Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб плюс ритуксимаб при EBV+ PTLD

18 января 2018 г. обновлено: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital

Бортезомиб плюс ритуксимаб при ВЭБ + посттрансплантационном лимфопролиферативном заболевании (ПТЛЗ)

Посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь (ПТЛЗ) представляет собой разновидность В-клеточной неходжкинской лимфомы, которая возникает у пациентов с ослабленной иммунной системой из-за приема иммуносупрессивных препаратов после трансплантации органов или стволовых клеток. Обычно это связано с вирусом Эпштейна-Барр (EPV). Ритуксимаб — это лекарство, называемое «антитело», которое специфически разрушает как нормальные, так и раковые В-клетки и обычно используется при ПТЛЗ. Бортезомиб — это препарат, который был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения множественной миеломы и В-клеточной неходжкинской лимфомы, называемой лимфомой из клеток мантийной зоны, и проявляет значительную активность в отношении клеток лимфомы, вызванной ВЭБ. В этом исследовании мы надеемся узнать, может ли добавление бортезомиба к лечению ритуксимабом увеличить частоту полных ремиссий и излечений PTLD после трансплантации органов или стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • И ритуксимаб, и бортезомиб будут вводиться участникам внутривенно. Каждый цикл лечения будет состоять из 21 дня. Ритуксимаб будет вводиться в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 последующих циклов. Бортезомиб будет вводиться в дни 1, 4, 8 и 11 каждого цикла. Участники получат максимум 4 цикла.
  • Следующие процедуры исследования будут выполняться в течение каждого цикла на протяжении всего исследования: обзор истории болезни; Физический осмотр; Состояние производительности; Анкета; Кровь тянет и; ПЭТ/КТ (только после циклов 2, 4 и 6).
  • После цикла 4, если врач-исследователь считает, что у участника был полный ответ на лечение, он продолжит период наблюдения после лечения, который будет состоять из регулярных посещений клиники в течение двух лет.
  • Однако, если врач-исследователь считает, что у участника был частичный ответ на лечение и что продолжение лечения может принести пользу, он получит еще два дополнительных цикла бортезомиба и ежедневно будет получать таблетки противовирусного препарата валганцикловира для дальнейшего воздействия на ВЭБ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь предшествующую трансплантацию паренхиматозных органов или аллогенных стволовых клеток.
  • Пациенты могут быть впервые диагностированы или рецидивировать после предшествующей терапии.
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную CD20+ В-клеточную ПТЛЗ, диагностированную в соответствии с критериями ВОЗ. PTLD можно охарактеризовать как раннее поражение, PTLD/полиморфное, PTLD/мономорфное или PTLD/другое, все из которых подходят для данного исследования. В-клеточная ПТЛЗ должна быть связана с EBV, что подтверждается либо обнаружением антигенов EBV в образцах опухоли, либо увеличением количественной вирусной нагрузки EBV в сыворотке.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание
  • 18 лет и старше
  • Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Адекватная функция органов и костного мозга
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты. Пациенты, уже получающие профилактические дозы ганцикловира или валганцикловира из-за предшествующей истории ЦМВ-инфекции или из-за факторов риска ЦМВ-инфекции, имеют право на участие в исследовании и могут продолжать профилактику ЦМВ.
  • Пациенты с известными метастазами лимфомы в головной мозг или поражением центральной нервной системы (ЦНС).
  • Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с бортезомибом, ритуксимабом, ганцикловиром или валганцикловиром.
  • Пациенты с невропатией 2 степени или выше в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Лица со злокачественными новообразованиями в анамнезе не подходят, за исключением лиц, указанных в протоколе.
  • Известные ВИЧ-положительные лица
  • Активная инфекция ВГВ может быть включена только в том случае, если они проходят соответствующую терапию против гепатита В и имеют неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ.
  • Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Предшествующий бортезомиб

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ритуксимаб плюс бортезомиб
Это исследование с одной группой, добавляющее новый препарат бортезомиб к стандартному препарату ритуксимаб.
Лекарство: бортезомиб
Внутривенно в 1, 4, 8 и 11 дни каждого цикла
Другие имена:
  • Велкейд
Лекарство: ритуксимаб
внутривенно в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 последующих циклов
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 4 месяца

Общая частота ответов включает как полные, так и частичные ответы, оцениваемые с помощью ПЭТ/КТ после завершения терапии. Ответ оценивали с использованием критериев Международной рабочей группы для ответа лимфомы. Полный список критериев, используемых для оценки ответа, слишком длинный, чтобы подробно изложить его в отведенном здесь месте, но в более общем смысле ответ определяется как:

  • Полный ответ (CR): Полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
  • Частичный ответ (PR): ≥ 50% уменьшение суммы произведений диаметров (SPD) до шести крупнейших доминирующих узлов или узловых масс.
4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ответов
Временное ограничение: 4 месяца

Количество участников с полным ответом по оценке ПЭТ/КТ после завершения терапии. Ответ оценивали с использованием критериев Международной рабочей группы для ответа лимфомы.

Полный ответ (CR): Полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
4 месяца
Шестимесячное бесплатное выживание
Временное ограничение: шесть месяцев

Процент участников с выживаемостью без прогрессирования (живыми без прогрессирования заболевания) через шесть месяцев после регистрации. Прогрессирование оценивали с использованием критериев Международной рабочей группы для ответа лимфомы.

> Прогрессирующее заболевание (PD) или рецидив заболевания (RD):

  1. Появление любого нового поражения > 1,5 см по любой оси во время или в конце терапии. Повышенное поглощение меченого радиоактивным изотопом [18F]-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы (ФДГ) в ранее незатронутом участке будет считаться БП/РЗ только после подтверждения другими методами.
  2. ≥ 50% увеличение от надира суммы произведений наибольших диаметров (SPD) любого ранее пораженного лимфатического узла, или одного пораженного лимфатического узла, или размеров других поражений.
  3. ≥ 50% увеличение наибольшего диаметра любого отдельного ранее идентифицированного узла > 1 см по его короткой оси.
  4. Положительный результат ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) до терапии: ПЭТ после лечения должен быть положительным, за исключением случаев, когда поражение слишком мало, чтобы его можно было обнаружить с помощью текущей системы ПЭТ.
шесть месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год
Процент участников, выживших через 6 месяцев и 1 год.
6 месяцев, 1 год
Влияние бортезомиба/ритуксимаба на количественную вирусную нагрузку EBV
Временное ограничение: исходный уровень, 21, 42, 63, 84 дня (конец циклов 1, 2, 3, 4)
Средняя вирусная нагрузка вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) в заданные моменты времени.
исходный уровень, 21, 42, 63, 84 дня (конец циклов 1, 2, 3, 4)
Токсичность, связанная с лечением
Временное ограничение: 2 года
Токсичность, испытанная участниками, которая была сочтена связанной с исследуемым лечением. Данные представлены как количество участников, которые испытали токсичность любой степени, которая была сочтена связанной с лечением. Токсичность оценивали с использованием общих токсикологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09-346
  • X05289 (Другой идентификатор: Millennium)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться