Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bortezomib Plus Rituximab för EBV+ PTLD

18 januari 2018 uppdaterad av: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital

Bortezomib Plus Rituximab för EBV + Post Transplant Lymfoproliferativ Sjukdom (PTLD)

Lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation (PTLD) är en typ av B-cells non-Hodgkin-lymfom som uppstår hos patienter med försvagat immunförsvar på grund av immunsuppressiva mediciner som tas efter organ- eller stamcellstransplantation. Detta är vanligtvis relaterat till ett virus som kallas Epstein-Barr (EPV). Rituximab är en typ av läkemedel som kallas en "antikropp" som specifikt förstör både normala och cancerösa B-celler, och används ofta för PTLD. Bortezomib är ett läkemedel som har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla multipelt myelom och ett B-cells non-Hodgkin lymfom som kallas mantelcellslymfom, och visar betydande aktivitet i lymfomceller orsakade av EBV. I denna forskningsstudie hoppas vi lära oss om tillägg av bortezomib till rituximabbehandling kan öka graden av fullständiga remissioner och botar av PTLD efter organ- eller stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Både rituximab och bortezomib kommer att ges till deltagarna intravenöst. Varje behandlingscykel kommer att bestå av 21 dagar. Rituximab kommer att ges på dag 1, 8 och 15 i cykel 1 och på dag 1 i efterföljande cykler. Bortezomib kommer att ges dag 1, 4, 8 och 11 i varje cykel. Deltagarna kommer att få maximalt 4 cykler.
  • Följande studieprocedurer kommer att utföras under varje cykel genom hela studien: Medicinsk historia genomgång; Fysisk undersökning; Prestationsstatus; Frågeformulär; Blod drar och; PET/CT-skanningar (endast efter cykel 2, 4 och 6).
  • Efter cykel 4, om studieläkaren anser att deltagaren har fått ett fullständigt svar på behandlingen, kommer de att fortsätta till övervakningsperioden efter behandling, som kommer att bestå av regelbundna klinikbesök under två år.
  • Men om studieläkaren anser att deltagaren har fått ett partiellt svar på behandlingen och att de kan ha nytta av att fortsätta, kommer de att få ytterligare två cykler med bortezomib och ges dagliga tabletter av det antivirala läkemedlet valganciklovir för att ytterligare målinrikta EBV.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha genomgått en tidigare solid organ- eller allogen stamcellstransplantation.
  • Patienter kan vara nydiagnostiserade eller återfalla efter tidigare behandling
  • Patienter måste ha histologiskt bekräftad CD20+ B-cell PTLD diagnostiserad enligt WHO:s kriterier. PTLD kan karakteriseras som tidiga lesioner, PTLD/polymorf, PTLD/monomorf eller PTLD/annan, som alla är kvalificerade för denna prövning. B-cells PTLD måste associeras med EBV, vilket visas antingen genom detektion av EBV-antigener i tumörprover, eller genom ökad kvantitativ EBV-viral belastning i serum.
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom
  • 18 år eller äldre
  • Beräknad förväntad livslängd på > 3 månader
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får andra studiemedel. Patienter som redan får profylaktiska doser av ganciklovir eller valganciklovir på grund av tidigare CMV-infektion eller på grund av riskfaktorer för CMV-infektion är berättigade till studien och kan fortsätta med CMV-profylax.
  • Patienter med kända hjärnmetastaser eller inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av deras lymfom.
  • Patienter med allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bortezomib, rituximab, ganciklovir eller valganciklovir.
  • Patienter med grad 2 eller högre neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Individer med en historia av malignitet är inte berättigade förutom de som beskrivs i protokollet
  • Kända HIV-positiva individer
  • Aktiv HBV-infektion får endast inkluderas om de får lämplig antihepatit B-behandling och har en odetekterbar HBV-virusmängd
  • Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 14 dagar före inskrivningen
  • Tidigare bortezomib

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rituximab plus Bortezomib
Detta är en enarmsprövning som lägger till det nya läkemedlet bortezomib till standardläkemedlet rituximab
Läkemedel: bortezomib
Ges intravenöst dag 1, 4, 8 och 11 i varje cykel
Andra namn:
  • Velcade
Läkemedel: rituximab
ges intravenöst på dag 1, 8 och 15 i cykel 1 och på dag 1 i efterföljande cykler
Andra namn:
  • Rituxan
  • Mabthera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 4 månader

Den totala svarsfrekvensen inkluderar både fullständiga och partiella svar bedömda med PET/CT efter avslutad behandling. Responsen utvärderades med hjälp av International Working Groups kriterier för lymfomsvar. Den fullständiga listan över kriterier som används för att utvärdera svar är för lång för att kunna specificeras i det tilldelade utrymmet här, men svaret definieras mer generellt som:

  • Fullständigt svar (CR): Fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska tecken på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandlingen.
  • Partiell respons (PR): ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av diametrarna (SPD) av upp till sex av de största dominerande noderna eller nodmassorna.
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: 4 månader

Antalet deltagare med fullständiga svar som bedömts av PET/CT efter avslutad terapi. Responsen utvärderades med hjälp av International Working Groups kriterier för lymfomsvar.

Fullständigt svar (CR): Fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska tecken på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandlingen.
4 månader
Sex månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: sex månader

Procent av deltagarna med progressionsfri överlevnad (lever utan sjukdomsprogression) sex månader efter registrering. Progressionen utvärderades med hjälp av International Working Groups kriterier för lymfomsvar.

> Progressiv sjukdom (PD) eller återfallssjukdom (RD):

  1. Uppkomst av ny lesion > 1,5 cm i valfri axel under eller i slutet av behandlingen. Ökat upptag av radioaktivt märkt[18F]-2-fluor-2-deoxi-D-glukos (FDG) på ett tidigare opåverkat ställe kommer att betraktas som PD/RD först efter bekräftelse av andra modaliteter.
  2. ≥ 50 % ökning från nadir i summan av produkterna av de största diametrarna (SPD) av någon tidigare involverad nod, eller i en enda involverad nod, eller i storleken på andra lesioner.
  3. ≥ 50 % ökning av den längsta diametern av någon enskild tidigare identifierad nod > 1 cm i dess korta axel.
  4. PET (positronemissionstomografi) positiv före behandling: PET efter behandling bör vara positivt om inte lesionen är för liten för att upptäckas med nuvarande PET-system
sex månader
Total överlevnad
Tidsram: 6 månader, 1 år
Andelen deltagare som överlever vid 6 månader och 1 år.
6 månader, 1 år
Effekter av Bortezomib/Rituximab på EBV kvantitativ viral belastning
Tidsram: baslinje, 21, 42, 63, 84 dagar (slutet av cykel 1, 2, 3, 4)
Mean epstein barr virus (EBV) viral belastning vid de givna tidpunkterna.
baslinje, 21, 42, 63, 84 dagar (slutet av cykel 1, 2, 3, 4)
Behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: 2 år
De toxiciteter som deltagarna upplevde som ansågs vara relaterade till studiebehandlingen. Data visas som antalet deltagare som upplevde någon grad av toxicitet som ansågs vara relaterad till behandlingen. Toxiciteter bedömdes med användning av Common Toxicology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

28 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-346
  • X05289 (Annan identifierare: Millennium)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera