab
intravénásan az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint a következő ciklusok 1. napján
Más nevek:
  • Rituxan
  • Mabthera

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 4 hónap

Az általános válaszarány magában foglalja mind a teljes, mind a részleges válaszokat, amelyeket PET/CT-vel értékeltek a terápia befejezése után. A választ a Nemzetközi Munkacsoport limfóma-válasz kritériumai alapján értékelték. A válasz értékeléséhez használt kritériumok teljes listája túl hosszú ahhoz, hogy az itt kijelölt helyen részletezzük, de a válasz általánosabb meghatározása:

  • Teljes válasz (CR): A betegség és a betegséggel összefüggő tünetek összes kimutatható klinikai bizonyítékának teljes eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak.
  • Részleges válasz (PR): ≥ 50%-os csökkenés az átmérők (SPD) szorzatának összegében legfeljebb hat legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponti tömeg között.
4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 4 hónap

A teljes választ adó résztvevők száma PET/CT vizsgálattal a terápia befejezését követően. A választ a Nemzetközi Munkacsoport limfóma-válasz kritériumai alapján értékelték.

Teljes válasz (CR): A betegség és a betegséggel összefüggő tünetek összes kimutatható klinikai bizonyítékának teljes eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak.
4 hónap
Hat hónapos progressziómentes túlélés
Időkeret: hat hónap

A progressziómentes túlélést (életben, betegség progresszió nélkül) mutató résztvevők százaléka hat hónappal a regisztráció után. A progressziót a Nemzetközi Munkacsoport limfóma-válasz kritériumai alapján értékelték.

> Progresszív betegség (PD) vagy Relapszusos betegség (RD):

  1. Bármely 1,5 cm-nél nagyobb új elváltozás megjelenése bármely tengelyben a terápia alatt vagy végén. A radioaktívan jelölt [18F]-2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz (FDG) fokozott felvétele egy korábban nem érintett helyen csak más módozatok megerősítése után tekinthető PD/RD-nek.
  2. ≥ 50%-os növekedés a mélyponthoz képest bármely korábban érintett csomópont legnagyobb átmérőjének (SPD) szorzatának összegében, vagy egyetlen érintett csomópontban, vagy más elváltozások méretében.
  3. ≥ 50%-os növekedés bármely korábban azonosított csomópont leghosszabb átmérőjében, amely > 1 cm a rövid tengelyén.
  4. PET (pozitronemissziós tomográfia) pozitív a terápia előtt: a kezelés utáni PET-nek pozitívnak kell lennie, kivéve, ha a lézió túl kicsi ahhoz, hogy a jelenlegi PET rendszerrel kimutatható legyen
hat hónap
Általános túlélés
Időkeret: 6 hónap, 1 év
A résztvevők 6 hónapos és 1 éves életben maradásának százalékos aránya.
6 hónap, 1 év
A bortezomib/rituximab hatása az EBV kvantitatív vírusterhelésére
Időkeret: alapvonal, 21, 42, 63, 84 nap (az 1., 2., 3., 4. ciklus vége)
Az epstein-barr vírus (EBV) átlagos vírusterhelése az adott időpontokban.
alapvonal, 21, 42, 63, 84 nap (az 1., 2., 3., 4. ciklus vége)
Kezeléssel kapcsolatos toxicitások
Időkeret: 2 év
A résztvevők által tapasztalt, a vizsgálati kezeléssel összefüggő toxicitások. Az adatok azon résztvevők számaként jelennek meg, akiknél bármilyen súlyos toxicitás jelentkezett, amelyet a kezeléssel összefüggőnek ítéltek. A toxicitást a káros eseményekre vonatkozó közös toxikológiai kritériumok (CTCAE) alkalmazásával értékelték.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Együttműködők

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. január 27.

Első közzététel (Becslés)

2010. január 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 18.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-346
  • X05289 (Egyéb azonosító: Millennium)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel